statyny i fibraty

background image

Collegium Medicum im L. Rydygiera w Bydgoszczy

Uniwersytetu im. Mikołaja Kopernika w Toruniu

background image

Statyny

(inhibitory reduktazy HMG-

(inhibitory reduktazy HMG-

CoA)

CoA)

grupą najbardziej skutecznych leków stosowanych w

leczeniu dyslipidemii

pod względem mechanizmu działania są

kompetycyjnymi inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-

metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu

katalizującego wczesny etap biosyntezy cholesterolu

Duże dawki silniejszych statyn (np. atorwastatyna i

simwastatyna) mogą także ograniczać stężenie

triglicerydów,

statyny odgrywają istotną rolę w zapobieganiu i

leczeniu miażdżycy

pierwszy lek z grupy statyn – mewastatyna (1976 r.),

kolejny lek, stosowany do dziś, lowastatyna (1987 r.)

background image

Mechanizm działania
statyn:

statyny  hamowanie produkcji cholesterolu  nasilenie

ekspresji genu dla syntezy receptorów LDL  wzmożone

usuwanie cząsteczek LDL z krążącej krwi  obniżenie

stężenia LDL-C (o około 20-55%, w zależności od dawki)

dodatkowy mechanizm --> hamowanie syntezy prekursorów

(VLDL, LDL), oraz zmniejszenie wątrobowej produkcji VLDL

wpływ statyn na powstawanie VLDL oraz zwiększenie liczby

receptorów LDL, poprzez które są usuwane zarówno

cząsteczki LDL, jak i remnanty VLDL powoduje przede

wszystkim obniżenie poziomu cholesterolu, ale może

również prowadzić do spadku poziomu triglicerydów w

surowicy

Efekty działania statyn w profilaktyce miażdżycy

obniżenie cholesterolu całkowitego i we frakcji LDL,

umiarkowane obniżenie triglicerydów i wzrost cholesterolu

HDL.

background image

Efekty kliniczne działania statyn są

Efekty kliniczne działania statyn są

większe niż należałoby się spodziewać w

większe niż należałoby się spodziewać w

wyniku redukcji cholesterolu LDL –

wyniku redukcji cholesterolu LDL –

działanie plejotropowe statyn:

działanie plejotropowe statyn:

wpływ na biologiczną, oksydatywną modyfikację LDL
(simwastatyna skutecznie obniża oksydację LDL przez
pobudzone monocyty-makrofagi, atorwastatyna poprzez
swoje metabolity bezpośrednio wpływa na wychwyt
wolnych rodników tlenowych)

hamowanie procesu proliferacji komórek mięśni gładkich

zmniejszenie podziału komórek nowotworowych i
nasilenie ich apoptozy (lipofilne statyny)

hamowanie rozwoju procesu osteoporozy u kobiet –
ograniczenie gromadzenia się utlenionych lipidów wokół
kości i zahamowanie procesu proliferacji osteoklastów

background image

hamowanie procesów zapalnych w organizmie (prawastatyną jest
bardzo skuteczna w obniżaniu poziomu fibrynogenu i białka CRP, tj.
białek tzw. ostrej fazy produkowanych w wątrobie pod wpływem
stymulacji IL-6)

wpływ na stabilizację blaszki miażdżycowej i przeciwdziałanie
tworzeniu się zakrzepu na uszkodzonym śródbłonku naczyń (wpływ
obniżający syntezę czynnika chemotaktycznego monocytów (MCP-1))

wpływ na aktywność trombolityczną i przeciwzakrzepową
(trombolityczne działanie atorwastatyny, które było związane z
uwalnianiem śródbłonkowej prostacykliny, przeciwzakrzepowe działanie
simwastatyny, będące następstwem zahamowania trombinogenezy
przez wytłumienie wydzielania czynnika tkankowego ze śródbłonka)

wzrost stężenia NO2 i NO3 w osoczu – korzystny wpływ statyn na
funkcję śródbłonka i zdolność rozkurczową

background image

Przeciwwskazania…

Przeciwwskazania…

• nadwrażliwość na lek

• choroby mięśni szkieletowych (miopatie)

• czynna choroba miąższu wątroby lub podwyższona

aktywność transaminaz w surowicy

• ciąża i okres karmienia

• statyny nie powinny być stosowane u dzieci oraz u

kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących

antykoncepcji

background image

Działania niepożądane

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

• statyny są zazwyczaj dobrze tolerowane, ale…

• działania niepożądane są na ogół łagodne i przemijające

• częściej występują po podaniu dawek maksymalnych

• objawy niepożądane, które mogą występować podczas

leczenia statynami to:

miopatia i rabdomioliza (w zal. od stężenia statyn w

osoczu),

wzrost aktywności enzymów wątrobowych,zaburzenia

żołądkowo-jelitowe (nudności, bóle brzucha, biegunki,

zaparcia, wymioty),

background image

objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego

(bezsenność, bóle głowy),

inne sporadycznie obserwowane:

trombocytopenia,

dermatomiositis,

żółtaczka cholestatyczna,

toczeń,

potęgowanie działania antykoagulantów

najpoważniejsze powikłanie – miopatia. Bóle mięśniowe

bądź osłabienie mięśni i/lub wzrost stężenia CPK. 0,1-

0,2% pacjentów leczonych statynami (najczęściej przy

skojarzeniu lowastatyny z gemfibrozylem)

Mechanizm wystąpienia polekowej miopatii i rabdomiolizy

nie został dotychczas wyjaśniony. Wiadomo, że statyny

hamują konwersję HMG-CoA do kwasu mewalonowego. Z

kolei niektóre produkty metaboliczne kwasu

mewalonowego (np. ubichinon) odgrywają rolę w

syntezie błon komórkowych. Jest możliwe, iż obniżenie

stężenia tych produktów wpływa na funkcje włókien

mięśniowych.

background image

Bezpieczeństwo stosowania

Bezpieczeństwo stosowania

leczenie statynami rozpoczynamy od minimalnych

dawek, stopniowo je zwiększając aż do uzyskania

porządanego efektu terapeutycznego

podczas terapii niezbędne jest prowadzenie badań

kontrolnych:

transaminazy – przed rozpoczęciem oraz podczas terapii

wskazane są kontrolne badania co 6-8 tygodni. Po

ustabilizowaniu dawki leku transaminazy badamy co 3

miesiące w pierwszym roku leczenia, a następnie co 6

miesięcy.

Trzykrotny wzrost aktywności transaminaz powyżej

górnej granicy normy jest wskazaniem do przerwania

terapii. fosfokinaza kreatyny (CPK) – u osób skarżących

się na bóle mięśniowe i osłabienie mięśni oraz w

przypadkach stosowania terapii skojarzonej.

Dziesięciokrotny wzrost CPK powyżej górnej granicy

normy jest wskazaniem do przerwania terapii bądź

zmniejszenia dawki leku.

background image

wskaźnik protrombinowy – u osób przyjmujących

antykoagulanty. Dotyczy to terapii simwastatyną i

lowastatyną.

statyny podajemy w dawce jednorazowej, najczęściej

wieczorem, z wyjątkiem atorwastatyny i ceriwastatyny,

które można podawać o różnych porach dnia

Statyny można kojarzyć z żywicami, co pozwala pogłębić

efekt hipocholesterolemiczny. W hiperlipidemii

mieszanej, zwłaszcza u osób z wysokim ryzykiem

choroby niedokrwiennej serca można kojarzyć statyny z

fibratami bądź kwasem nikotynowym. Należy jednak

pamiętać o możliwości nasilenia objawów

niepożądanych, zwłaszcza miopatii.

Najczęściej stosowane statyny

Najczęściej stosowane statyny

Atorwastatyna (Sortis)

Fluwastatyna (Lescol)

Lowastatyna (Mevacor, Lovastin, Anlostin, Lovastatinum,

Lovasterol, Liprox)

Prawastatyna (Lipostat, Pravachol)

Simwastatyna (Zocor, Vasilip, Simredin, Simgal, Cardin)

background image

Fibraty…

Fibraty…

background image

Fibraty

Fibraty

(pochodne kwasu

(pochodne kwasu

fibrynowego)

fibrynowego)

najstarsza grupa leków hipolipemicznych

hamują syntezę lipoprotein VLDL w wątrobie oraz

przyspieszają ich katabolizm poprzez zwiększenie

aktywności lipazy lipoproteinowej i obniżenie

apolipoproteiny CIII (inaktywatora lipazy lipoproteinowej)

zwiększają usuwanie cząsteczek LDL oraz zmieniają ich

strukturę poprzez zwiększenie ich rozmiarów oraz

zmniejszenie gęstości

zwiększają produkcję HDL, a przez to transport zwrotny

cholesterolu

background image

Efekty działania fibratów

Efekty działania fibratów

Wpływ na profil lipidów i lipoprotein

• obniżenie triglicerydów,

• obniżenie cholesterolu całkowitego,

• wzrost cholesterolu HDL,

• obniżenie puli małych gęstych LDL,

• zmiany w apolipoproteinach

• normalizacja lipemii popokarmowej.

• wpływ na układ krzepnięcia i fibrynolizy – ↓

fibrynogenu, ↓PAI-1, ↓ lepkości krwi

• poprawa tolerancji glukozy
• obniżenie stężenia kwasu moczowego
• działanie kardiologiczne

􀂙 -↓ incydentów wieńcowych
􀂙 -zwolnienie progresji miażdżycy

background image

Wskazania do podawania
fibratów

hipertriglicerydemia

hiperlipidemia mieszana (z wyraźnym wzrostem
triglicerydów)

zespół chylomikronemii

dyslipidemia (↑ TG, ↓ HDLchol, obecność małych,
gęstych LDL)

hipercholesterolemia (fenofibrat mikronizowany: inne
fibraty - jako leki drugiego rzutu)

background image

Działania niepożądane

Działania niepożądane

występują u 5-15% leczonych – zwykle nie wymagają
zaprzestania kuracji

dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego:
zaparcia, biegunki, wzdęcia, suchość w ustach, brak
łaknienia, bóle brzucha

zapalenie i bóle mięśni

alergiczne odczyny skórne

wyjątkowo rzadko może dojść do rabdomiolizy z
mioglobinurią i ostrą niewydolnością nerek

wzrost wskaźnika litogenności żółci

inne:

wypadanie włosów,

bóle głowy,

zaburzenia potencji,

uczucie zmęczenia

background image

Bezpieczeństwo stosowania

Podczas terapii fibratami wskazana jest okresowa

kontrola wybranych wskaźników biochemicznych:

transaminazy – przed podjęciem terapii, a następnie co

6 miesięcy; 3-krotny wzrost wartości powyżej górnej

granicy normy jest wskazaniem do przerwania terapii

fosfokinaza kreatyny (CPK) – w razie wystąpienia bólów

mięśni, ponadto zawsze w przypadku terapii

skojarzonej ze statynami; 10-krotny wzrost jest

wskazaniem do przerwania terapii

kreatynina i mocznik – zwłaszcza w niewydolności

nerek

wskaźnik protrombinowy – u osób przyjmujących

antykoagulanty

background image

fibraty powinny być dobierane indywidualnie dla

każdego pacjenta

brak zamierzonych efektów leczenia bądź wystąpienie

objawów niepożądanych (np. bóle mięśniowe,

wypadanie włosów) wymaga zastosowania innego

fibratu bądź innego leku hipolipemicznego

w przypadku uzyskania celu leczenia można podawać

mniejsze dawki podtrzymujące

ważne jest ciągłe prowadzenie leczenia dietetycznego

fibraty można kojarzyć z innymi lekami

hipolipemicznymi – lepszy efekt terapeutyczny przy

skojarzeniu nawet mniejszych dawek; najczęściej

kojarzymy fibraty z żywicami, w uzasadnionych

przypadkach hiperlipidemii mieszanej można kojarzyć

fibraty ze statynami

background image

Najczęściej stosowane
fibraty

Bezafibrat (Bezamidin, Bezalip)

Gemfibrozyl (Lipozil, Gevilon, Elmogan, Gemfibral)

Cyprofibrat (Lipanor)

Fenofibrat (Grofibrat, Fenoratio 100, Lipanthyl, Lipanthyl 200

Micronised)

Etofibrat (Lipo-Merz, Lipo-Merz Retard)

background image

background image


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
statyny i fibraty
Statyny oraz fibraty w leczeniu dyslipidemii
Statyny oraz fibraty w leczeniu dyslipidemii
Statyny oraz fibraty w leczeniu dyslipidemii
Statyny, Farmakologia sup
Chcesz być ślepy Bierz statyny
statyny, Medycyna, Farma
Statyny sposób na spowolnienie procesów starzenia
7 Leki wpływające na ukł krążenia (statyny, leki stosowane w stanach skurczowych naczyń obwodowych
farma kliniczna terapia statynami, MEDYCYNA - ŚUM Katowice, V ROK, Farmakologia kliniczna
farma kilniczna wykład statyny, FARMAKOLOGIA KLINICZNA, 27
Rabdomioliza po statynach
7 Leki wpływające na ukł krążenia (statyny, leki stosowane w stanach skurczowych naczyń obwodowychx
Statyny, Farmakologia sup
Fibraty
Zaburzenia lipidowe leki statyny kwas nikotynowy
Statyny szkodzą choć trudno to wykryć(1)
Statyny Dlaczego lekarze nie mówią tego pacjentom

więcej podobnych podstron