Patofizjologia wątroby

Dr Joanna Morawska-Barszczewska

Fizjologia

•Metabolizm węglowodanów, tłuszczy, białek
•Magazyn glikogenu, cholesterolu, witamin (A,
D,B12)

•Synteza białek osocza krwi
•Detoksykacja substancji szkodliwych
•Przemiana związków azotowych – synteza
mocznika

•Wytwarzanie żółci
•Metabolizm hormonów
•Udział w termoregulacji

Skutki niewydolności
wątroby

Zaburzenia przemiany barwnikowej

Obniżony metabolizm hormonów

Upośledzenie detoksykacji ustrojowej

Zaburzenia gospodarki kwasowo-zasadowej i wodno-
elektrolitowej

Zaburzenia hemostazy

Powstawanie wodobrzusza i uogólnionych obrzęków

Ostra niewydolność nerki (zespół wątrobowo-nerkowy)

Niewydolność oddechowa (zespół wątrobowo-płucny)

Encefalopatia wątrobowa

Zjawiska towarzyszące uszkodzeniom
wątroby

Komórkowa martwica

apoptoza

Regeneracja wątroby

Włóknienie wątroby

Brak uszkodzenia struktur
komórkowych

Komórka obkurcza się

Cytoplazma silnie kwasochłonna

Jądro ulega fragmentacji

Apoptoza

Rozpad komórki,
któremu nie
towarzyszą reakcje
zapalne

W chorobach wątroby dochodzi do pobudzenia wielu szlaków
metabolicznych prowadzących do nadmiernej apoptozy
hepatocyrów

Martwica
hepatocytów

Zahamowanie tlenowej
fosforylacji

Niedobór ATP

Aktywacja hydrolaz

Wytwarzanie wolnych
rodników tlenowych

Niszczenie szkieletu
cytoplazmatycznego

Zapalenie

Czynnik
uszkadzający

Regeneracja
hepatocytów

Czynnik inicjujące:

Noradrenalina

Insulina

Glukagon

wazopresyna

Czynniki wzrostowe (mitogenne)

•Wątrobowy czynnik wzrostowy
(HGF)

Czynniki antymitogenne

•TGF-beta

Włóknienie
wątroby

Zaburzenie równowagi między

fibrogenezą a fibrynolizą

Czynnik
zapalny

Komórki Borowicza
Kupffera

TGF-alfa, TGF-
beta1

Komórki
gwiaździste

Nadciśnienie
wrotne

miofibroblasty

przekształceni
e

Odkładanie włókien
kolagenowych w
przestrzeniach
okołozatokowych

Poszerzenie przestrzeni
okołozatokowych

Zaburzenie wymiany substancji
między osoczem a
hepatocytami

W okresie intensywnego
włóknienia rosną we krwi
stężenia: Ntermalnego
peptydu prokolagenu III,
kolagenów II, III i IV,
kwasu hialuronowego,
lamininy, hydroksyproliny.

Markery diagnostyki
włóknienia wątroby

Przewlekłe choroby wątroby

(wirusy HBV i HCV, alkohol, choroby metaboliczne i
autoimmunologiczne)

Procesy destrukcyjne i naprawcze (regeneracja i
włóknienie)

Przebudowa architektury
wątroby

MARSKOŚĆ

Upośledzenie wymiany substancji
odżywczych i produktów metabolizmu
między krwią a hepatocytami

Zmniejszenie liczby
hepatocytów

Marskość

Zastępowanie beleczkowatych ukłdów
hepatocytów przez chaotyczne skupienia komórek
regenerujących (guzki regenerujące) między
którymi występują komórki zapalne i proliferujące
przewodziki żółciowe.

Guzki regenerujące :otoczone są pierścieniem
łącznotkankowym (kolagen typu II)

Marskość

drobnoguzkowa

wielkoguzko
wa

Marskość

czynna

nieaktywn
a