Metabolizm lipidów cz

background image

Metabolizm lipidów cz.1

Katarzyna Wargacka

background image

Spis treści

1.

Ketogeneza i metabolizm związków
ketonowych w warunkach prawidłowych
oraz w warunkach głodzenia.

2.

Czynniki regulujące ketogenezę.

3.

Efekty energetyczne spalania związków
ketonowych, kwasów tłuszczowych i
triacylogliceroli

4.

Transport triacylogliceroli, kwasów
tłuszczowych i ciał ketonowych we krwi.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

Ketogeneza zachodzi, gdy

intensywność utleniania kwasów
tłuszczowych w wątrobie jest duża.

Wątroba wytwarza znaczne ilośći
acetooctanu i D(-)-3-
hudroksymaślanu
. Acetooctan ulega
ciągłej, samoisntej dekarboksylacji do
acetonu.

Te 3 substancje są znane pod nazwą
ciała ketonowe.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

Acetoacetylo-CoA jest materiałem wyjściowym dla ketogenezy,
powstaje on z:

2 cząsteczek acetylo-CoA wytwarzanych podczas beta –
oksydacji katalizowanych przez tiolazę,

Końcwych 4 atomów węgla kwasu tłuszcowego w czasie beta-
oksydacji.

Kondensacja z kolejną cząsteczką acetylo-CoA i powstanie 3-
hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA (HMG-CoA) katalizowana przez
syntazę 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA .

Enzym liaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA katalizuje
odszczepienie acetylo-CoA od HMG-CoA , pozostawiając wolny
acetooctan.

Obydwa enzymy muszą być obecne w mitochondriach, aby
ketogeneza mogła zachodzić. Jest to możliwe jedynie w wątrobie i
nabłonku żołądka żwacza.

Ciałem ketonowym ilościowo dominującym we krwi i moczu w
stanie ketonemii jest D(-)-3-hydroksymaślan.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

background image

Czynniki regulujące ketogenezę.

Ketogeneza jest regulowana na 3

głównych etapach:

1.

Kontroli uwalnia wolnych kwasów
tłuszczowych z adipocytów,

2.

Aktywności palmitoilotransferazy karnitynowej
I w wątrobie, która warunkuje proporcję
dopływających wolnych kwasów tłuszczowych,
przeznaczonych do utleniania, a nie do
estryfikacji,

3.

Rozdziału acetylo-CoA między szlak
ketogenezy a cykl kwasu cytrynowego.

background image

Czynniki regulujące ketogenezę.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

Głodowanie

U niektórych ludzi, którzy spożywają w ciągu doby
mniej aniżeli 500 kalorii przez wiele dni może
wystąpić umiarkowana kwasica ketonowa.

Jakkolwiek zdrowe osoby mogą być zdolne do
adaptacji przedłużonego głodu, poprzez zwiększenie
przemian powstających ciał ketonowych przez
mięśnie i mózg oraz dzięki zdolności wydalania
anionów amonowych przez nerki.

Stężenie ciał ketonowych w surowicy krwi wynosi od
0,5 do 2,0 mmol/l.

Po 30 dniach głodu stwierdzono, że ciała ketonowe
dostarczają 60 % energii do ośrodkowego układu
nerwowego.

background image

Ketogeneza i metabolizm związków ketonowych w
warunkach prawidłowych oraz w warunkach głodzenia.

background image

Efekty energetyczne spalania związków ketonowych,
kwasów tłuszczowych i triacylogliceroli

 Podstawowym substancją paliwową o charakterze tłuszczowym są triglicerydy.
Składają się one z glicerolu oraz 3 cząsteczek kwasów tłuszczowych. Spalanie
tłuszczów to przede wszystkim zachodząca w mitochondriach -oksydacja kwasów
tłuszczowych.

W pierwszym etapie cząsteczka ta jest rozkładana na glicerol oraz kwasy tłuszczowe.
Glicerol następnie wchodzi w szlak glikolizy, kwasy tłuszczowe natomiast podlegają
cięciu w procesie beta-oksydacji na kawałki dwuwęglowe, czyli acetylo-CoA, co ma
miejsce w mitochondriach. Acetylo-CoA jest następnie spalany w cyklu Krebsa.  

Pierwszy etap spalania cząsteczki triglicerydu zachodzi w większości o dziwo w tkance
tłuszczowej. Dotyczy to zarówno triglicerydów krążących we krwi, jak i tych
uwalnianych z tkanki tłuszczowej. Polega on na rozkładzie cząsteczki na glicerol i 3
kwasy tłuszczowe
. Kwasy tłuszczowe dostają się do krwi, skąd są pobierane przez
tkanki celem spalenia.  

Zakładając, że cząsteczka glicerolu zostałaby całkowicie spalona, podsumowanie
wszystkich pośrednich reakcji (zamiana na pirogronian, acetylo-CoA i spalenie w cyklu
Krebsa) będzie wyglądać następująco:

 

C

3

H

8

O

3

(glicerol) + 3½ O

2

+ 22 P + 22 ADP  3 CO

2

+ 4 H

2

O + 22 ATP  

W przeliczeniu na gramy natomiast – ze 100g glicerolu uzyskać można ok. 24
mole ATP
. Jest to wartość porównywalna z glukozą (21 moli/100g).

 

background image

Efekty energetyczne spalania związków ketonowych,

kwasów tłuszczowych i triacylogliceroli

 

Zaktywowany kwas tłuszczowy, czyli acylo-CoA jest już w mitochondrium. Tutaj następuje jego
ostateczne spalanie. Ogólnie, w procesie spalania wyróżnić można 2 etapy. Pierwszy – to
cięcie kwasu tłuszczowego na fragmenty dwuwęglowe, czyli cząsteczki acetylo-CoA. Drugi – to
spalanie acetylo-CoA w cyklu Krebsa.

  Cięcie na fragmenty dwuwęglowe polega na kolejnym odłączaniu od końca karboksylowego
cząsteczek acetylo-CoA.  

W jednym etapie odłączania acetylo-CoA uzyskujemy więc 1 FADH

2

oraz 1 NADH

2

. Ponieważ

utlenienie FADH

2

daje 2 cząsteczki ATP, a NADH

2

– 3 ATP, utlenienie tego wodoru daje łącznie

5 cząsteczek ATP.

Przeprowadźmy teraz obliczenia bilansu energetycznego spalania 1 cząsteczki kwasu
palmitynowego, podstawowego – 16-węglowego kwasu tłuszczowego.

Zostaje wykonanych 7 cięć, w wyniku których powstaje 8 cząsteczek acetylo-CoA.

Każde cięcie dostarcza 5 ATP, a każdy acetylo-CoA daje w cyklu Krebsa 12 ATP. Odjąć trzeba jeszcze 2
cząsteczki zużyte na pierwszą reakcję aktywacji kwasu tłuszczowego.

Ostateczny bilans więc to 75 + 812 – 2 = 129 cząsteczek ATP. W przeliczeniu na gramy, ze 100g
kwasu palmitynowego można uzyskać
50.4 mole ATP. Jest to wartość ok. 2.5x większa niż dla
glukozy.

 

W przypadku nienasyconych kwasów tłuszczowych istnieją specjalne mechanizmy, które
umożliwiają ominięcie podwójnego wiązania w trakcie cięcia na acetylo-CoA. Aby nie wdawać
się w nadmierne szczegóły, wystarczy powiedzieć, że każde podwójne wiązanie w cząsteczce
kwasu tłuszczowego to 3 cząsteczki ATP mniej w łącznym bilansie. Wiązania podwójne nie
obniżają więc znacząco kaloryczności tłuszczów.

 

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

Najważniejsze związki tłuszczowe, które są
transportowane przez krew to trójglicerydy,
fosfolipidy, cholesterol wolny, cholesterol
zestryfikowany oraz wolne kwasy
tłuszczowe
. Związki te nie są rozpuszczalne w
wodzie, dlatego transportowane są w postaci
maluteńkich kropelek tłuszczu, w połączeniu ze
specjalnymi białkami transportującymi. Białka te
nazywamy apolipoproteinami.

W zależności od rodzaju białka transportującego i
składu lipidów wyróżniamy kilka frakcji
lipidowych we krwi. Są to chylomikrony, VLDL,
LDL, HDL, IDL i remnanty chylomikronów.

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

Chylomikrony

 

Jest to frakcja, która powstaje w jelicie. Podstawowym białkiem nośnikowym

tej frakcji jest apolipoproteina o nazwie apoB-48. Są to największe cząstki
spośród wszystkich wymienionych frakcji.Jej główna funkcja to transport
paliwa czyli trójglicerydów z jelita do tkanek obwodowych.

Składają się one też prawie wyłącznie z triglicerydów. Proces tworzenia się
takiej cząstki jest dość długi, gdyż spożyty tłuszcz musi zostać najpierw
rozłożony w jelicie do glicerolu i kwasów tłuszczowych, przetransportowany
do komórki śródbłonka jelitowego, w nim z powrotem złożony jest trigliceryd,
cząsteczki triglicerydu zostają spakowane do cząstki chylomikronu, ta
następnie jest wydalona na zewnątrz komórki.

Chylomikrony dostają się do krwi przez przewód chłonny, czyli z
pominięciem wątroby
. Czas życia takiej cząstki jest bardzo krótki, bo ok.
½–1 godziny. W tym czasie przekazuje ona paliwo do tkanek organizmu. Gdy
większość zapasu triglicerydu zostanie już przekazana do tkanek, cząstka
chylomikronu zmniejsza swój rozmiar ponad 2–krotnie (czyli objętość
zmniejsza 8–krotnie) i nazywa się wtedy remnantem chylomikronu.
Remnanty chylomikronów są w całości wychwytywane przez wątrobę, gdzie
pozostałe ilości trójglicerydów, fosfolipidów i cholesterolu są rozpakowywane.
Ich dalszy los zależy od potrzeb organizmu.

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

VLDL

 Ta frakcja jest wytwarzana przez wątrobę i jest analogiczna do
chylomikronów powstających w jelicie. Transportuje ona
triglicerydy i cholesterol z wątroby do tkanek obwodowych.

Podstawowym białkiem nośnikowym jest apoB-100. Triglicerydy,
które są transportowane przez tę frakcję pochodzą w dużej
mierze ze zjedzonych białek i węglowodanów, które wątroba
przerabia na triglicerydy. Część składu pochodzi jednak też z
tego, co zostało wchłonięte do wątroby z innych cząstek
lipidowych (remnanty chylomikronów, LDL).

Rozmiar cząstki to 30–90nm - w zależności od ilości
zapakowanych triglicerydów. Zapakowanych jest tu też trochę
cholesterolu i fosfolipidów, które mają być przetransportowane
do tkanek. Po przetransportowaniu triglicerydów do tkanek
cząstka ta zamienia się na IDL, ta następnie po odłączeniu
apolipoprotein apoC i apoE zamienia się w LDL.

 

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

LDL

LDL jest cząstką, która powstała z VLDL. Średnica tej cząstki to ok. 20-
25nm. Zawiera w sobie ok.: 20% białka,  50% cholesterolu, 20%
fosfolipidów, 10% triglicerydów. LDL, jako pozostałość po transporcie
triglicerydów z wątroby do tkanek jest usuwana z krwi. Średni czas
półtrwania we krwi wynosi ok. 2 dni. W ok. 70% cząstki te są usuwane
przez wątrobę, a w ok. 30% przez tkanki pozawątrobowe. Podział ten jest
do pewnego stopnia zmienny w zależności od potrzeb organizmu.

Owe 30% to forma dostarczania do komórek pozawątrobowych
fosfolipidów i cholesterolu, które są dostępne w organizmie i nie ma
potrzeby syntetyzowania ich na miejscu. Synteza cholesterolu, jest
procesem dość energożernym, stąd organizm gospodaruje nim w sposób
jak najbardziej oszczędny. Odkładanie go w ścianach tętnic można w
pewnym sensie traktować również przez pryzmat oszczędzania go „na
czarną godzinę”, tak by w razie głodu było go skąd czerpać.

Organizm może się oczyścić z miażdżycy. Wymaga to jednak z reguły
zdecydowanej zmiany dotychczasowych nawyków żywieniowych, w
szczególności ograniczenia węglowodanów, uzupełnienia niedoboru
minerałów, antyoksydantów i nienasyconych kwasów tłuszczowych.

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

HDL

 Jest to frakcja, która jest produkowana przez wątrobę i jelito. Jej główną
lipoproteiną jest apoA-I. Spełnia ona dwa główne zadania.

Pierwsze to transport cholesterolu z tkanek obwodowych i innych frakcji
lipidowych osocza (VLDL, chylomikrony), do wątroby. Jest to jakby taki woreczek,
który po wyprodukowaniu jest pusty, następnie krąży po organizmie i zbiera
cholesterol, po napełnieniu się wyrzuca ten cholesterol do komórek wątrobowych
i wraca pusty do obiegu. W końcu jest usuwany w całości przez wątrobę.

Druga ważna rola tych cząstek to przechowywanie zapasu apolipoprotein apoA,
apoC i apoE.
Są to pomocnicze białka odgrywające ważną rolę w procesach
przekazywania triglicerydów i fosfolipidów do tkanek, przenoszenia cholesterolu,
oraz wychwytywania poszczególnych frakcji przez wątrobę. Jest ich kilka
podtypów.

Chylomikrony i VLDL wyprodukowane w jelitach i wątrobie nie posiadają na swej
powierzchni wszystkich tych białek. Są one przenoszone z HDL dopiero po
przedostaniu się do krwi. Białka te są przenoszone z powrotem na HDL z
remnantów chylomikronów i LDL przed ich usunięciem z krwi przez wątrobę.
Zważywszy, że frakcja ta przechowuje ważne dla procesów transportu lipidów
apolipoproteiny, jej wysoki poziom jest korzystny dla organizmu, gdyż umożliwia
sprawne procesy transportu lipidów w innych frakcjach. Nic dziwnego, że jest
ona ujemnie skorelowana z miażdżycą.

background image

Transport triacylogliceroli, kwasów tłuszczowych i ciał
ketonowych we krwi.

Wolne kwasy tłuszczowe

 Mówiąc o transporcie tłuszczów we krwi nie można pominąć roli
wolnych kwasów tłuszczowych (WKT). Dotychczas w uproszczeniu
pisałam, że triglicerydy z chylomikronów i VLDL są transportowane
do tkanek obwodowych.

W rzeczywistości wygląda to tak, że na zewnętrznych
powierzchniach komórek większości tkanek obwodowych znajdują
się cząsteczki enzymu lipazy lipoproteinowej. Jest to białko, do
którego przyłączają się cząstki chylomikronów i VLDL. W trakcie
takiego przyłączenia dochodzi do rozłożenia zawartych w tych
cząstkach triglicerydów na glicerol i wolne kwasy tłuszczowe. 

Glicerol dostaje się do krwi, a następnie wnika do komórek, które
posiadają enzym kinazę glicerolowi umożliwiającą mu wejście w
szlak glikolizy.

Kwasy tłuszczowe w większości są od razu transportowane do
wnętrza komórki, część jednak pozostaje we krwi i dociera do
innych tkanek, które zużytkowują je jako paliwo. We krwi
transportowane są przez albuminę.

background image

Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
METABOLIZM LIPIDOW cz II RM
METABOLIZM LIPIDÓW cz I wykład RM
METABOLIZM LIPIDÓW cz I RM
Metabolizm lipidów (1)
IV metabolizm lipidow i sterydow
METABOLIZM LIPIDOW
Metabolizm lipidów 3
Metabolizm lipidów
Metabolizm lipidów w komórkach nowotworowych
Metabolizm lipidów
metabolizm lipidów
Metabolizm lipidów (1)
Wykład 9 Oznaczenia lipidów cz 2
Wykład 8 Oznaczenia lipidów cz 1

więcej podobnych podstron