1. Bariery mechaniczne organizmu
2. Reakcja obronna organizmu
– rozpoznanie antygenu
– rodzaje komórek biorących udział w
odpowiedzi nieswoistej
BARIERY MECHANICZNE
skóra
błony śluzowe
SKÓRA
• Do obrony przed różnorodnymi
mikroorganizmami służą zarówno
proste mechanizmy np. bariera
naskórka, obecność potu, łoju,
stopień nawodnienia, niektóre
peptydy, prozapalne cytokiny
wytwarzane przez keratynocyty w
wyniku pobudzenia receptorów TLR
jak i wyspecjalizowana tkanka
limfatyczna skóry stanowiąca
istotną część układu odpornościowego
człowieka.
• W skład układu odpornościowego skóry
wchodzą rozmaite komórki naskórka i
skóry właściwej, które zbiorczo określa
się jako tkankę limfatyczną
związaną ze skórą (SALT).
Najważniejsze z nich to komórki
dendrytyczne, keratynocyty,
limfocyty T, komórki sródbłonka
naczyń i inne (makrofagi, granulocyty,
komórki tuczne, melanocyty)
Komórki dendrytyczne
• Są to komórki biorące udział w
prezentacji antygenu limfocytom T.
Niedojrzałe formy tych komórek (np.
niepobudzone komórki Langerhansa w
naskórku) wychwytują na drodze
endocytozy antygeny i ulegają
aktywacji, w wyniku czego powstają
dojrzałe formy komórek dendrytycznych
odpowiedzialne za pobudzenie
proliferacji limfocytów T oraz
komórek NKT.
Limfocyty T mające
TCRγδ
• Komórki te określane są jako dendrytyczne
naskórkowe limfocyty T (DETC). Funkcje
komórek DETC nie są dokładnie poznane, ale
uważa się, że mogą one brać udział w
reakcjach naturalnej cytotoksyczności.
Sugeruje się, że odgrywają one rolę również w
odporności przeciwko mikobakteriom i w
tak zwanej odpowiedzi na stres, podejrzewa
się, że mogą brać udział w zapobieganiu
reakcji autoimmunizacyjnych. Ponadto
odgrywają rolę w procesach
regeneracyjnych w skórze.
Keratynocyty
• Stanowią ok. 95% masy komórkowej
naskórka i są bardzo istotną częścią SIS.
Związane jest to ze zdolnością
pobudzonych keratynocytów do
wytwarzania wielu cytokin i czynników
wzrostowych (IL-1,-6,-7,-8,-10,-12,-15,-18,-
20, TNF i inne) oraz z ekspresją na
komórkach antygenów i cząsteczek
adhezyjnych charakterystycznych dla
komórek efektorowych odpowiedzi
immunologicznej.
Keratynocyty
• Skóra jest stale narażona na potencjalnie
patogenne mikroorganizmy. W zwiazku z
tym keratynocyty są zdolne do
wydzielania wielu czynników
przeciwmikrobowych:
• Są to: HBD-1, HBD2, HBD3, KATELINA LL-
37, PSORIAZYNA, RNaza 7 i białko SLPI.
• Wymienione czynniki działają zabójczo
na wiele bakterii.
Błony śluzowe
• Błony śluzowe, przed wszystkim układu
pokarmowego i oddechowego są wraz ze
skórą głównym miejscem kontaktu
organizmu ze środowiskiem
zewnętrznym i stanowią główną drogę
penetracji czynników zakaźnych i
potencjalnie szkodliwych. Organizm
człowieka wykształcił więc wiele
mechanizmów broniących błony śluzowe.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
pokarmowego
• Najbardziej efektywną barierę tworzy
mikrośrodowisko i składniki wydzielin
gruczołów związanych z układem
pokarmowym : niskie pH soku
żołądkowego, enzymy
proteolityczne, lizozym, laktoferyna,
peptydy antymikrobowe, śluz oraz
fizjologiczna flora bakteryjna.
Dopełnieniem tej bariery działającej
niewybiórczo są wydzielnicze IgA.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
pokarmowego
• Kolejną barierę stanowi nabłonek
cylindryczny. Szczególna rola
obronna przypada komórkom
Panetha; zawierają one w ziarnach
przeciwbakteryjnie działające białka:
– lizozym
– fosfolipazę A2
– defensyny α
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
pokarmowego
• Bariera nabłonkowa w układzie
pokarmowym jest bardzo skuteczna.
W częściach szczytowych komórek
znajdują się połączenia o typie
obwódek zamykających które w
znacznym stopniu ograniczają
penetrację szkodliwych czynników
w głąb błony śluzowej.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
pokarmowego
• Blaszka właściwa błony śluzowej stanowi
kolejną barierę chroniącą przed
rozprzestrzenianiem się
mikroorganizmów. Oprócz licznych
limfocytów występują w niej makrofagi,
komórki tuczne i nieliczne granulocyty.
Komórki o właściwościach żernych
degradują duże cząsteczki i
fragmenty martwych komórek, a
także fagocytują bakterie.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
oddechowego
• W obronie nabłonka górnych dróg oddechowych,
który jest szczególnie narażony na kontakt z
mikroorganizmami patogennymi, uczestniczą
trzy podstawowe mechanizmy
odporności nieswoistej
:
– mechaniczne usuwanie mikroorganizmów, związane z
narzucanym przez rzęski ciągłym ruchem wydzieliny
pokrywającej nabłonek. Wraz z uwięzionymi patogenami
jest ona stale połykana lub odkrztuszana
– zabijanie mikroorganizmów przez białka o szerokim
zakresie działania bakteriobójczego
– mobilizacja nieswoiście działających komórek
odpornościowych: makrofagów i neutrofilów.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
oddechowego
• Wydzielina pokrywająca nabłonek dróg
oddechowych na dwie warstwy:
– górną (lepką, zawierającą śluz)
– dolną (surowiczą), w której poruszają się rzęski
• Śluz spełnia dwojaką rolę:
– zlepia większe cząstki o charakterze pyłów oraz
blokuje receptory mikroorganizmów
– stanowi fizyczną barierę o charakterze sieci o
okach około 100nm
• Warstwa dolna zawiera białka bakteriobójcze:
lizozym, laktoferynę, SLPI, wydzielniczą
fosfolipazę A2, defensyny β i inne.
Bariera ochronna błony
śluzowej układu
oddechowego
• Obrona w pęcherzykach płucnych ma nieco
inny charakter niż odporność w wyższych
partiach układu oddechowego. Uznaje się, że
do najniższych pięter docierają cząstki o
średnicy poniżej 5μm.
• Dosyć istotną rolę w pęcherzykach płucnych
odgrywają kolektyny – ułatwiają one
niszczenie bakterii przez bardzo liczne
makrofagi pęcherzyków płucnych, które
stanowią najefektywniejszy element obrony
płuc.
Reakcja obronna
organizmu
ROZPOZNAWANIE DROBNOUSTROJÓW
PRZEZ NIESWOISTE MECHANIZMY
ODPORNOŚCIOWE
• Najbardziej charakterystyczne
cząsteczki drobnoustrojów, selektywnie
rozpoznawane przez komórki odpowiedzi
nieswoistej, określane są jako wzorce
molekularne związane z patogenami
zwane cząsteczkami PAMP. Są one
typowe dla całych grup drobnoustrojów.
Receptory dla cząsteczek PAMP
określane są jako receptory
rozpoznające wzorce - PRR
RECEPTORY PRR
Najogólniej receptory PRR można
podzielić na trzy grupy:
– receptory wydzielane
– receptory powierzchniowe
– receptory wewnątrzkomórkowe
Wydzielane PRR
Są to najczęściej opsoniny, które po
przyłączeniu do powierzchni drobnoustroju
ułatwiają fagocytozę. Najlepiej poznane
przykłady tych receptorów to:
• kolektyny (białko wiążace mannozę,
białka A i D surfaktantu)
• pentraksyny (białko C-reaktywne,
surowicze białko amyloidu, pentraksyna 3)
Efektywnymi opsoninami są również
przeciwciała i składniki dopełniacza.
Kolektyny
• mają właściwości lektyn zależnych od Ca2+,
a więc białek wiążących wybiórczo
węglowodany i glikoproteiny powierzchniowe
wielu komórek.
• rozpoznają oligosacharydy występujące na
powierzchni mikroorganizmu, a następnie
kompleks taki indukuje fagocytozę poprzez
receptory wspólne dla kolektyn i dla składnika
C1q dopełniacza.
• mogą również powodować aglutynację
drobnoustrojów, hamując przy tym ich
inwazyjnosc oraz ułatwiając eliminację.
Pentraksyny
• Białko C-reaktywne:
– Wzmożone wydzielanie obserwuje się w
następstwie uszkodzenia tkanek, reakcji
zapalnej, nowotworach
– Należy do białek ostrej fazy
– Precypituje wielocukry C dwoinki
zapalenia płuc
– Pełni rolę opsonin i białek aktywujących
dopełniacz
POWIERZCHNIOWE PRR
Można podzielić je na dwie grupy:
– receptory uczestniczące głównie w
fagocytozie
– receptory, których główną funkcją
jest aktywacja komórek
Powierzchniowe PRR
uczestniczące w
fagocytozie
Przykłady tego typu receptorów to:
– Receptory zmiatacze
– Receptory lektynowe
– Niektóre integryny
– Cząsteczki Ig-podobne
Receptory zmiatacze
• Występują na monocytach i
makrofagach
• Uczestniczą w usuwaniu
mikroorganizmów, ich toksycznych
produktów oraz komórek
apoptotycznych.
• Biorą także udział w odkładaniu się
cholesterolu w ogniskach miażdżycowych
Lektyny
• Ich najważniejszą rolą jest wiązanie
oligo- i polisacharydów
znajdujących się na powierzchni
wielu drobnoustrojów
• Niektóre pełnią rolę receptorów dla
niektórych wirusów np. HIV
• Mogą również wiązać cząsteczki
Ig-podobne uczestnicząc w adhezji i
migracji komórek
AKTYWUJĄCE RECEPTORY Z
GRUPY PRR
• Należy do nich większość receptorów
Toll-podobnych (TLR- Toll-like
receptors)
• Nie uczestniczą one w
fagocytozie,
a ich głównym zadaniem jest
aktywacja komórek
Ogólny schemat budowy receptorów
TLR
RECEPTORY TLR -
znaczenie
Poprzez receptory Toll podobne (TLR)
komórki odporności nieswoistej rozpoznają
PAMP (molekularne wzorce związane z
patogenami). W wyniku tego rozpoznania
następuje cały łańcuch reakcji,
prowadzących do powstania szeregu
czynników indukujących proces zapalny oraz
odpowiedzialnych za rozwój pełnej
odpowiedzi immunologicznej.
Nieprawidłowe funkcjonowanie tych
procesów (zarówno ich brak jak i nadmierna
aktywność) są źródłem szeregu zaburzeń.
Wewnątrzkomórkowe
PRR
• znajdują się w cytoplazmie lub w połączeniu z
błonami np. siateczki śródplazmatycznej
• służą do wykrywania zakażeń
drobnoustrojami wewnątrzkomórkowymi
• należą do nich:
– Receptory NOD-podobne (NLR)
– Niektóre TLR
– Helikazy
– Białka indukowane przez interferony
NLR
Są największą grupą
wewnątrzkomórkowych receptorów PRR
Mają złożoną budowę i zawierają:
– Domenę LRR służącą do rozpoznawania
cząsteczek PAMP
– Domenę NAD odpowiedzialną za wiązanie
nukleotydów oraz oligomeryzację
– Domenę efektorową
odpowiedzialną za
przekazywanie sygnałów
aktywujących komórkę.
Rodzaje komórek biorących
udział w odpowiedzi
nieswoistej
– makrofagi
– granulocyty
– komórki NK
– komórki dendrytyczne
Makrofagi
są to komórki pochodzenia
szpikowego, które po
przejściu stadium monocytu
we krwi wędrują przez
śródbłonek naczyń do
tkanek. Ich cechą
charakterystyczną jest
ruchliwość i zdolność do
fagocytozy. Występują jako
makrofagi wolne, migrujące,
osiadłe. Dzięki temu, że
posiadają zdolność do
przeprowadzania fagocytozy
usuwają z organizmu
komórki zużyte czy martwe.
W swoistej odpowiedzi
immunologicznej prezentują
antygen limfocytom T.
Uczestniczą także w
odpowiedzi typu
komórkowego.
Neutrofile
wędrujące ze szpiku
kostnego do krwi neutrofile
opuszczają ją po 6 - 24
godzinach, aby przejść przez
śródbłonek naczyniowy do
tkanek gdzie giną w ciągu 1
- 3 dni. Neutrofile stanowią
około 60 % wszystkich
leukocytów. Są pierwsza
linią obrony organizmu
gdyż jako pierwsze docierają
do miejsca uszkodzenia
tkanek wywołanego inwazja
drobnoustrojów bądź innymi
czynnikami. Giną zazwyczaj
w kilka godzin po
przeprowadzonej
fagocytozie. Duże
nagromadzenie się neutrofili
i produktów ich rozpadu
powoduje powstanie ropy.
Eozynofile
po wywędrowaniu ze szpiku
docierają do krwi, w której
przebywają około 30 - 60 minut
a następnie migrują do tkanek,
w których giną po kilku dniach.
Eozynofile stanowią około 1 - 3
% leukocytów krwi. Ich liczba
znacznie wzrasta w
przewlekłych zapaleniach i w
zmianach wczesno
alergicznych. Zasadniczą
funkcją eozynofili jest
neutralizacja mediatorów, które
wytworzyły bazofile i komórki
tuczne oraz ochrona organizmu
przed infekcjami głównie przed
robaczycami (tasiemcami,
włośniem krętym), chorobami
bakteryjnymi (szkarlatyna) czy
chorobami wirusowymi
(żółtaczka).
Bazofile
Stanowią ok. 0,5%
wszystkich krwinek białych,
Są to komórki wielkości 8-10
mikrometrów.
Cytoplazma jest lekko kwaśna,
cała komórka wypełniona
grubymi, okrągłymi
zasadochłonnymi ziarenkami
barwiącymi się na
ciemnofioletowo.
Wykazują zdolności do
fagocytozy. Spełniają także
ważną funkcję obronną.
Magazynują histaminę, którą
wydzielają, kiedy zostają
pobudzone do reakcji (co ma
znaczenie w reakcji
alergicznej). Produkują również
interleukinę 4 (IL-4), która
pobudza limfocyty B oraz
heparynę i serotoninę
.
Komórki NK
– Głównymi zadaniami komórek
NK jest uczestnictwo we
wczesnych fazach odpowiedzi
nieswoistej oraz nadzorze
immunologicznym. Dzieje się
tak ze względu na to, że
komórki NK te podlegają
aktywacji, gdy sprawdzana
przez nie komórka organizmu
nie posiada na swojej
powierzchni białek MHC klasy
I, bądź gdy ich stężenie jest
obniżone. Taka sytuacja jest
powszechna przy zakażeniach
wirusowych oraz w przypadku
komórek nowotworowych.
– Cytotoksyczność komórek NK
wynika głównie z wyrzucenia
zawartości ziaren
cytoplazmatycznych,
zawierających substancje
wywołujące śmierć komórki
docelowej.
Komórki dendrytyczne
Do komórek dendrytycznych
zaliczane są dwa typy
komórek o podobnej
morfologii, lecz o innym
pochodzeniu. Pierwszym
rodzajem komórek są
komórki pochodzenia
szpikowego znajdujące się w
skórze oraz w strefach T-
zależnych węzłów chłonnych i
śledziony. Należą do tej
samej linii, co makrofagi i są
szczególnie skuteczne w
prezentowaniu antygenów
limfocytom T. Drugim typem
są pęcherzykowate komórki
dendrytyczne zlokalizowane
w grudkach rozrodczych
tkanek limfatycznych.
Komórki te są zdolne do
długotrwałego utrzymywania
na swojej powierzchni
antygenów w kompleksie z
przeciwciałami.
DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ