Medycyna nuklearna w
neurologii
Techniki radioizotopowe
• Metody radioizotopowe polegają na
podaniu badanemu określonego
związku chemicznego o znanych
właściwościach farmako-
kinetycznych.
• Rozkład radioaktywności pozwala na
ocenę ściśle określonej funkcji w
badanym narządzie.
Epilepsia
METODY OBRAZOWE W OCENIE POŁOŻENIA
OGNISKA PADACZKORODNEGO
• transmisyjna tomografia komputerowa (TK)
• - badanie morfologiczne
• technika rezonansu magnetycznego (MR)
• - badanie morfologiczne, spektroskopia
• techniki radioizotopowe (SPECT, PET)
• - badanie przepływu krwi w mózgu
• - badanie układów receptorowych
- badanie metabolizmu
glukozy
Badanie MR w diagnostyce padaczki – zmiana ogniskowa
w obrębie lewej okolicy skroniowej
Znaczenie badania MR w diagnostyce padaczki-naczyniak
prawego płata czołowego
METODA PET W DIAGNOSTYCE
PADACZKI
• Pozwala na miejscową ocenę zużycia glukozy
w mózgu:
• w fazie „ictal” w obrębie ogniska
padaczkorodnego występuje znaczny wzrost
zużycia glukozy,
• w fazie „inter-ictal” w obrębie ogniska
padaczkorodnego występuje znamienny
spadek zużycia glukozy
• czułość metody ocenia się na 70-95%
• Inne metody: badanie przepływu krwi w
mózgu, badanie układów receptorowych
Padaczka skroniowa
Najczęstszą przyczyną padaczki jest sklerotyzacja
hypokampa. Pojęcie to wprowadził Falconer i wsp.
(1964):
•
zanik komórek piramidowych rogu Amona
•
Zanik warstwy ziarnistej w zakręcie zębatym
•
Selektywny zanik interneuronów hamujących
•
Nietypowy przebieg aksonów
•
Zmiany w aktywności receptorów
•
Zmiany w aktywności układu „second
messenger”
• W przypadku sklerotyzacji
hypokampa ognisko padaczkorodne
położone jest w przyśrodkowej części
płata skroniowego, dlatego spadek
gromadzenia FDG dotyczy przede
wszystkim tej okolicy.
Padaczka
Skroniowa
Badanie
W
Fazie
Interictal
PET:FDG/FMZ
MRI- obraz
prawidłowy
FDG-obszar
obniżonego
metabolizmu
FMZ-obszar
obniżonej
dostępności
dla
receptorów
benzodiazepinowych
TECHNIKA SPECT W DIAGNOSTYCE
PADACZKI
• Badanie miejscowego przepływu krwi w
mózgu
• w fazie „ictal” - obniżony przepływ krwi w
obrębie ogniska padaczkorodnego,
• w fazie „inter-ictal” - znacznie zwiększony
przepływ krwi w obrębie ogniska
padaczkorodnego
• czułość badania wynosi 70 - 90%
Badania w fazie
Interictal
Nieznaczna
asymetria w
badaniu HM-PAO
Wyraźna
asymetria w
badaniu PET
Badanie HM-PAO SPECT w fazie INTER ICTAL
Badania receptorowe w
diagnostyce padaczki
W obrębie ogniska padaczkorodnego
stwierdza się znacznie mniejszą ilość
receptorów benzodiazepinowych
• czułość badania wynosi 80%
Metody obrazowe w
diagnostyce padaczki
• Badania obrazowe spełniają istotną rolę w
diagnostyce padaczki. Pozwalają na:
• - wykluczenie morfologicznie uchwytnej
przyczyny padaczki (guz, naczyniak inne)
• - w przypadku sklerotyzacji hypokampa
umożliwiają lateralizację ogniska
padaczkorodnego
• Pozwalają na prognozowanie przebiegu
leczenia
Guzy mózgu
Możliwości diagnostyczne technik
obrazowych:
• Rozpoznanie zmiany nowotworowej i jej
lokalizacja,
• Określenie typu zmiany nowotworowej,
• Ocena złośliwości zmiany nowotworowej,
• Ocena wznowy zmiany nowotworowej po
przebytym leczeniu
operacyjnym/radioterapii.
Przerzuty do OUN
Metody radioizotopowe w
diagnostyce guzów mózgu - SPECT
•
201
Tl – analog potasu (aktywność pompy
sodowo-potasowej),
•
99m
Tc-MIBI – gromadzenie znacznika zależy
od potencjału błonowego błon
mitochondrialnych,
•
123
I-alfa-metyl-tyrozyna –gromadzenie
znacznika zależy od aktywności
mechanizmów transportujących
aminokwasy.
Metody radioizotopowe w
diagnostyce guzów mózgu - SPECT
18FDG 123I-tyrozyna NMR
Metody radioizotopowe w
diagnostyce guzów mózgu - PET
•
18
F-FDG –
gromadzenie
znacznika zależy
od stopnia
utylizacji glukozy
glukoza
glukoza
hexokinaza
Glukozo-6-fosforan
Glikogen Pirogronian
H2O+ C02
ATP
FDG
FDG
hexokinaza
ATP
FDG-6-fosforan
xxxxxxxxxxxxxxx
Kw.
mlekowy
Czułość poszczególnych metod w
ocenie stężenia związków chemicznych
in vivo
• PET - 10
-12
mol
• SPECT - 10
-9
mol
• fMR - 10
-3
mol
Badanie FDG-PET (norma)
Glejak niskozróżnicowany w
badaniu FDG-PET
Wznowa procesu nowotworowego.
Badanie z zastosowaniem MIBI
Chłoniak (pierwotny) mózgu
Podsumowanie
Badania obrazowe są
nieodłącznym elementem
diagnostyki guzów mózgu
Badania obrazowe pozwalają
na ocenę guzów mózgu
zarówno w aspekcie
morfologicznym, jak i
metabolicznym
Ostry zawał mózgu
Badanie przepływu krwi
w mózgu techniką SPECT
• Badanie polega na podaniu i.v.
radiofarmaceutyku
99m
Tc–HMPAO gromadzącego
się w mózgu proporcjonalnie do przepływu krwi.
• Każde zaburzenie przepływu krwi powoduje
natychmiastową zmianę w rozkładzie
radioaktywności.
• Czas wystąpienia zaburzeń w ukrwieniu nie ma
znaczenia dla wyniku badania (po 8 godz.
badanie SPECT uwidacznia zmiany u 90%
chorych. Różnice w czułości metod zanikają
dopiero po 72 godz. od wystąpienia zawału)
Badanie przepływu krwi w
mózgu (wynik prawidłowy)
Badanie przepływu krwi
w mózgu (zawał mózgu)
Smierc mózgu
• Transplantologia-Rozpoznanie musi być
całkowicie pewne i postawione
odpowiedno wczesnie
• Stwierdzenie na kiłku kriteria:
• -kryteria kliniczne (najważniejsze);
bad.
ruchów (ocznych, ślimakowych, rozciągowych)
• -
kryteria elektrofizjologicznych (EEG)
• -Kryteria przepływowe (brak
przepływu krwi)
• Badanie angioscyntgyraficznym-nie
stwierdza się przepływu znacznika do
zatoki strzałkowej
(false+ ven. Return)
• Badanie z zastosowaniem i.v.HM-PAO
nie stwierdza się radioaktywności w
obrębie półkul mózgowych
Otępnienia
Otępienie
• Pojęciem „otępienie” określa się zespół
objawów klinicznych charakteryzujących
się nabytymi, uogólnionymi,
postępującymi uszkodzeniami funkcji
intelektualnych i osobowości, bez
zaburzeń świadomości.
• Otępienie jest końcowym etapem
szeregu schorzeń (nie jest jednostką
chorobową).
Możliwości technik
radioizotopowych
• Badanie integralności bariery krew-mózg.
• Badanie przepływu krwi w mózgu
• Badanie czynności układów receptorowych
(benzodiazepinowych, dopaminergicznych,
muskarynowych, innych)
• Badanie wskaźników metabolicznych
:
zużycie tlenu, glukozy, aminokwasów, innych
(PET).
• Badanie krążenia płynu mózgowo-
rdzeniowego.
Radioizotopowe badania OUN
Typowe objawy choroby
Alzheimera w badaniu NMR
Pierwotne zmiany dotyczą głównie kory
mózgowej (otępienie korowe):
• Uogólniony zanik kory mózgowej ze
szczególnym nasileniem w obrębie płatów
skroniowych- hipokampów
• Uogólnione poszerzenie układu komorowego i
przestrzeni płynowych
• Poszerzenie bruzdy Sylwiusza (objaw typowy,
ale nie patognomoniczny)
• Zmiany w obrębie istoty białej nie występują
lub są mało nasilone (jak w grupie kontrolnej)
Choroba Alzheimera –
badanie MR
Znaczne zaniki korowe
Atrofia obustronna
hipokampów
Typowe objawy choroby
Alzheimera w badaniu
SPECT/PET
• W badaniu SPECT
- symetryczny spadek
przepływu krwi w okolicach ciemieniowo-
skroniowych.
W stanach zaawansowanych dodatkowo
spadek metabolizmu w okolicach czołowych.
• W badaniu PET
- uogólniony spadek
metabolizmu dla tlenu i glukozy (20-30%)
ze szczególnym nasileniem w obu okolicach
ciemieniowo-skroniowych.
• Stopień obniżenia przemian metabolicznych
koreluje ze stopniem klinicznego
zaawansowania choroby.
Badanie HM-PAO-SPECT w
chorobie Alzheimera
Badanie FDG-PET w
chorobie Alzheimera
Normal
Alzheimer’s
Disease
Norma Choroba Alzheimera
Choroba Alzheimera w
badaniu SPECT/PET
• Ze względu na tak charakterystyczny
wzorzec zaburzeń metabolicznych
uznaje się, że badanie PET i SPECT ma
większą wartość diagnostyczną niż TK
czy NMR.
• (w 1996 r. uznano badanie
radioizotopowe za podstawowe w
rozpoznaniu schorzenia).
Wczesna diagnostyka
choroby Alzheimera w
badaniach SPECT/PET
Van Gool i wsp 1995 –
• 29/68 chorych - typowy wzorzec zaburzeń
przepływu krwi w OUN
• 30/68 chorych – wynik badania prawidłowy
• 9/68 chorych – ogniska hypoperfuzji
położone w płacie czołowym lub innych
regionach
McMurdo i wsp 1994 – 15/26 chorych obraz
typowy dla choroby Alzheimera
Wczesna diagnostyka choroby
Alzheimera w badaniach SPECT/PET
• W badaniach SPECT/NMR (Callen i wsp
2002) znamienny spadek przepływu w:
• - hipokampach
• - zakrętach obręczy
• - korze około hipokampalnej
• - ciele migdałowatym i węchmózgowiu
• - przedniej części wzgórza
• Zaburzenia przepływu krwi w obrębie
zakrętu obręczy - dokładność rozpoznania
– 93% (czułość 95%, swoistość 88%)
Hypoperfuzja występuje w
wielu, ale nie we wszystkich,
strukturach układu
limbicznego (Callen i wsp.
2002).
Str. Limb. HM-PAO
Wczesna diagnostyka choroby
Alzheimera w badaniach SPECT/PET
Choroba Alzheimera a
zaburzenia pamięci
• Redukcja metabolizmu dla glukozy w
tylnej części zakrętu obręczy jest
najbardziej typowym objawem choroby,
również u pacjentów tylko z
prawdopodobnymi objawami
chorobowymi
(czułość 84%, swoistość 93%)
Herholz i wsp. Neuroimage 2002.
Badania receptorowe w
chorobie Alzheimera
• W SPECT zastosowano
123
I-QNB – agonista
dla receptorów muskarynowych M1, M2:
spadek gromadzenia znacznika w
płacie/płatach ciemieniowych, uogólniony
spadek gromadzenia znacznika.
• Badania receptorów benzodiazepinowych –
zaburzenia rozkładu znacznika.
• Badania układu dopaminergicznego-
spadek aktywności receptorów D2.
Choroba Alzheimera w
badaniach SPECT/PET
• Wyniki badań przepływu krwi w mózgu
wskazują, że choroba Alzheimera nie jest
jednorodną jednostką chorobową i może
obejmować różne okolice mózgowia.
• Badanie przepływu krwi w mózgu z dużą
dokładnością pozwala na rozpoznanie
choroby, ale głównym celem badania jest
raczej wykluczenie innych przyczyn
otępienia.
Otępienie
naczyniopochodne
• Ogniska zawałowe położone są bardzo
heterogennie
• Często otępienie naczyniopochodne
występuje z chorobą Alzheimera.
• TK i NMR nie są badaniami swoistymi –
mimo występowania ognisk zawałowych,
otępienie nie musi wynikać z ich
obecności, ale brak ognisk zawałowych
wyklucza ten typ otępienia
Parkinsonism
Choroba Parkinsona
• Badania morfologiczne (TK/MR) nie
odgrywają istotnej roli w diagnostyce
choroby Parkinsona
• Podstawowe znaczenie odgrywają
badania czynnościowe
Choroba Parkinsona-badania SPECT
• Podstawowe znaczenie diagnostyczne
mają badania receptorowe układu
dopaminergicznego.
• Głównym celem badań
diagnostycznych jest różnicowanie
między chorobą Parkinsona a innymi
schorzeniami wywołującymi zbliżone
objawy kliniczne.
Choroba Parkinsona-badania
SPECT/PET
• W diagnostyce stosuje się dwa typy
znaczników:
• - przedstawiające czynność błony
presynaptycznej: 18F-DOPA,123I-
beta-CIT
• - przedstawiające czynność błony
postsynaptycznej: IMBZ
Badanie układu receptorow dopaminergicznych
Techniką PET z zastosowaniem 18F-DOPA
Badanie układu receptorów dopaminergicznych
z zastosowaniem 123I-IBMZ
Obraz prawidłowy Choroba Parkinsona
Badanie techniką SPECT, z zastosowaniem
Beta-CIT
Badanie czynności błony postsynaptycznej w różnych schorzeniach
Choroba Parkinsona-badania SPECT
• Możliwe jest różnicowanie między
chorobą Parkinsona a drżeniem
samoistnym:
• U 25% chorych z początkowym
rozpoznaniem choroby Parkinsona
stwierdza się ostatecznie drżenie
samoistne.
Choroba Parkinsona
• Obrazowe techniki diagnostyczne w
chorobie Parkinsona są pomocne w:
• - diagnostyce różnicowej (badania
radioizotopowe)
• - ocenie dawkowania leków (badania
radioizotopowe)
• - określeniu stopnia zaawansowania
choroby (otępienie).
Zawał mózgu
Badania diagnostyczne
• Jednoznaczne rozpoznanie zawału mózgu
we wczesnej fazie ma istotne znaczenie
kliniczne, decydujące niejednokrotnie o
formie leczenia.
• Zmiany czynnościowe i morfologiczne
zachodzące w wyniku ostrego
niedokrwienia są niewidoczne w
rutynowych badaniach diagnostycznych
(TK, MR).
Badanie TK i MR w diagnostyce
ostrego niedokrwienia mózgu
• Konwencjonalne badanie MR (T2–zal.)
uwidacznia obszar zawału po co najmniej
8÷10 godzinach.
• Badanie TK uwidacznia zawał przeważnie
po 12÷24 godzinach (po 8 godz. TK
uwidacznia zawał tylko u 20% chorych)
Badanie przepływu krwi
w mózgu techniką SPECT
• Badanie polega na podaniu i.v.
radiofarmaceutyku
99m
Tc–HMPAO gromadzącego
się w mózgu proporcjonalnie do przepływu krwi.
• Każde zaburzenie przepływu krwi powoduje
natychmiastową zmianę w rozkładzie
radioaktywności.
• Czas wystąpienia zaburzeń w ukrwieniu nie ma
znaczenia dla wyniku badania (po 8 godz.
badanie SPECT uwidacznia zmiany u 90%
chorych. Różnice w czułości metod zanikają
dopiero po 72 godz. od wystąpienia zawału)
Badanie przepływu krwi
w mózgu techniką SPECT
• Badanie ma znaczenie:
– diagnostyczne,
– rokownicze.
• Badanie koreluje z wynikami innych
technik diagnostycznych.
• Ale czułość badania SPECT jest mała
u chorych z zawałami lakunarnymi
Badanie przepływu krwi
w mózgu techniką SPECT
• Badanie SPECT pozwala na ocenę tzw
rezerwy przepływowej: zaburzenia
przepływu krwi w mózgu mogą być
niewielkie z powodu np. zwężenia tętnicy.
• Test z DIAMOXEM – 1g. i.v. Efekt wystepuje
między 20 a 60 min.
• W obszarze obniżonej rezerwy
przepływowej występuje spadek lub brak
zmiany w gromadzeniu HM-PAO.
Badanie przepływu krwi w
mózgu (wynik prawidłowy)
Badanie przepływu krwi
w mózgu (zawał mózgu)