Przygotowała:
Agata Anna Gołębiowska
Wytwarzanie i funkcjonowanie komórek
dendrytycznych
elementy układu odpornościowego, biorą aktywny udział w zapoczątkowaniu
reakcji odpornościowej,
zdolne do pochłaniania antygenów i przenoszenia ich do narządów limfatycznych,
aktywują limfocyty T,
biorą udział w negatywnej selekcji limfocytów w grasicy
Działania te są możliwe dzięki prezentacji
antygenów
proteasom
Prezentacja
antygenu
białko
synteza białek MHC
peptydy do prezentacji
ER
błona
komórko
wa
Komórki prezentujące
antygeny
Limfocyty B
Limfocyty B
Komórki
dendrytyczne
Komórki
dendrytyczne
Makrofagi
Makrofagi
Bardzo
rozwinięte
mechanizm
y
fagocytozy
Krwiotwórcze komórki macierzyste CD34
+
Mieloidalne komórki macierzyste
CD33
-
Limfoidalne komórki macierzyste
CD10
+
granulocytyCD14
CD1a
monocyty
komórki Langerhansa
makrofagi
populacja komórek dendrytycznych
limfocyty
T
CD11c
komórki
prekursor
owe w
grasicy
limfocyty B
Komórki dendrytyczne można podzielić na DC
narządów limfatycznych i narządów
nielimfatycznych.
DC narządów limfatycznych:
grasica- aktywny udział w negatywnej selekcji dojrzewających limfocytów,
węzły chłonne, śledziona- po związaniu antygenu na obwodzie przywędrowały
tu i prezentują te białka limfocytom T,
DC narządów nielimfatycznych:
komórki Langerhansa- zlokalizowane w naskórku (3-8%),
śródmiąższowe komórki dendrytyczne tkanki łącznej wielu narządów,
występują w nabłonkach wyściełających drogi oddechowe, moczowe
oraz przewód pokarmowy
Mechanizmy działania przeciwnowotworowego
Opracowywane nowoczesne metody leczenia chorób nowotworowych
zakładają:
wzmocnienie odpowiedzi odpornościowej organizmu przez aktywację limfocytów T
przeciw komórkom nowotworowym,
wywołanie i utrzymanie długotrwałej i skutecznej odpowiedzi odpornościowej
w obrębie nowotworu
Środowisko nowotworowe hamuje dojrzewanie i przemiany
morfologiczne DC
Hoduje się in vitro duże liczby komórek DC aktywnie prezentujących
wybrane antygeny
By pobudzić i wzmocnić odpowiedź odpornościową, opracowuje się
metod wykorzystujące:
zmodyfikowane komórki nowotworowe do wywołania skutecznej
odpowiedzi
odpornościowej
zmodyfikowane komórki nowotworowe do wywołania skutecznej
odpowiedzi
odpornościowej
przeniesienie genu kodującego białko B7 do komórek
nowotworowych.
białko to łączy się z obecną na limfocytach cząsteczką CD28,
co w obecności kompleksu antygen- MHC I związanym z
odpowiednim receptorem na limfocycie uruchamia reakcje
cytotoksyczna.
1.
2.
wprowadzenie do genomu DC fragmentów DNA zmutowanej
komórki
kodujących charakterystyczne dla niej antygeny
odpowiednie pobudzenie komórek dendrytycznych poddanych
działaniu
antygenów nowotworowych.
odpowiednie pobudzenie komórek dendrytycznych poddanych
działaniu
antygenów nowotworowych.
By pobudzić i wzmocnić odpowiedź odpornościową, opracowuje się
metod wykorzystujące: Cd
Ideą tej metody jest wystawienie komórek dendrytycznych na
duże stężenia antygenów nowotworowych, co wywołuje silne
pobudzenie tych komórek, zwiększenie wychwytu i pochłaniania
antygenów, przetworzenie i następnie prezentowanie ich na
powierzchni.
Wpływ infekcji wirusowych na DC
Komórki dendrytyczne mogą stanowić łatwy cel dla zakażeń wirusowych ze względu na:
mnogość powierzchniowych receptorów dla
antygenów,
zdolność do ich aktywnego pochłaniania,
obecność w tkankach sąsiadujących ze
środowiskiem
Prezentacja antygenów limfocytom
Limfocyty zapoczątkowują
reakcje odpornościowe
przeciw patogenowi…
…jednocześnie same
ulegają wtórnemu
zakażeniu wirusem z DC
Efekt: zmniejszenie liczby limfocytów CD4 i DC
Literatura:
Postępy biologii komórki 2001, 1, „Komórki dendrytyczne w immunoterapii”
http://www.wgabinecie.pl/others/image/si2073_ma.jpg
http://img.biotechnolog.pl/foto_mat/szpik_kostny_krew.jpg