III. Leki znieczulające miejscowo

1. Leki o budowie estrowej
2. Leki o budowie amidowej
3. Leki o innej budowie

● anaesthetica localia

●

●

blokują przewodnictwo w neuronach

blokują przewodnictwo w neuronach

●

●

kanały jonowe Na

kanały jonowe Na

+

+

- blokowane, powstawanie

- blokowane, powstawanie

potencjału czynnościowego zahamowane

potencjału czynnościowego zahamowane

●

●

kokaina (

kokaina (

Erythroxylon coca

Erythroxylon coca

- krasnodrzew

- krasnodrzew

peruwiański)

peruwiański)

●●

●●

1860 Niemann

1860 Niemann

●●

●●

1884 Koeller w oftalmologii

1884 Koeller w oftalmologii

●●

●●

1905 Einhorn - prokaina

1905 Einhorn - prokaina

●●

●●

1943 Löfgren - lidokaina

1943 Löfgren - lidokaina

●

●

znieczulenie powierzchniowe

znieczulenie powierzchniowe

●

●

znieczulenie nasiękowe (infiltracyjne)

znieczulenie nasiękowe (infiltracyjne)

●

●

znieczulenie przewodowe (w tym

znieczulenie przewodowe (w tym

dordzeniowe)

dordzeniowe)

C1, C2, C3, C5 – asymetryczne

C1, C2, C3, C5 – asymetryczne

(-)2R, 3S

(-)2R, 3S

grupa benzoilowa

grupa benzoilowa

atom azotu – III rzędowy

atom azotu – III rzędowy

Cel syntezy nowych pochodnych

Cel syntezy nowych pochodnych

●

●

zmniejszenie właściwości lokalnego

zmniejszenie właściwości lokalnego

drażnienia

drażnienia

●

●

zmniejszenie niszczenia tkanek

zmniejszenie niszczenia tkanek

●

●

zmniejszenie toksyczności systemowej

zmniejszenie toksyczności systemowej

●

●

szybsze działanie

szybsze działanie

●

●

dłuższy efekt

dłuższy efekt

etery - pramoksyna ketony - dykloniona

etery - pramoksyna ketony - dykloniona

1. Leki o budowie estrowej

LD

LD

50

50

= 17.5 mg/kg (szczury)

= 17.5 mg/kg (szczury)

2

2

3

3

.

.

BENZOKAINA

BENZOKAINA

(ANESTEZYNA)

(ANESTEZYNA)

(

(

Benzocainum

Benzocainum

,

,

Etoforme

Etoforme

)

)

ATC N01 LD

ATC N01 LD

50

50

=292

=292

mg/kg

mg/kg

Lidokaina

Lidokaina

(myszy)

(myszy)

4-Aminobenzoesan etylu

4-Aminobenzoesan etylu

2

2

15

15

.

.

BUTAMBEN

BUTAMBEN

(

(

Butycain

Butycain

um

um

, Butoforme)

, Butoforme)

Ester butylowy kwasu 4-aminobenzoesowego

Ester butylowy kwasu 4-aminobenzoesowego

2

2

4

4

.

.

PROKAINA

PROKAINA

(

(

Procain

Procain

um

um

hydrochloridum

hydrochloridum

, Novocain)

, Novocain)

4-Aminobenzoesan-2-dietylo

4-Aminobenzoesan-2-dietylo

aminoetylowy

aminoetylowy

●

●

estry aminoalkoholi

estry aminoalkoholi

●

●

rozpuszczalne sole

rozpuszczalne sole

forma kationowa

forma kationowa

log --------------------------- = pK

log --------------------------- = pK

a

a

- pH

- pH

forma obojętna

forma obojętna

pK

pK

a

a

dla większości 8.0 – 9.0

dla większości 8.0 – 9.0

znieczulanie uszkodzonej tkanki

znieczulanie uszkodzonej tkanki

2

2

5

5

.

.

CHLOROPROKAINA

CHLOROPROKAINA

(

(

Chloroprocainum

Chloroprocainum

, Nescaine)

, Nescaine)

4-Amino-2-chlorobenzoesan-2-

4-Amino-2-chlorobenzoesan-2-

dietyloaminoetanolu

dietyloaminoetanolu

2

2

6

6

.

.

TETRAKAINA

TETRAKAINA

(

(

Tetracainum

Tetracainum

, Pantokain)

, Pantokain)

n-Butyloaminobenzoesan-2-

n-Butyloaminobenzoesan-2-

dimetylo

dimetylo

aminoetanolu

aminoetanolu

2

2

7

7

.

.

KORNEKAINA

KORNEKAINA

(

(

Kornecainum

Kornecainum

,

,

Hydroksycaine

Hydroksycaine

)

)

4(n-propyloamino)-benzoesan-3-

4(n-propyloamino)-benzoesan-3-

dimetyloaminopropandiolu-1,2

dimetyloaminopropandiolu-1,2

2. Leki o budowie amidowej

28

28

.

.

DIBUKAINA

DIBUKAINA

(CINCHOKAINA)

(CINCHOKAINA)

(

(

Dibucaine

Dibucaine

, Prcaine)

, Prcaine)

Amid kwasu 2-butyloksy-4-

Amid kwasu 2-butyloksy-4-

chinolinokarboksylowego I N,N-

chinolinokarboksylowego I N,N-

dietylenodiaminy

dietylenodiaminy

29

29

.

.

LIDOKAINA

LIDOKAINA

(

(

Lidocainum

Lidocainum

, Xylocaine)

, Xylocaine)

N-

N-

D

D

ietyloaminoacetylo-2,6-dimetyloanilina

ietyloaminoacetylo-2,6-dimetyloanilina

30

30

. PRILOKAINA

. PRILOKAINA

(

(

Prilocainum

Prilocainum

, Citanest)

, Citanest)

N-(2-metylofenylo)-2-propyloamino-propamid

N-(2-metylofenylo)-2-propyloamino-propamid

31

31

.

.

ETIDOKAINA

ETIDOKAINA

(

(

Etidocainum

Etidocainum

, Duranest)

, Duranest)

N-2-(2,6-

N-2-(2,6-

D

D

imetylofenylo)-2-

imetylofenylo)-2-

(etylopropyloamino)-butyroamid

(etylopropyloamino)-butyroamid

32

32

.

.

MEPIWAKAINA

MEPIWAKAINA

(

(

Mepivacainum

Mepivacainum

, Carbocaine)

, Carbocaine)

N-(2,6-dimetylofenylo)-1-metylo-2-

N-(2,6-dimetylofenylo)-1-metylo-2-

piperydynokarboksamid

piperydynokarboksamid

33

33

.

.

BUPIWAKAINA

BUPIWAKAINA

(

(

Bupivacainum

Bupivacainum

, Marcaine)

, Marcaine)

1-Butylo-N-(2,6-dimetylofenylo)-2-

1-Butylo-N-(2,6-dimetylofenylo)-2-

pip

pip

e

e

rydono

rydono

-2-

-2-

karboksamid

karboksamid

34

34

. LEWOBUPIWAKAINA

. LEWOBUPIWAKAINA

(

(

Levobupivacain

Levobupivacain

um

um

, Chirocaine)

, Chirocaine)

1-Butylo-N-((2,6-dimetylofenylo)-2-

1-Butylo-N-((2,6-dimetylofenylo)-2-

piperydynokarboksamid

piperydynokarboksamid

L(-) Bupiwakaina

L(-) Bupiwakaina

35

35

. ROPIWAKAINA

. ROPIWAKAINA

(

(

Ropivacain

Ropivacain

um

um

, Naropin)

, Naropin)

N-(2,6-Dimetylofenylo)-1-propylo-2-

N-(2,6-Dimetylofenylo)-1-propylo-2-

piperydynkarboksamid

piperydynkarboksamid

3. Leki o innej budowie

36

36

.

.

D

D

Y

Y

KLONINA

KLONINA

(

(

Dyclonium

Dyclonium

, Dyclonine)

, Dyclonine)

1

1

-(4-But

-(4-But

ksy

ksy

fenyl

fenyl

o

o

)-3-(1-piperidyl

)-3-(1-piperidyl

o

o

)-propan-1-

)-propan-1-

on

on

u

u

chlorowodorek

chlorowodorek

37

37

.

.

PRAMOKAINA

PRAMOKAINA

(

(

Parmoxin

Parmoxin

um

um

, Tronothane)

, Tronothane)

4-[3-(4-buto

4-[3-(4-buto

ksy

ksy

pheno

pheno

ksy

ksy

)propyl

)propyl

o

o

]mor

]mor

f

f

olin

olin

a

a

38

38

. PROP

. PROP

ARAKAINA

ARAKAINA

(

(

Proparacainum,

Proparacainum,

Alcain)

Alcain)

2-diet

2-diet

y

y

l

l

o

o

aminoetyl

aminoetyl

o-

o-

4-amino-2-propo

4-amino-2-propo

ks

ks

y-

y-

benzo

benzo

esan

esan

PL:

PL:

Bupiwakaina, Lidokaina, Prokaina,

Bupiwakaina, Lidokaina, Prokaina,

Proparakaina,

Proparakaina,

Ropiwakaina, Tetrakaina

Ropiwakaina, Tetrakaina

USA: Benzocaine (generic, others), Bupivacaine

USA: Benzocaine (generic, others), Bupivacaine

(generic, Marcaine), Butamben picrate

(generic, Marcaine), Butamben picrate

(Butensin

(Butensin

Picrate), Chloroprocaine

Picrate), Chloroprocaine

(Nesacaine), Cocaine

(Nesacaine), Cocaine

(generic), Dibucaine

(generic), Dibucaine

(generic, Nuprecainal),

(generic, Nuprecainal),

Etidocaine (Duranest),

Etidocaine (Duranest),

Levobupivacaine

Levobupivacaine

(Chirocaine), Lidocaine

(Chirocaine), Lidocaine

(generic, Xylocaine,

(generic, Xylocaine,

others), Mepivacaine

others), Mepivacaine

(generic, Carbocaine,

(generic, Carbocaine,

others), Pramoxine

others), Pramoxine

(Tronothane, others),

(Tronothane, others),

Prilocaine (Citanest),

Prilocaine (Citanest),

Procaine (generic,

Procaine (generic,

Novocaine), Proparacaine

Novocaine), Proparacaine

(generic, Alcaine,

(generic, Alcaine,

others), Propoxycaine and

others), Propoxycaine and

procaine (Ravocaine

procaine (Ravocaine

and Novocain),

and Novocain),

Ropivacaine (Naropin), Tetracaine

Ropivacaine (Naropin), Tetracaine

(Pontacaine, others)

(Pontacaine, others)

WHO: Lidocaine, Bupivacaine, Tetracaine

WHO: Lidocaine, Bupivacaine, Tetracaine