LEPTOSPIROSI

LEPTOSPIROSI

Antropozoonosi sostenuta da

spirochete, genere LEPTOSPIRA



Malattia infettiva acuta

generalizzata ad evoluzione

bifasica  fase setticemica e

successiva localizzazione

d’organo (rene, fegato, meningi,

…) che configura diversi quadri

clinici di malattia

Leptospirosi

Leptospirosi

Cenni storici



1886 Weil  Morbo di Weil



1914 Stimson

 Morbo di Weil:

Leptospira ictero-haemorragiae (rene)



1922 Vanni Febbre dei fiumaroli

(Tevere)



1937 Mino  Malattia delle risaie



1944 Gsell  Malattia dei giovani

porcai (meningite da Leptospira)

Leptospirosi - eziologia

Leptospirosi - eziologia

Leptospire



Esili filamenti gramS

(12-15 x 0,1 m), mobili

(rotazione, traslazione,

ripiegamento su se

stessi).



Visibili al microscopio

in campo oscuro o dopo

impregnazione

argentica.



Crescita lenta su terreni

contenenti alcoli o acidi

grassi a lunga catena.

Leptospirosi - eziologia

Leptospirosi - eziologia



Genere Leptospira; 2 specie:

!

Leptospira biflexa : ceppi saprofiti

!

Leptospira interrogans : 19
sierogruppi e circa 200 sierovarietà
patogene per l’uomo



Antigene somatico in comune,
antigeni di superficie gruppo-specifici



Nb: Correlazione tra diverse Leptospire
e diversi serbatoi

Leptospirosi - epidemiologia

Leptospirosi - epidemiologia

!

Infezione di animali domestici e selvatici, clinica o
subclinica (portatori)

!

Uomo colpito accidentalmente



Animali portatori occasionali, transitori  canidi,

suini, equini, bovini, ovini, uccelli,

anfibi, rettili,

anfibi, rettili,

pesci,

pesci, …



Animali portatori permanenti  ratti, topi, roditori

vari

!

Correlazione serbatoio animale  sierotipo



Micromys minutus porcinus  L. batavia



Ratto  L. icteroaemorragiae



Maiale  L. pomona



Cane  L. canicola

Leptospirosi - epidemiologia

Leptospirosi - epidemiologia



Localizzazione: rene

Localizzazione: rene





tubuli contorti II°

tubuli contorti II°

ordine e bacinetto; vengono eliminate con le

ordine e bacinetto; vengono eliminate con le

urine.

urine.



Sopravvivenza: acque dolci stagnanti, terreni

Sopravvivenza: acque dolci stagnanti, terreni

umidi; pH 7.0-7.5; clima caldo-umido (N.B.:

umidi; pH 7.0-7.5; clima caldo-umido (N.B.:

su terreno asciutto sopravvivenza max. 1

su terreno asciutto sopravvivenza max. 1

ora ! )

ora ! )



Diffusione: il serbatoio animale elimina le

Diffusione: il serbatoio animale elimina le

leptospire con le urine che contaminano

leptospire con le urine che contaminano

acque stagnanti,

acque stagnanti, corsi d’acqua a carattere

non torrentizio, risaie, fanghi, miniere, nei

campi (terreni umidi), allevamenti di animali

,

,

ove possono sopravvivere anche per mesi.

ove possono sopravvivere anche per mesi.

Leptospirosi - epidemiologia

Leptospirosi - epidemiologia



L’uomo si infetta per via:

L’uomo si infetta per via:



transcutanea (piccole soluzioni di

transcutanea (piccole soluzioni di

continuo)

continuo)



congiuntivale

congiuntivale



digestiva

digestiva



attraverso il morso di animali infetti

attraverso il morso di animali infetti



Soggetti più colpiti: coltivatori, lavoratori

Soggetti più colpiti: coltivatori, lavoratori

di mattatoi, veterinari, minatori, allevatori,

di mattatoi, veterinari, minatori, allevatori,

pescatori

pescatori



stagione estiva e autunnale

stagione estiva e autunnale



Italia: casi isolati o epidemie ristrette

Italia: casi isolati o epidemie ristrette

Leptospirosi - patogenesi

Leptospirosi - patogenesi



Ingresso attraverso cute, mucose

Ingresso attraverso cute, mucose





sangue

sangue



Fase setticemica (I

Fase setticemica (I

a

a

fase)

fase)





6-9 gg. con

6-9 gg. con

lesioni endoteliali, vasculite sistemica e

lesioni endoteliali, vasculite sistemica e

tropismo tissutale (corticale rene, fegato,

tropismo tissutale (corticale rene, fegato,

CSF)

CSF)



Risposta anticorpale, opsono-fagocitosi,

Risposta anticorpale, opsono-fagocitosi,

clearance SRE: scomparsa leptospire dal

clearance SRE: scomparsa leptospire dal

circolo

circolo



Manifestazioni di localizzazione (II

Manifestazioni di localizzazione (II

a

a

fase)

fase)





da danno vascolare:

da danno vascolare:



Corteccia renale

Corteccia renale





necrosi tubulare

necrosi tubulare



Fegato

Fegato





danno epatocellulare

danno epatocellulare



S.N.

S.N.





flogosi meningea

flogosi meningea

Leptospirosi - clinica

Leptospirosi - clinica



Incubazione

Incubazione

: 1-2 settimane in media (da 4-

: 1-2 settimane in media (da 4-

5 gg a 3 settimane)

5 gg a 3 settimane)



Andamento bifasico

Andamento bifasico

:

:



prima fase

prima fase

: comune a tutte le forme

: comune a tutte le forme

cliniche, con cui la malattia può anche

cliniche, con cui la malattia può anche

concludersi

concludersi



seconda fase

seconda fase

: non sempre presente,

: non sempre presente,

sintomi d’organo in cui prevale

sintomi d’organo in cui prevale

l’interessamento epatico e renale (morbo

l’interessamento epatico e renale (morbo

di Weil) o meningeo (meningite “asettica”)

di Weil) o meningeo (meningite “asettica”)

Leptospirosi - clinica

Leptospirosi - clinica



Forme cliniche

Forme cliniche





in parte

in parte

determinate dal sierotipo in

determinate dal sierotipo in

causa

causa



Morbo di Weil

Morbo di Weil



Febbre dei fiumaroli

Febbre dei fiumaroli



Malattia delle risaie

Malattia delle risaie



Malattia dei giovani porcai

Malattia dei giovani porcai

Leptospirosi - clinica: fase

Leptospirosi - clinica: fase

setticemica

setticemica



Esordio brusco:

Esordio brusco:



febbre (acme 39-40°C) preceduta da

febbre (acme 39-40°C) preceduta da

brivido

brivido



cefalea intensa

cefalea intensa



congiuntive

congiuntive



mialgie (soprattutto lombari)

mialgie (soprattutto lombari)



iperestesia cutanea

iperestesia cutanea



nausea e vomito

nausea e vomito



incostanti: bradicardia relativa e

incostanti: bradicardia relativa e

segni di sofferenza renale

segni di sofferenza renale

Leptospirosi - clinica: fase

Leptospirosi - clinica: fase

setticemica

setticemica



Intensità variabile

Intensità variabile



forma subclinica

forma subclinica



malattia poco impegnativa

malattia poco impegnativa



malattia grave con:

malattia grave con:



polmonite, ipotensione,

polmonite, ipotensione,

soffusioni emorragiche (cutanee

soffusioni emorragiche (cutanee

e congiuntivali), rigidità nucale

e congiuntivali), rigidità nucale





possibile exitus per collasso

possibile exitus per collasso

cardio-circolatorio o

cardio-circolatorio o

insufficienza renale.

insufficienza renale.

Leptospirosi - clinica: fase

Leptospirosi - clinica: fase

setticemica

setticemica



febbre continua o subcontinua

febbre continua o subcontinua

per 5-10 gg poi cade per crisi

per 5-10 gg poi cade per crisi



si ripresenta nell’eventuale

si ripresenta nell’eventuale

seconda fase dopo 2-3 gg di

seconda fase dopo 2-3 gg di

apiressia

apiressia

MORBO DI WEIL

MORBO DI WEIL

Leptospira

Leptospira

icterohaemorrhagiae

icterohaemorrhagiae



Sindrome epato-renale:

Sindrome epato-renale:



febbre elevata

febbre elevata



ittero

ittero



insufficienza renale

insufficienza renale



emorragie

emorragie



anemia

anemia



disturbi del sensorio

disturbi del sensorio

MORBO DI WEIL

MORBO DI WEIL



epatomegalia

epatomegalia



Ittero rubinico:

Ittero rubinico:





bilirubina

bilirubina

diretta

diretta







transaminasi e

transaminasi e

fosfatasi alcalina

fosfatasi alcalina



sindrome

sindrome

emorragica

emorragica



oligo-anuria

oligo-anuria



proteinuria

proteinuria



ematuria

ematuria



cilindruria

cilindruria







progressivo di

progressivo di

azotemia e

azotemia e

creatininemia

creatininemia



Segni dell’interessamento epato-

renale:
3°-6° giorno; acme 2° settimana



può essere predominante la

compromissione

epatica

epatica

oppure

renale

renale

MORBO DI WEIL

MORBO DI WEIL



Casi ad esito favorevole: in 3

Casi ad esito favorevole: in 3

a

a

settimana

settimana

regressione di ittero, normalizzazione di

regressione di ittero, normalizzazione di

creatinina ed azoto ureico, poliuria,

creatinina ed azoto ureico, poliuria,

caduta della febbre per lisi

caduta della febbre per lisi



Casi ad andamento infausto: stato simil-

Casi ad andamento infausto: stato simil-

tifoso con insufficenza epatica grave

tifoso con insufficenza epatica grave

(ittero ingravescente, ipotrombinemia,

(ittero ingravescente, ipotrombinemia,

disturbi del sensorio fino al coma),

disturbi del sensorio fino al coma),

anuria ed esito letale per collasso

anuria ed esito letale per collasso

cardio-circolatorio o uremia

cardio-circolatorio o uremia

SINDROME MENINGEA

SINDROME MENINGEA



definita

definita

“

“malattia dei giovani porcai

malattia dei giovani porcai

”

”



meningite a liquor limpido (pleiocitosi

meningite a liquor limpido (pleiocitosi

linfocitaria, iperprotidorrachia)

linfocitaria, iperprotidorrachia)



clinica: segni infettivi generali della

clinica: segni infettivi generali della

leptospirosi associati a cefalea

leptospirosi associati a cefalea

intensissima e rigidità nucale (meno

intensissima e rigidità nucale (meno

frequenti gli altri segni di irritazione

frequenti gli altri segni di irritazione

meningea)

meningea)



non rara la comparsa di esantema

non rara la comparsa di esantema



talora segni di sofferenza epatica e

talora segni di sofferenza epatica e

renale e manifestazioni emorragiche

renale e manifestazioni emorragiche



decorso in genere benigno

decorso in genere benigno

Leptospirosi - altre forme

Leptospirosi - altre forme

cliniche

cliniche



Forma febbrile

Forma febbrile





molto frequente,

molto frequente,

guarigione in 7-10 giorni

guarigione in 7-10 giorni



Epatite

Epatite





ittero meno intenso che nel

ittero meno intenso che nel

morbo di Weil, lieve compromissione

morbo di Weil, lieve compromissione

renale

renale



Polmonite

Polmonite





casi molto gravi con possibile

casi molto gravi con possibile

ARDS o polmonite emorragica

ARDS o polmonite emorragica



Febbre pretibiale di Fort Bragg

Febbre pretibiale di Fort Bragg





esantema pretibiale nella II

esantema pretibiale nella II

a

a

fase di

fase di

malattia

malattia



Sindrome miocarditica

Sindrome miocarditica





rara

rara

Leptospirosi -

Leptospirosi -

diagnosi

diagnosi



Non facile nelle forme “non Weil”

Non facile nelle forme “non Weil”



Dati di laboratorio: leucocitosi neutrofila,

Dati di laboratorio: leucocitosi neutrofila,

piastrinopenia,

piastrinopenia,





VES,

VES,





CPK, alterazione

CPK, alterazione

indici di funzionalità epatica e renale

indici di funzionalità epatica e renale



I

I

a

a

fase: emocoltura o liquorcoltura

fase: emocoltura o liquorcoltura

(Lab.

(Lab.

Specialistici)

Specialistici)



II

II

a

a

-III

-III

a

a

settimana: visualizzazione diretta

settimana: visualizzazione diretta

Leptospire nelle urine (campo oscuro), PCR

Leptospire nelle urine (campo oscuro), PCR



Sierologia: sieroconversione tardiva (anche

Sierologia: sieroconversione tardiva (anche

dopo 30 gg.), messa in evidenza di IgM

dopo 30 gg.), messa in evidenza di IgM

specifiche

specifiche

Leptospirosi - terapia

Leptospirosi - terapia



Non certezze sull’efficacia della

Non certezze sull’efficacia della

terapia antibiotica

terapia antibiotica







-lattmine, tetracicline, macrolidi,

-lattmine, tetracicline, macrolidi,

CAF somministrati precocemente

CAF somministrati precocemente

(non efficaci dopo il 5° giorno di

(non efficaci dopo il 5° giorno di

malattia)

malattia)



Terapia di supporto, dell’insufficienza

Terapia di supporto, dell’insufficienza

renale, cardio-circolatoria, …

renale, cardio-circolatoria, …

Leptospirosi - profilassi

Leptospirosi - profilassi



Lotta ai roditori

Lotta ai roditori



Controllo degli allevamenti

Controllo degli allevamenti



Vaccinazione del bestiame

Vaccinazione del bestiame



Uso di guanti e calzature

Uso di guanti e calzature

adeguate nei lavori a rischio

adeguate nei lavori a rischio



Doxiciclina negli esposti

Doxiciclina negli esposti