AIDS albo PERFIDIA WIRUSA

JMW & EB 2007

Historia:

• Dawno temu w Afryce

• Mutacja wirusa małpiego (SIV) umożliwiła powstanie HIV i infekcję ludzi
• Endemiczna obecność HIV w populacji Afryki równikowej, część populacji

odporna

• Pierwsze przypadki AIDS w krajach rozwiniętych

• 1981 - Zapalenie płuc w wyniku infekcji Pneumocystis carinii – 5 przypadków

w Los Angeles

• 1981 – mięsak Kaposi’ego – 26 przypadków w Nowym Jorku i Kalifornii

• Odkrywcy wirusa:

• Luc Montaigner, Institute Pasteur, Francja 1983 – LAV (Lymphadenopathy

Associated Virus)

• Robert Gallo, NIH, USA 1984 – Human T cell lymphotropic virus type III.

• Pierwsze testy diagnostyczne

• ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay – 1985; wykrywa przeciwciała

przeciwko HIV

• Western blot – 1987; wykrywa przeciwciała przeciwko HIV i białka wirusa

• Pierwsze leki:

• Inhibitor odwrotnej transkrypcji – AZT (azydotymidyna)

JMW & EB 2007

HIV - właściwości

RNA

ENZYMY: odwrotna transkryptaza

integraza,
proteaza

KAPSYD

BIAŁKA OTOCZKI:
gp120
gp41

OTOCZKA FOSFOLIPIDOWA

HIV jest RETROWIRUSEM (GENOM W POSTACI RNA musi być
PRZEPISANY na DNA aby możliwa była replikacja wirusa)

JMW & EB 2007

Jakie komórki infekuje HIV?

• Limfocyty T

CD4

• Limfocyty NK

• Ma

kro

fagi

• Mikroglej

• Ko

mó

rki

Lan

ger

hansa

• Komórki

dendrytyczne

CKR-5, CXCR-4

JMW & EB 2007

Centralna rola limfocytów T CD4

„pomoc immunologiczna” - produkcja

CYTOKIN

CD8

Y Y

PRZECIWCIAŁA

CYTOKINY
(INTERLEUKINY, IL)

IL-
2,18
IFNγ

IL-2

IL-
3,4,5,10,13

IL-12

IL-2

CYTOTOKSYCZNOŚĆ

PREZENTACJA
ANTYGENU

CD4

IL-
1

IFNγ

JMW & EB 2007

Konsekwencje infekcji komórek

CD4

i innych wirusem HIV

• Wzrost liczby cząsteczek wirusa

– replikacja 10

/dobę

• Spadek liczby limfocytów CD4

(norma >1000, AIDS

<200/mm

) – obniżenie CD4

/CD8

• Apoptoza

• Syncytium

• Trwała infekcja

gospodarza (1% latencji)

• Transmisja wirusa

w obrębie gospodarza (makrofagi)

• Zapalenie mózgu

– bezpośrednio w wyniku infekcji

neuronów i gleju

IMMUNOSUPRESJA

JMW & EB 2007

Odwrócenie proporcji komórek CD4

i CD8

zakażeniu HIV

Osoba
zdrowa

Osoba HIV+

I= 1.47

I =
0.49

JMW & EB 2007

Konsekwencje infekcji HIV – późne

stadium AIDS

CD4

CD8

APC

Zmniejszona obronność
nieswoista (fagocytoza)
i swoista (prezentacja antygenu)

Zmniejszona
cytotoksyczność ADCC
(Obrona p-wirusowa,
p-nowotworowa
i p-pasożytnicza)

Zmniejszona produkcja
przeciwciał (odporność
p-wirusowa,
p-bakteryjna, p-
grzybicza…)

Zmniejszona
cytotoksyczność
naturalna
(odporność
P-nowotworowa,
p-wirusowa)

Zmniejszona produkcja
cytokin, brak nowych
komórek
CD4+

INFEKCJE

OPORTUNISTYCZNE

JMW & EB 2007

UWAGA

• Pomiędzy infekcją HIV a wystąpieniem

klinicznych objawów choroby AIDS mija

średnio 10-12 lat

• Osoba zainfekowana może zarażać

natychmiast po infekcji

• Przeciwciała przeciwko wirusowi HIV

pojawiają się po 6-12 tygodniach od infekcji

• Obecność przeciwciał nie oznacza odporności

na infekcję (koegzystencja przeciwciał i

wirusa)

JMW & EB 2007

Klinika AIDS - 1

• Kategoria kliniczna A

– Ostry zespół retrowirusowy ARS

–

pierwotna infekcja HIV:

• Brak przeciwciał anty-HIV

• Ostre objawy „grypowe” 2-4 tygodnie po infekcji,

przemijające

– Infekcja bezobjawowa

– nosicielstwo

• Obecne przeciwciała

• Brak objawów klinicznych

– Uogólniona limfadenopatia (PGL)

• Obecne przeciwciała

• Powiększone węzły chłonne w 2 lub więcej regionach

ciałą przez ponad 3 miesiące

JMW & EB 2007

• Kategoria kliniczna B

–

pośrednia

– Obecne przeciwciała anty-HIV
– Schorzenia towarzyszące:

• Drożdżyce śluzówek
• Dysplazja i rak in situ szyjki macicy
• Gorączka >38

C lub biegunka > 1 miesiąc

• Leukoplakia
• Rozległy półpasiec
• Rozlane zapalenie narządów miednicy małej
• Neuropatie obwodowe

Klinika AIDS - 2

JMW & EB 2007

• Kategoria kliniczna C

–

pełnoobjawowy AIDS

(zespół nabytej

niewydolności immunologicznej):

–

INFEKCJE OPORTUNISTYCZNE

• Zapalenie płuc wywołane Pneumocystis carinii
• Drożdżyca układu oddechowego i przełyku
• Cytomegalia poza watrobą, śledzioną i węzłami chłonnymi
• Chroniczne (> 1 miesiąc) owrzodzenia opryszczkowe z zajęciem oskrzeli, płuc i

przełyku

• Infekcje Mycobacterium (gruźlica), inne gatunki – dowolna lokalizacja
• Toksoplazmoza mózgu
• Posocznica wywołana przez Salmonella
• Uogolnione infekcje grzybicze (coccidioidomycosis, cryptococcosis,

cryptosporidiosis, histoplasmosis, isosporiasis

–

NOWOTWORY

• Mięsak Kaposi’ego
• Rak szyjki macicy
• Chłoniaki (pierwotny chłoniak mózgu, chłoniak Burkitta)

– OBJAWY NEUROLOGICZNE

• Encefalopatia zależna od HIV (w tym AIDS Dementia Complex)
• Przewlekła wieloogniskowa leukoencefalopatia

– ZESPÓŁ WYNISZCZENIA

Klinika AIDS - 3

JMW & EB 2007

Rozwój terapii antywirusowej:

• Inhibitory odwrotnej transkrypcji

•

zidovudine/Retrovir (AZT, ZDV) - 1987

•

didanosine/Videx, Videx EC (ddI)

•

zalcitabine/HIVID (ddC)

•

stavudine/Zerit (d4T)

•

lamivudine/Epivir (3TC)

•

abacavir/Ziagen (ABC)

•

nevirapine/Viramune (NVP)

•

delavirdine/Rescriptor (DLV)

•

efavirenz/Sustiva (EFV)

• Inhibitory proteaz

•

indinavir/Crixivan

•

ritonavir/Norvir

•

saquinavir/Invirase, Fortovase - 1995

•

nelfinavir/Viracept

•

amprenavir/Agenerase

•

lopinavir/ritonavir, Kaletra

• Protokoły wielolekowe o wysokiej

aktywności (HAART – High Activity

Antiretroviral Therapy) – wprowadzone w

późnych latach 90-tych XX wieku,

obecnie leczenie z wyboru

• Brak leków
zapobiegających
rozpoznaniu,fuzji,

integracji

• Próby kliniczne
antagonistów
transkrypcji

•

SZCZEPIONKI –

DOTYCHCZAS
NIESKUTECZNE

JMW & EB 2007

SPOSOBY TRANSMISJI WIRUSA HIV

• Kontakty płciowe (hetero- i homoseksualne) z

osobą zainfekowaną

• Kontakt z krwią osoby zainfekowanej

• Transmisja przezłożyskowa lub okołoporodowa z

matki na dziecko

• HIV nie może być przenoszony przez przypadkowy

kontakt z osobą zainfekowaną lub jej rzeczami

• HIV nie przechodzi przez nietknięty lateks

(rękawice, prezerwatywy)

JMW & EB 2007

Środki ostrożności

• Uniwersalne środki ostrożności

wymagane

w razie kontaktu z:

• Krwią

• Nasieniem

• Wydzieliną pochwową

• Płynem owodniowym, opłucnowym, otrzewnowym, osierdziowym, mózgowo-

rdzeniowym, maziówkowym

• Uniwersalne środki ostrożności

NIE wymagane

w razie kontaktu z:

• Ślina (z wyjątkiem praktyki dentystycznej)

• Mleko

• Kał

• Plwocina

• Pot

• Łzy

• Mocz

• Wydzielina z nosa

• Wymiociny

O ILE W/W NIE ZAWIERAJĄ WIDOCZNEJ KRWI

• Poza ciałem ludzkim HIV jest bardzo wrażliwy na:

• Autoklawowanie

• Czynniki antyseptyczne

• H2O2 (nierozcieńczony)

• Etanol, metanol

• Wodę z mydłem

Document Outline