XXXVII. Leki hamujące krzepliwość krwi i środki
krwiozastępcze

PROCES KRZEPNIĘCIA KRWI

●

czynniki I-XIII

●

główne etapy

●●

tworzenie tromboplastyny osoczowej

(trombokinazy, czynnik III)

●●

przejście protrombiny (czynnik II) w

trombinę

(czynnik IIa)

●●

proteoliza fibrynogenu (czynnik I) w fibrynę

(włóknik)

●●

fibryna polimeryzuje pod wpływem

czynnika

XIII z udziałem jonów Ca

1. Heparyna i jej analogi

2. Heparynoidy

3. Pochodne kumaryny i indandionu

4. Leki trombolityczne (fibrynolityczne)

5. Leki hamujące agregację płytek krwi

6. Inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa

7. Bezpośrednie inhibitory trombiny

8. Leki zwiększające krzepliwość krwi

9. Leki hamujące fibrynolizę

10. Środki krwiozastępcze

●

hemostaza – zdolność do samoistnego

tamowania

krwawień

●

leki hamujące krzepnięcie krwi i

umożliwiające

rozpuszczanie skrzepów

●

leki przeciwkrwotoczne - zwiększające

krzepliwość

krwi

●

leki hamujące krzepliwość krwi

(anticoagulantia)

●

leki hamujące powstawanie zakrzepów,

leki

przeciwzakrzepowe (antithrombotica)

●

heparyna i jej analogi

●

pochodne kumaryny i indandionu

●

leki trombolityczne

●

leki antyagregacyjne

Heparyna wytwarzana jest przez komórki

tuczne

●

wątroby

●

płuc

●

ścian naczyń krwionośnych

●

tkanki łącznej

1. Heparyna i jej analogi

714. HEPARYNA

(

Heparinum,

Calciparina)

polisacharyd : glukozamina-kwas glukuronowy-

kwas

induronowy, z cząsteczką białka tworzy

proteoglikan

masa cząsteczkowa

6000 – 20000

dożylnie – sól sodowa, wapniowa

Heparyna

●

hamuje przejście protrombiny w trombinę

●

unieczynnia trombinę

●

przeciwdziała przekształceniu fibrynogenu w

fibrynę

●

wzmaga proces fibrynolizy

●

zapobiega powstawaniu skrzepów krwi w

łożysku

naczyniowym

Heparyna stosowana jest

●

w zakrzepach

●

w zatorach tętniczych

●

w zapaleniach zakrzepowych żył

●

w zawale serca

●

przed zabiegami chirurgicznymi

●

do konserwowania krwi

Heparynę otrzymuje się

●

z wątroby i płuc wołowych

●

z błony śluzowej nabłonka jelit świń

Heparynę

●

ekstrahuje się wodą

●

usuwa część towarzyszących białek przez

denaturację w środowisku zasadowym

●

oddziela substancje tłuszczowe przez

wytrącanie

etanolem przy pH 6

●

odbudowuje resztę białkową przez działanie

trypsyną przy pH 8

●

z otrzymanych wyciągów wytrąca krystaliczną

sól

barową heparyny i przeprowadza w sól sodową

●

z 1 kg surowca można otrzymać 100-200 mg

heparyny

●

otrzymana heparyna jest heparyną

niefrakcjonowaną

●●

rozdziela się elektroforetycznie na frakcje α

i β

●

α-heparyna wykazuje aktywność

przeciwzakrzepową

D-glukozamina i kwas D-glukuronowy

●

frakcja β jest nieczynna

D-galaktozamina i kwas D-glukuronowy

●

nieczynną β-heparynę można przekształcić

w postać biologicznie aktywną przez

sulfonowanie

●

antidotum dla heparyny może być

zastosowana

zasadowa protamina, zawierająca dużą

ilość

argininy i lizyny

Heparyny małocząsteczkowe

●

mniejsze ryzyko krwawień

●

hamowanie głównie czynnika Xa

715. ARDEPARYNA

(Ardeparin, Normiflo)

716. DALTEPARYNA

(Dalteparin, Fragmin)

717. ENOKSAPARYNA

(Enoxaparin, Lovenox)

Odwracanie działania heparyny - protamina

2. Heparynoidy

●

zbliżone do mukopolisacharydów

●

maść Hirudoid - polisiarczan

●

właściwości zbliżone do heparyn

małocząsteczkowych

●

estryfikacja odpowiednich polisacharydów

za pomocą kwasu siarkowego

718. DANAPAROID

(

Danaparoid,

Orgaran)

Mieszanina małocząsteczkowych

sulfonowanych glikozamino-glikanów,

otrzymywanych z błony śluzowej przewodu

pokarmowego zwierząt

Stosowany w stanach zakrzepowych, kiedy

stosowanie heparyny jest ograniczone, w

przypadku zakrzepów żył głębokich oraz w

trombocytopenii indukowanej przez heparynę

3. Pochodne kumaryny i indandionu

●

wprowadzone do terapii przypadkowo

●

bydło karmione koniczyną

(Melilotus albus)

krwawienia

●

kumaryna=> dikumarol odpowiedzialny za

wywoływanie tych krwawień

●

potwierdzili to w 1939 r. Cambell i Link

●

pochodne kumaryny, czyli benzo-

-pironu,

zawierają z reguły grupę OH w położeniu 4

nieodzowną dla wystąpienia działania

przeciwzakrzepowego

S izomery bardziej aktywne

719. WARFARYNA

(

Warfarinum,

Coumadin)

4-Hydroksy-3-(3-okso-1-fenylobutylo)-2H-1-

benzo-

piran-2-on

4. Leki trombolityczne (fibrynolityczne)

●

powodują fibrynolizę

●

rozpuszczają skrzepy krwi

●

wzmagają one wytwarzanie plazminy w

procesie

fibrynolizy poprzez aktywację plazminogenu

●

plazmina jest endogennym czynnikiem

fibrynolitycznym

Enzymy

●

urokinaza

●

streptokinaza

●

kompleksy streptokinazy i plazminogenu

●

tkankowy aktywator plazminogenu

720. UROKINAZA

(

Urokinasum

, Abbokinase)

●

enzym zbudowany z dwóch łańcuchów

zawierających 411 aminokwasów o masie

cząsteczkowej 54 000

●

wyodrębnienia z hodowli kultur ludzkich

komórek

nerkowych

●

metoda inżynierii genetycznej

●

aktywuje przekształcanie plazminogenu do

plazminy

poprzez rozszczepienie wiązania arginina-walina

●

podawana jest dożylnie w postaci roztworów

mianowanych w jednostkach międzynarodowych

●

jedna jednostka odpowiada 1,34 μg wzorcowego

preparatu

721. STREPTOKINAZA

(

Streptokinasum

, Kabikinase)

●

białkowy enzymem proteolityczny o masie

cząsteczkowej 47 000

●

wyizolowany z hodowli

–hemolizujących

paciorkowców

●

sama streptokinaza nie wykazuje aktywności

enzymatycznej

●

kompleks streptokinazy z plazminogenem

działa

jako aktywator wolnego plazminogenu, który

ulega

przekształceniu w plazminę

722. ANISTREPLAZA

(

Anistreplasum

, Eminase)

●

kompleks chemicznie zmodyfikowanego

plazminogenu ze streptokinazą

●●

zablokowanie centrum katalitycznego

plazminogenu przez estryfikację grupy OH

seryny

za pomocą kwasu anyżowego - kwasu

p-metoksybenzoesowego

●

połączenie kompleksu z fibryną

●●

uwalnia się wówczas powoli czynny

plazminogen i streptokinaza

●●

rozpuszczanie skrzepu

●

okres półtrwania wynosi 1,5-2 h

●

nie modyfikowany chemicznie kompleks

streptokinazy

z plazminogenem ma t

0,5

zaledwie 15-20 min

723. ALTEPLAZA

(Alteplaseum, Activase)

Glikozylowana proteina złożona z 527 reszt

aminokwasowych

●

tkankowy aktywator plazminogenu (rt-PA)

peptyd jednołańcuchowy zbudowanym z 527

aminokwasów (o masie cząsteczkowej ok. 70000)

●

otrzymywany metodą inżynierii genetycznej

●

działa miejscowo

●

podaje się do zatkanej zakrzepem tętnicy

lub też dożylnie

●

optymalne działanie uzyskuje się z łącznym

podawaniem

heparyny

Kompleksy streptokinazy i plazminogenu, podobnie

jak heparyny małocząsteczkowe, klasyfikuje się jako leki

trombolityczne drugiej generacji

724. RETEPLAZA

(

Reteplasum,

Retavase)

aktywator plazminogenu tkankowego (t-PA)

725. TENECTEPLAZA

5. Leki hamujące agregację płytek krwi

726. KWAS ACETYLOSALICYLOWY

(

Acidum acethylalicylicum

, Aspiryna)

Kwas acetylosalicylowy

●

hamuje cyklooksygenzę, co zmniejsza

wytwarzanie

tromboksanu

727. TYKLOPIDYNA

(

Ticlopidinum,

Ticlid)

5-(o-Chlorobenzylo)-4,5,6,7-

tetrahydrotieno[3,2c]piry-

dyna

728. KLOPIDOGREL

(

Clopidogrelum,

Plavix)

Ester metylowy kwasu

(2-chlorofenylo)-6,7-

dihydrot

no-[3,2-c]-pirydyno-5(4H)-octowego

729. DYPIRYDAMOL

(

Dipyridamolum,

Persantine)

2,6-bis-(dietanoloamino)-4,8-

dipiperydynopirmido-

(5,4d)-pirymidyna)

6. Inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa

●

w procesie tworzenia trwałego skrzepu

pełni istotną

funkcję glikoproteina (GP) Ilb/IIIa-

integryna

●

jest to białko adhezyjne, pełniące funkcję

specyficznych receptorów

rozmieszczonych na

powierzchni płytek krwi

●

zbudowna z dwóch podjednostek —

(Ilb)

oraz

(IIla)

●

czynniki aktywujące płytki krwi: trombina, ADP,

adenozyna, tromboksan powodują zmiany w

konformacji GP Ilb/IIIa, co umożliwia wiązanie

się

tego białka integrującego się z fibrynogenem i

prowadzi do swoistego „zasieciowania„

sąsiadujących płytek krwi, ich agregacji i

tworzenia

skrzepu

●

inhibitory receptora GP Ilb/IIIa hamują

agregację

płytek krwi i uniemożliwiają lub ograniczają

powstawanie zakrzepów

730. ABCYKSYMAB

(

Abciximabum,

ReoPro)

●

zawiera przeciwciała monoklonalne

wykazujące

zdolność hamowania receptora GP Ilb/IIIa

●

wskazany szczególnie u pacjentów

obarczonych

wysokim stopniem ryzyka

●

podawany jest w postaci dożylnej infuzji

●

wysokie koszty leczenia ograniczają jednak

jego

szersze wykorzystanie

731. TIROFIBAN

(

Tirofibanum,

Aggrastat)

N-(Butylosulfonylo)-4-[4-(4-piperydylo)-

butoksy-

-L-fenyloalanina

732. EPTIFIBATYD

(

Eptifibatidum,

Integreline)

Cykliczny (1

→

6)disiarczek N

-(aminoiminometylo)-

-N

-(3-merkapto-1-oksopropylo-L-lizyloglicylo-

-L-

-aspartylo-L-tryptofilo-L-propylo-

-L-cysteinamidu)

7. Bezpośrednie inhibitory trombiny

●

hirudyna

●

biwalurydyna

●

argatroban

●

melagatran

666. LEPIRUDYNA

(

Lepirudin,

Refludan)

1-L-Leucyno-2-L-treonino-63-desulfohirudyna

8. Leki zwiększające krzepliwość krwi

●

nasilenie hemostazy można uzyskać w

różny

sposób

●

witaminy K niezbędne są do wytwarzania

protrombiny w wątrobie i stosowane są w

skazach

krwotocznych

●

podobne działanie do witamin K mają

niektóre

syntetyczne pochodne naftochinonu

●

trombina będąca enzymem proteolitycznym,

produkowana jest w postaci suchej do

sporządzania

roztworów

ex tempore

●●

działanie występuje natychmiast

●●

jest stosowana wyłącznie miejscowo, głównie

w chirurgii, w postaci gąbczastych płytek

sporządzanych z włóknika ludzkiego lub

żelatyny, nasyconych roztworem trombiny

●

gastrotrombina uzyskana z krwi bydlęcej

zawiera

także trombinę i jest stosowana doustnie w

krwawieniach z żołądka

●

sole wapniowe: chlorek wapnia

(calcii chloridum),

glukonian wapnia

(calcii

gluconas)

stosuje się w celu zmniejszenia

przepuszczalności naczyń włosowatych

733. FITOMENADION

(

Phytonadione,

AquaMephyton)

2-Metylo-3-fitylo-1,4-naftochinon

9. Leki hamujące fibrynolizę

●

zwiększone wydzielanie aktywatorów

plazminogenu

●

zwiększone przekształcanie plazminogenu

w plazminę

●

konieczność zahamowania fibrynolizy

Stosowane środki

●

endogenne inhibitory plazminy

●●

-antyplazmina

●●

aprotynina

●●

analogi lizyny pozbawione grupy α-aminowej

734. APROTYNINA

(

Aprotinin,

Trasylol)

735. KWAS AMINOKAPRONOWY

(

Acidum aminocaproicum

, Amicar)

Kwas 6-aminoheksanowy

USA:

Abciximab (ReoPro), Alteplase (Activase),

Aminocaproic acid (Amicar), Anistreplase (Eminase),

Antihemophilic factor (Alphanate), Anti-inhibitor

coagulant complex (Autoplex), Antithrombin III

(Thrombate III), Aprotinin (Trasylol), Clopidogrel

(Plavix), Coagulation factor VIIa recombinant (Novo-

Seven), Dalteparin (Fragmin), Danaparoid (Orgaran),

Dipyridamole (Persantine), Enoxaparin (Lovenox),

Eptifibatide, Factor IX complex, human (AlphaNine),

Heparin sodium (Liquaemin), Lepirudin (Refludan),

Phytonadione (AquaMephyton) , Protamine,

Reteplase

(Retavase), Streptokinase (Kabikinase),

Ticlopidine

(Ticlid) , Tirofiban (Aggrastat),

Urokinase (Abbokinase),

Warfarin (Coumadin).

WHO: Polygelline, Factor VIII, Factor IX complex (II, VII,

IX, X)

PL: ~ USA

10. Środki krwiozastępcze

●

krew osocze + zawieszone w nim elementy

morfotyczne

●

ilość krwi w organizmie człowieka wynosi 5-

5,5 l

●

płyny krwiozastępcze określane angielską

nazwą

„

plasmaexpander"

●

wypełnianie częściowo opróżnionych

naczyń

krwionośnych

●

nieodzowne w przypadkach zaburzeń

hemodynamicznych powstających np. przy

wstrząsach, w zawale serca, przy zwiększonej

przepuszczalności naczyń, także z powodu

zatruć,

oparzeń, biegunek toksycznych, w przypadkach

powikłań zatorowo-zakrzepowych lub

upośledzenia

krążenia włośniczkowego

Roztwory krwiozastępcze

●

polisacharydy

●

zmodyfikowane pochodne skrobi, głównie

hydroksyetyloskrobia

●

produkty modyfikacji żelatyny

●

dekstran (dextranum) jest polisacharydem

zbudowanym z cząsteczek D-glukozy o

rozgałęzionej

strukturze

●

wiązania α-glikozydowe 1,6, α-1,2, α-1,3 oraz α-

1,4

●

dekstran otrzymuje się drogą fermentacji

roztworów

sacharozy z udziałem bakterii

Leuconostoc

mesenteroides

●

sacharoza ulega rozszczepieniu do glukozy i

fruktozy

●

glukoza pod wpływem enzymów bakteryjnych

ulega

polimeryzacji do dekstranu

●

otrzymania polisacharydów o mniejszej masie

cząsteczkowej

●

metody chemiczne, fizyczne i enzymatyczne

hydroliza kwasowa, zasadowa, alkoholiza przy

użyciu glikoli, działanie ultradźwięków oraz

promieni

●

do celów leczniczych stosuje się najczęściej

koloidalne roztwory dekstranu 6% i 10% o średniej

masie cząsteczkowej

●●

70000

(Dextran 70)

●●

60000

(Dextran 60, Macrodex)

●●

40000

(Dextran 40, Rheomacrodex)

●

roztwory koloidalne dekstranu mają zbliżone lub

takie samo ciśnienie osmotyczne i lepkość jak krew

albuminy 6

500

●

zaletą koloidalnych roztworów dekstranu jest ich

zdolność do wiązania wody

Hydroksyetyloskrobia

●

powstaje przez hydrolizę skrobi bogatej w

amylopektyny w środowisku kwasowym do

odpowiedniej wielkości cząsteczek

●

główny łańcuch tej substancji ma wiązania

1,4-

glikozydowe

●

rozgałęziające strukturę łańcuchy boczne

związane

są 1,6-

-glikozydowo

●

hydroksyetylowana skrobia stosowana jest

podobnie jak dekstran w postaci 6%

koloidoosmotycznych roztworów

●

masa cząsteczkowa 450 000, 200 000, 40 000

Żelatyna (nie nadaje się)

●

białko powstające przez gotowanie

kolagenu,

●

ulega procesowi żelifikowania

●

uszkadza nerki, wątrobę, płuca

●

wykazuje silne właściwości antygenowe

Płynna żelatyna

●

powstaje w wyniku działania bezwodnikiem

kwasu

bursztynowego

●

średnia masa cząsteczkowa produktów

modyfikacji

żelatyny waha się w granicach 30000-35000

●

stosowane są 3-4% roztwory

oksypoliżelatyny-

działanie glioksalem

(Gelifundol)

●

żelatyna zasieciowana mostkami

mocznikowymi

(Haemacel)

●

modyfikowana płynna żelatyna (Gelafusal)

Document Outline

Slide 1
Slide 2
Slide 3
Slide 4
Slide 5
Slide 6
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
Slide 13
Slide 14
Slide 15
Slide 16
Slide 17
Slide 18
Slide 19
Slide 20
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
Slide 28
Slide 29
Slide 30
Slide 31
Slide 32
Slide 33
Slide 34
Slide 35
Slide 36
Slide 37
Slide 38
Slide 39
Slide 40
Slide 41
Slide 42
Slide 43
Slide 44
Slide 45
Slide 46
Slide 47
Slide 48
Slide 49
Slide 50
Slide 51
Slide 52
Slide 53
Slide 54
Slide 55
Slide 56
Slide 57
Slide 58
Slide 59
Slide 60
Slide 61
Slide 62

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leki hamujące krzepliwość krwi (antykoagulanty)
Leki hamujące krzepliwość krwi (antykoagulanty)
Kopia LEKI OBNIŻAJĄCE KRZEPLIWOŚĆ KRWI, farmakologia+++
(37) Leki hamujące czynność płytek krwiid 1028 ppt
Kopia LEKI PODWYŻSZAJĄCE KRZEPLIWOŚĆ KRWI, farmakologia+++
leki wpływające na krzepliwość krwi
3. Leki hamujące agregacje płytek krwi, Ratownictwo Medyczne, FARMAKOLOGIA, 1 ROK, 2
3 Leki hamujące agregacje płytek krwi
(41) Leki zwiększające krzepliwość
48 leki zwiększające krzepliwość

więcej podobnych podstron

W 37 Leki hamujące krzepliwość krwi i środki

Document Outline