NEURONY
Neuron – podstawowa
struktura
Typy transportu organelli
w komórkach nerwowych
Transport
aksonalny
postępujący
Transport aksonalny
wsteczny
(retrogradowy)
Szybki
•
przemieszczanie
organelli wzdłuż
mikrotubul przy
pomocy kinezyny
• transport
głównie
pęcherzyków z
neurotransmitera
mi
Wolny
• dzięki
polimeryzacji
/
depolimeryza
cji
cytoszkieletu
• Recyrkulacja
pęcherzyków
synaptycznych
(endocytoza)
•Zachodzi dzięki
dyneinie
Neuron
piramidalny z
kory myszy
Komórka Purkiniego
(z móżdżku)
a. Akson
b. Kolaterale
(odgałęzienie
boczne aksonu)
c. i d. dendryty
Komórka
bipolarna
(np.
interneuron)
Komórka
multipolarna
(np.
motoneuron)
Komórka
unipolarna
(np. neuron
czuciowy)
Tkanka
glejowa
Funkcje: odżywianie, modulacja sygnałów neuronalnych, uczestniczą w
metabolizmie neuroprzekaźników, ochrona komórek nerwowych
Czym komórki gleju różnią się od neuronów?: Nie tworzą synaps, nie
generują potencjałów czynnościowych, nie wydzielają
neuroprzekaźników
Tkanka glejowa
Mikroglej
(powstają z
makrofagów, są
zdolne do fagocytozy,
są mobilne)
Makrogle
j
Astrocyty
•
Wychwyt neurotransmiterów (np.
GABA)
•
Bariera „krew-mózg”
•
Regulują skład jonowy płynu
zewnątrzkomórkowego (wychwyt
K
+
)
Oligodendrocyt
y
• tworzą
mielinę
Lemocyty
• tworzą
mielinę
Tworzenie osłonki mielinowej przez lemocyty
Oligodendrocyt
Mielina
Jon
Wnętrze
komórki
Środowis
ko
zewnętrz
ne
K
+
160 mM
4.5 mM
Na
+
7 mM
144 mM
Cl
-
7 mM
114 mM
Rozmieszczenie jonów
(polaryzacja błony)
Cytoplaz
ma
3
Na
+
2 K
+
ATP
ADP
Pompa sodowo
potasowa
(Na
+
-K
+
-ATPaza)
Kanał
ucieczki
dla jonów
K
+
• Kanał dla jonów Na
+
bramkowany napięciem
• Podlega aktywacji jedynie
w czasie pobudzenia
(depolaryzacji błony)
K
+
+ + + +
+ +
- - - - - - -
Stan spoczynkowy –
polaryzacja błony (-70
mV)
Pobudzenie komórki –
depolaryzacja błony (+35
mV)
+ + + +
+
- - - - - - -
Na
+
Kanał dla
K
+
Pompa sodowo potasowa (Na
+
-K
+
-
ATPaza)
2xα, 2xβ
α - miejsce wiązania ATP i
glikozydów nasercowych
β - niezbędna do aktywności ATP-
azowej
Glikozydy
Jony
Inny:
Inny:
Inny:
Inny:
Inny:
Inny:
Na
+
-K
+
-ATPaza (pompa sodowo-potasowa):
• 3 Na
+
- do ECF
• 2 K
+
- do ICF
• antyportowy przenośnik; transport aktywny (ATP-zależny)
• przenośnik podlega fosforylacji/defosforylacji stymulującej
zmiany konformacji (dwa stany konformacyjne)
gliozyd naparstnicy
(digitoksyna)
Digitalis
purpurea
(Naparstnica)
Konwalia majowa zawiera
glikozydy kardenolidowe, które
działają 10 razy silniej niż
digitoksyna.
Glikozydy nasercowe (np. digitoksyna, kardenolidy) -
grupa związków mająca zdolność pobudzania pracy serca
(poprzez hamowanie Na
+
-K
+
-ATPazy). Zwiększają siłę
skurczu mięśnia sercowego (stosowane przy zawale serca
i arytmii).
Konwalia majowa
W jaki sposób glikozydy nasercowe zwiększają siłę
skurczu mięśnia sercowego ?
3
Na
+
2 K
+
ATP
ADP
2
Na
+
Ca
2+
NCX
Efekt: spadek
stężenia Ca
2+
Efekt: wzrost
stężenia Ca
2+
Glikozyd
Drugorzędo
wy
transport
aktywny
PODSTAWOWE POJĘCIA:
Pobudliwość
- zdolność do reagowania na bodźce
(całe organizmy, tkanki, narządy, komórki)
Bodziec
- zmiany środowiska wywołująca reakcje
organizmu lub komórki
Próg pobudliwości
– minimalna wartość bodźca
wywołująca potencjał czynnościowy
(wartość różna dla danych komórek)
Potencjał czynnościowy
– zmiana polaryzacji błony
(depolaryzacja) zgodna z prawem „wszystko albo nic”
(„wszystko albo nic” – zmiana potencjału jest stała tj.
przyjmuje stałą wartość; dalsze zwiększanie natężenia
bodźca nie powoduje wzrostu tej wartości)
-70
-55
0
+3
5
mV
t
potencjał
progowy
d
e
p
o
la
ry
za
c
ja
re
p
o
la
ry
za
c
j
a
nadstrz
ał
hiperpolaryzacj
a
1
2
1. EPSP –
postsynaptyczny
potencjał pobudzający
2. Okres refrakcji
bezwzględnej
3. Okres refrakcji
względnej
3
-70
-55
0
+3
5
mV
t
depolaryzac
ja
Przewodnoś
ć dla K
+
Przewodnoś
ć dla Na
+
1
2
3
2
3
1
REPOLARYZACJ
A
DEPOLARYZACJ
A
1. Kanał Na
+
bramkowany
napięciem
2. Kanał K
+
bramkowany
napięciem
3. Kanał ucieczki dla
jonów K
+
(stale
otwarty)
Żaby
Harlequina
Tetraodon
sp.
Tetrodotoksyna (TTX) saksitotoksyna (STX)
– blokują
kanały dla Na
+
TTX
Występuje u wielu gatunków robaków,
stawonogów, płazów, ryb, głowonogów
Octopus
sp.
Gonyaulax
catenella
(Dinoflagellate)
STX
Występuje u kilku
gatunków glonów
- - - -
-
+ +
+
Ca
2+
Ca
2+
-
CaM
CaMKII
CaM – kalmodulina; CaMKII – kinaza druga
zależna od CaM
Kanał dla Ca
2+
bramkowany
napięciem
Cytoszkiel
et
Pęcherzy
ki
synaptycz
ne
Synapsy
na
- - - -
-
+ +
+
P
i
P
i
P
i
Egzocyt
oza
v-SNARE –
synaptobrewina
t-SNARE –
snap25,
syntaksyna
v-SNARE
v-SNARE
t-SNARE
t-SNARE
Bonifacino JS and Glick BS (2004) Cell 116, 153–166
Komórka
presynaptycz
na
Komórka
postsynaptyc
zna
Szczelina
synaptyczna
Ach
Ach
Ach
Na
+
Nikotynowy
receptor
cholinergiczny
(DEPOLARYZACJ
A)
EPSP
Potencjał
czynnościo
wy
Opóźnieni
e
synaptycz
ne ok. 0,5
ms
Receptory
adrenergiczne
α1
α2
β2
β1
β3
Większe powinowactwo do
noradrenaliny
Większe powinowactwo do
adrenaliny
m. gładkie,
wątroba, OUN
(komórki
postsynaptyczne
)
m. gładkie,
OUN
(głównie
komórki
presynaptyczn
e)
m.
gładkie,
m.
sercowy,
przysadka
m. gładkie,
m.
szkieletowy
, ukł.
nerwowy,
kom.
tuczne
tkanka
tłuszczow
a
Mechanizm działania receptorów adrenergicznych
α1
GTP
GDP
PLC
PIP
2
IP3/
DAG
Efekty:
wzrost Ca
2+
,
aktywacja
PKC
α2
GTP
GDP
CA
Efekty:
Spadek
cAMP
Hamowan
ie!
β
GTP
GDP
CA
ATP
cAMP
Efekty:
wzrost cAMP
aktywacja PKA
(fosforylacja
białek)
Białko
G
q
Białko
G
s
Białko
G
i
BOTULINA (jad
kiełbasiany):
• siedem typów (A-G)
• dwie podjednostki: ciężka
(100 kDa) lekka (50 kDa)
• podjednostka lekka =
enzym proteolityczny
• Objawy kliniczne zatrucia:
upośledzeniem wydzielenia
śliny, porażenia
perystaltyki jelit,
zaburzenia mowy i
połykania, porażenia
mięśni oddechowych,
(zgon w wyniku uduszenia)
• Powoduje degradację
białek z grupy SNARE
Clostridium botulinum:
• rozwija się tylko w
warunkach beztlenowych
• Wyst. np. w glebie
• Formy przetrwalnikowe
obecne np. w miodzie (1
słoik miodu zawiera kilka
przetrwalników)
Czy botulina jest niebezpieczna???
TAK, ale:
• Jest stosowana w kosmetologii do
usuwania zmarszczek mimicznych,
powstających w wyniku wzmożonego
napięcia lub nawykowego kurczenia
niektórych mięśni
• Podczas jednego zabiegu pacjent
otrzymuje ponad trzydziestokrotnie
mniejsze stężenie niż dawka, która
mogłaby zaszkodzić człowiekowi
Czy botulina może by użyta przez terrorystów??
TAK, ale:
• szybko jest degradowana w powietrzu więc nie można użyć jej w
formie aerozolu
• Sekta Aum Shinrikyo (Najwyższa prawda) kilkakrotnie (w latach
90-tych), bez rezultatu, próbowała rozpylić toksynę w centrum
Tokio. Ostatecznie użyto sarin w metrze w Tokio.