CO TO SĄ
CO TO SĄ
NEUROLEPTYKI?
NEUROLEPTYKI?
Neuroleptykami
Neuroleptykami nazywa się tradycyjnie leki, które wpływają
swoiście na objawy psychotyczne, usuwając zespoły
przebiegające z omamami i urojeniami (działanie
przeciwwytwórcze, syndromologiczne).
Nazwę neuroleptyki wprowadzili w 1955 roku Delay i Deniker dla
środków charakteryzujących się tym, że:
1. Działają zobojętniająco bez skutku narkotycznego;
2. Wpływają na sferę napędu psychoruchowego, najczęściej
uspokajająco w stanach podniecenia, ale także i aktywizująco w
stanach zahamowania;
3. Powodują cofanie się wielu ostrych i przewlekłych stanów
psychotycznych przebiegających z omamami i urojeniami (np. w
psychozach paranoidalnych);
4. Mają zdolność neutralizowania objawów
psychopatologicznych, wywołanych przez środki
psychozotwórcze (psychodysleptyczne);
5. Oddziałują na układ pozapiramidowy (objaw neuroplegii) i
wywołują wiele objawów wegetatywnych ośrodkowych i
obwodowych.
•
Leki antypsychotyczne (przez wiele lat
Leki antypsychotyczne (przez wiele lat
nazywane neuroleptykami – ta nazwa
nazywane neuroleptykami – ta nazwa
funkcjonuje jeszcze obecnie i jest synonimem
funkcjonuje jeszcze obecnie i jest synonimem
leków antypsychotycznych) wprowadzono w
leków antypsychotycznych) wprowadzono w
latach 50-ch naszego stulecia.
latach 50-ch naszego stulecia.
•
Powoduje one ustępowanie objawów
Powoduje one ustępowanie objawów
psychozy, przyjmowane dłużej pozwalają na
psychozy, przyjmowane dłużej pozwalają na
stabilizację stanu psychicznego chorego,
stabilizację stanu psychicznego chorego,
przyjmowane odpowiednio długo w dużej
przyjmowane odpowiednio długo w dużej
mierze zabezpieczają chorego przed nawrotem
mierze zabezpieczają chorego przed nawrotem
psychozy.
psychozy.
•
Ich działanie redukuje przede wszystkim
Ich działanie redukuje przede wszystkim
objawy wytwórcze psychozy, w nieco mniejszym
objawy wytwórcze psychozy, w nieco mniejszym
stopniu wpływają one na pozostałe objawy.
stopniu wpływają one na pozostałe objawy.
LEKI ANTYPSYCHOTYCZNE
LEKI ANTYPSYCHOTYCZNE
MECHANIZM
MECHANIZM
DZIAŁANIA
DZIAŁANIA
NEUROLEPTYKÓW
NEUROLEPTYKÓW
Mechanizm działania neuroleptyków:
1. Osłabienie przekaźnictwa
dopaminergicznego DA- (efekt
przeciwwytwórczy)
2. Osłabienie przekaźnictwa
serotoninergicznego 5-HT-
(zmniejszenie nasilenia objawów
negatywnych)
3. Działanie adrenolityczne A-
(sedacja)
4. Działanie przeciwhistaminowe H-
(sedacja)
5. Działanie przeciwcholinergiczne
Ach- (objawy niepożądane, wpływ na
pamięć)
Receptory DA a działanie
Receptory DA a działanie
neuroleptyków:
neuroleptyków:
Neurony i receptory DA znajdują się w
różnych strukturach mózgu, głównie
w:
1. prążkowiu – układ nigrostriatalny
związany z regulacją czynności
ruchowych
2. strukturach limbiki i kory – układ
mezolimbiczny i mezokortykalny,
związane z regulacją czynności
emocjonalnych
3. podwzgórzu – układ lejkowo-
przysadkowy związany z wydzielaniem
niektórych hormonów, szczególnie
prolaktyny
Efekt działania:
1. limbika – działanie neuroleptyczne
(przeciwpsychotyczne)
2. prążkowie – objawy niepożądane:
parkinsonizm polekowy (zespół
hipokinetyczno-hipertoniczny o symptomach
podobnych do choroby Parkinsona)
późne dyskinezy, pojawiające się po dłuższym
stosowaniu neuroleptyków, prawdopodobnie
wskutek wytworzenia się silnej nadwrażliwości i
zwiększenia liczby postsynaptycznych receptorów
DA.
3. podwzgórze – objawy niepożądane:
niedoczynność gruczołu tarczowego
zaburzenia miesiączkowania
zaburzenia libido
mlekotok
ginekomastia
Różne mechanizmy receptorowe związane z działaniem
leków neuroleptycznych
1.
Blokowanie postsynaptycznych
receptorów D1 (tylko w
niektórych wypadkach)
2.
Blokowanie presynaptycznych
receptorów D2, hamujących
uwalnianie DA (znaczenie w
przeciwdziałaniu efektom
pozapiramidowym?)
3.
Blokowanie autoreceptorów
(D2?), hamujących syntezę DA
(znaczenie jak wyżej)
4.
Blokowanie receptora 5-HT2,
hamującego uwalnianie DA
(znaczenie w hamowaniu
objawów pozapiramidowych i w
działaniu na objawy negatywne)
5.
Blokowanie receptora 5-HT3,
uwalniającego DA (efekt
neuroleptyczny)
6.
Działanie blokujące receptory D2
(główny mechanizm działania
neuroleptyków)
7.
Pobudzenie receptora 5-HT1A,
mogącego (?) hamować neuron
DA lub hamować uwalnianie DA.
DADA
T L-DOPA
4
3
1
2
7
6
5
-
-
-
+
-
D2
D2
D1
5HT2
5HT3
5HT1
A
Wpływ synaptyczny i
receptorowy
wywoływany przez
neuroleptyki
Interpretacja
farmakologiczna
Znaczenie kliniczne
Blokowanie receptora
D2 postsynaptyczny
Zahamowanie
głównych działań DA
w oun
Efekt przeciwpsychotyczny oraz
objawy niepożądane (objawy
pozapiramidowe, wzrost poziomu
prolaktyny, przyrost masy ciała,
dyskinezy)
działanie przeciwwymiotne (?)
D2 presynaptyczny
Nasilenie uwalniania
DA
Osłabienie efektów
pozapiramidowych
D1
Zahamowanie
głównych działań DA
w oun
Wspomaganie działania przez
mechanizm blokady D2 (?)
1 adrenergiczny
Zahamowanie
ośrodkowych
wpływów NA
Efekt sedatywny, wpływ na pamięć
(?), wspomaganie efektu
neuroleptycznego (?), hipotonia
ortostatyczna, zaburzenia ejakulacji,
wzrost apetytu
5-HT2
Zahamowanie
niektórych wpływów
5-HT, interakcje z
układem DA
Wpływ na objawy negatywne,
osłabienie wpływów
pozapiramidowych, działanie
anksjolityczne i przeciwdepresyjne
5-HT3
Interakcje z układem
DA (hamowanie
uwalniania DA)
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego,
działanie przeciwwymiotne
Wpływ synaptyczny i
receptorowy
wywoływany przez
neuroleptyki
Interpretacja
farmakologiczna
Znaczenie kliniczne
Blokowanie receptora c.d.
Muskarynowy
(cholinergiczny M)
Interakcje
cholinergiczno-
dopaminergiczne
Działanie chroniące przed
parkinsonizmem, ostrymi
dyskinezami, i akatyzją, nasilające
natomiast późne dyskinezy,
działanie niepożądane (objawy
atropinowe: suchość w ustach,
zamazane widzenie, zaparcia,
retencja moczu, zaburzenia
świadomości),
wpływ na pamięć
Aktywacja receptora lub układu
5-HT1A
Interakcje z układem
DA
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego
Układ GABA
Interakcje z układem
DA
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego,
osłabienie hiperkinez, efekt
sedatywny, wspomaganie
działania neuroleptycznego
Układ opioidowy
Interakcje z układem
DA
(?)
Jak dzielą się leki
antypsychotyczne?
• Zasadniczy podział tych leków jest
bardzo prosty – dzielą się one na
dwie grupy:
– leki typowe (klasyczne)
– leki atypowe (nowsze).
Leki antypsychotyczne
typowe (klasyczne)
Leki antypsychotyczne
atypowe (Nowsze)
Wpływają głównie na
redukcję objawów
wytwórczych
Wpływają w większym
stopniu, niż leki typowe, na
redukcję objawów
ubytkowych i objawów
dezorganizacji
Ich skuteczność jest
związana głównie z ich
wpływem na receptory
dopaminowe
Ich szeroki profil działania
(a więc wpływ na
ustępowanie różnych typów
objawów) wiąże się z tym, że
wpływają one również na
inne neuroprzekaźniki, np.
serotoninę
Powodują typowe objawy
uboczne – tzw. objawy
pozapiramidowe
Powodują objawy
pozapiramidowe o
niewielkim nasileniu, lub
nie powodują ich w ogóle
Są dostępne w postaci depot
Nie są dostępne w postaci
depot
Co to są neuroleptyki (leki
antypsychotyczne) typu depot (po polsku –
o przedłużonym działaniu) ?
• Jest to grupa kilku neuroleptyków typowych, dla których
udało się stworzyć takie ich preparaty, które po
wstrzyknięciu domięśniowym powoli uwalniają się w
organizmie. Dzięki temu chory ma w swoim organizmie stałe
stężenie tego leku, tak jakby codziennie przyjmował pewną
dawkę leku doustnie.
• Zastrzyki wykonuje się co 2-4 tygodnie, ponieważ taki jest
okres utrzymywania się leku w stałym stężeniu. W ten
sposób pacjent nie musi codziennie pamiętać o
przyjmowaniu jakiejś ilości tabletek, a konieczność
wykonania kolejnego zastrzyku pozwala lekarzowi,
choremu, i jego rodzinie nadzorować proces terapii.
• Liczba objawów ubocznych po neuroleptykach depot nie jest
większa, niż przy ich doustnym stosowaniu. Stosowanie
neuroleptyków typu depot co najmniej dwukrotnie redukuje
ryzyko nawrotu psychozy, w porównaniu ze stosowaniem
typowych leków antypsychotycznych w formie doustnej.
Jakie są typowe objawy uboczne
powstające w przebiegu terapii
lekami antypsychotycznymi
typowymi?
• U znacznej liczby osób przyjmujących
te leki dochodzi do rozwoju tzw.
zespołów pozapiramidowych (często
używa się skrótu z języka angielskiego
– EPS).
• Pojawiają się one zwykle, albo w fazie
podnoszenia dawek, albo w wyniku
przewlekłego przyjmowania tych
leków.
zespół pozapiramidowy
jego objawy
Zespół Parkinsona
Drżenie (zwykle rąk, głowy),
sztywność mięśniowa, powolne
poruszanie się
Dystonia
Nagłe skurcze mięśni, np.
wyginanie szyi, gwałtowne
zwracanie oczu do góry, a
nawet skurcze utrudniające
przełykanie
Akatyzja
Niemożność usiedzenia czy
ustania w miejscu, tzw.
„niespokojne nogi”
Późne dyskinezy
Dziwne, rytmiczne
niekontrolowane ruchy,
najczęściej w obrębie twarzy,
ciągłe ruchy warg (tzw. zespół
królika), rytmiczne ruchy
językiem
Jakie są inne objawy uboczne w
trakcie terapii typowymi lekami
antypsychotycznymi?
• Przy stosowaniu słabszych leków typowych można się
również liczyć, szczególnie na jej początku, z
gwałtownymi spadkami ciśnienia krwi, a więc
zawrotami głowy, czy nawet zasłabnięciami. Występują
one szczególnie przy wstawaniu, dlatego też chory
powinien na początku takiego leczenia mieć mierzone
ciśnienie zarówno w pozycji leżącej jak i siedzącej, i
być pouczony, iż przy wstawaniu z łóżka należy robić
to powoli i poświęcić długą chwilę (ok. minuty) na
posiedzenie z nogami spuszczonymi z łóżka.
• Kolejnym objawem ubocznym, który może być
uciążliwy, szczególnie na początku terapii jest
nadmierna senność w ciągu dnia.
Co to są atypowe leki
antypsychotyczne?
• Są to, jak już wcześniej było podane, leki
powodujące zwykle minimalne tylko objawy
pozapiramidowe. Z drugiej strony, wpływają one
w znaczący sposób na objawy ubytkowe i objawy
dezorganizacji związane z psychozą.
• Zostały wprowadzone w latach 70-ch i są coraz
częściej stosowane w terapii psychoz, szczególnie
w okresie leczenia chorego już po jego pobycie w
szpitalu.
• Obecnie w Polsce stosuje się z tych leków:
klozapinę (leponex, klozapol), sulpiryd (sulpiryd),
risperidon (rispolept), olanzepinę (zyprexa),
amisulpiryd (solian), kwatiepinę (seroquel)
Korzystne cechy kliniczne atypowych
neuroleptyków:
1. Wyższa skuteczność szczególnie wobec
objawów negatywnych i afektywnych
schizofrenii
2. Lepsza tolerancja (zwłaszcza brak
wywoływania lub mniejsze nasilenie objawów
pozapiramidowych, które są głównym
czynnikiem stygmatyzującym pacjentów)
3. Niskie nasilenie negatywnych subiektywnych
reakcji związanych z podawaniem leku
4. Zwiększenie dyscypliny zażywania leków
5. Ułatwienie prowadzenia leczenia
pozafarmakologicznego i poprawa jakości życia
chorego
6. Korzystny wpływ na funkcje poznawcze
Różnice w mechanizmach działania leków
przeciwpsychotycznych I i II generacji
Leki przeciwpsychotyczne I generacji
(klasyczne
neuroleptyki)
DA- (limbika, prążkowie, podwzgórze)
Kierunki poszukiwań neuroleptyków II generacji
:
zwiększenie selektywnego wpływu leków na struktury
limbiczne; poszukiwanie leków działających na odrębny podtyp
receptora D2 częściej występujący w obrębie limbiki niż
prążkowia
eliminowanie nadmiernych działań antagonistycznych oraz
niedopuszczenie do wytwarzania się nadwrażliwości receptorów
postsynaptycznych
wpływ ago-antagonistyczny na receptor D2 (ma to na celu
nie dopuszczenie do nadmiernego wpływu blokującego
przekaźnictwo DA, podtrzymanie czynności neuronu i uwalniania
DA)
wpływy modulujące przekaźnictwo DA, np. poprzez układ
serotoninergiczny. Szczególne znaczenie ma blokada receptora
5-HT2. Receptory 5-HT2 oprócz innych wpływów mogą działać
hamująco na funkcję układu DA, zablokowanie ich zatem
prowadzi do nasilenia przekaźnictwa DA, a więc do pożądanego
„podtrzymywania” funkcji neuronu na tle blokady
postsynaptycznej wywołanej przez neuroleptyk.