RÓŻNICE GENETYCZNE MIĘDZY PŁCIAMI

http://newsroom.ucla.edu/portal/ucla/UCLA-Study-Finds-Same-Genes-Act-7177.aspx?RelNum=7177

UCLA Study Finds Same Genes Act
Differently in Males and Females;
Discovery May Explain Gender Gap in
Disease Risk, Drug Response

By Elaine Schmidt July 07, 2006

Scientists may have revealed the origin of the battle of the sexes—in our genes.

UCLA researchers report in a new study that thousands of genes behave differently in the
same organs of males and females—something never detected to this degree. The study,
published in the August issue of the journal Genome Research, sheds light on why the same
disease often strikes males and females differently, and why the genders may respond
differently to the same drug.

"We previously had no good understanding of why the sexes vary in their relationship to
different diseases," said Xia Yang, Ph.D., first author of the study and postdoctoral fellow in
cardiology at the David Geffen School of Medicine at UCLA. "Our study discovered a
genetic disparity that may explain why males and females diverge in terms of disease risk,
rate and severity."

"This research holds important implications for understanding disorders such as diabetes,
heart disease and obesity, and identifies targets for the development of gender-specific
therapies," said Jake Lusis, Ph.D., co-investigator and UCLA professor of human genetics.

The UCLA team examined brain, liver, fat and muscle tissue from mice, with the goal of
finding genetic clues related to mental illnesses, diabetes, obesity and atherosclerosis.
Humans and mice share 99 percent of their genes.

The scientists focused on gene expression—the process by which a gene's DNA sequence is
converted into cellular proteins. With the help of genomic-research company Rosetta
Inpharmatics, the team scrutinized more than 23,000 genes to measure their expression level
in male and female tissue.

What they found surprised them. While the function of each gene was the same in both sexes,
the scientists found a direct correlation between gender and the amount of gene expressed.

"We saw striking and measurable differences in more than half of the genes' expression
patterns between males and females," said Dr. Thomas Drake, co-investigator and UCLA
professor of pathology. "We didn't expect that. No one has previously demonstrated this
genetic gender gap at such high levels."

UCLA is the first to uncover a gender difference in gene expression in fat and muscle tissue.
Earlier studies have identified roughly 1,000 sex-biased genes in the liver, and other research

has found a combined total of 60 gender-influenced genes in the brain—about one-tenth of
what the UCLA team discovered in these organs.

Even within the same organ, researchers identified scores of genes that varied in expression
levels between the sexes. Gender consistently influenced the expression levels of thousands of
genes in the liver, fat and muscle tissue. This effect was slightly more limited in the brain,
where hundreds—not thousands—of genes showed different expression patterns.

"Males and females share the same genetic code, but our findings imply that gender regulates
how quickly the body can convert DNA to proteins," Yang said. "This suggests that gender
influences how disease develops."

The gender differences in gene expression also varied by tissue. Affected genes were typically
those most involved in the organ's function, suggesting that gender influences the more
important genes with specialized roles, not the rank-and-file.

In the liver, for example, the expression of genes involved in drug metabolism differed among
men and women. The findings imply that male and female livers function the same but work
at different rates.

"Our findings in the liver may explain why men and women respond differently to the same
drug," Lusis said. "Studies show that aspirin is more effective at preventing heart attack in
men than women. One gender may metabolize the drug faster, leaving too little of the
medication in the system to produce an effect."

"At the genetic level, the only difference between the genders is the sex chromosomes,"
Drake said. "Out of the more than 30,000 genes that make up the human genome, the X and Y
chromosomes account for less than 2 percent of the body's genes. But when we looked at the
gene expression in these four tissues, more than half of the genes differed significantly
between the sexes. The differences were not related to reproductive systems—they were
visible across the board and related to primary functions of a wide variety of organs."

The UCLA findings support the importance of gender-specific clinical trials. Most medication
dosages for women have been based on clinical trials primarily conducted on men.

"This research represents a significant step forward in deepening our understanding of gender-
based differences in medicine," said Dr. Janet Pregler, director of the Iris Cantor-UCLA
Women's Health Center. The center's executive advisory board, a group of businesswomen
interested in advancing women's health, helped fund the study.

"Many of the genes we identified relate to processes that influence common diseases," Yang
said. "This is crucial, because once we understand the gender gap in these disease
mechanisms, we can create new strategies for designing and testing new sex-specific
drugs."

The National Heart, Lung, and Blood Institute; the National Institute of Diabetes and
Digestive and Kidney Diseases; and the UCLA National Center for Excellence in Women's
Health also supported the study. Co-authors included Susanna Wang, Leslie Ingram-Drake
and Arthur Arnold, all from UCLA, and Eric Schadt of Rosetta Inpharmatics, a subsidiary of
Merck & Co., Inc.

-UCLA-

ES303

===============================================================================

==

http://translate.google.pl/translate?hl=pl&sl=en&u=http://newsroom.ucla.edu/page.asp%3FRelNum
%3D7177&prev=/search%3Fq%3DUniversity%2Bof%2BCalifornia,%2BLos%2BAngeles,%2Bgenetic%2
Bdifferences%2Bbetween%2Bthe%2Bsexes%26client%3Dfirefox-
a%26hs%3DxDc%26rls%3Dorg.mozilla:pl:official

UCLA nauk znaleziska same geny działać
inaczej u mężczyzn i kobiet, odkrycie może
wyjaśnić, nierówności płci w chorobie
ryzykiem, Drug Response

Elaine Schmidt 07 lipca 2006

Naukowcy mogą wykazały pochodzenie walka płci w naszych genach.

Naukowcy UCLA zgłosić w nowej nauce, że tysiące genów zachowują się inaczej w tych
samych organach mężczyzn i kobiet-coś nie wykryte do tej stopniu. Badanie, opublikowane w
sierpniowym numerze pisma Genome Research, rzuca światło na dlaczego sama choroba
często uderza mężczyźni i kobiety inaczej i dlaczego płcie mogą inaczej reagować na ten sam
lek.

"Wcześniej nie miał dobrego zrozumienia dlaczego płcie różnią się w ich stosunku do
różnych chorób," powiedział Xia Yang, Ph.D., pierwszy autor badania i adiunkt w kardiologii
w David Geffen School of Medicine na Uniwersytecie Kalifornijskim. "Nasze badania
odkryły różnice genetyczne, które mogą wyjaśnić, dlaczego mężczyźni i kobiety różnią się
pod względem ryzyka choroby, częstość i nasilenie."

"Badania posiada istotny wpływ na zaburzenia odżywiania, takie jak cukrzyca, choroby serca
i otyłości zrozumienia, i wskazuje cele dla rozwoju terapii związanych z płcią", powiedział
Jake Lusis, Ph.D., oficer śledczy i UCLA profesor genetyki człowieka.

UCLA drużyna zbadać mózgu, wątroby, tkanki tłuszczowej i tkanki mięśniowej u myszy, w
celu znalezienia śladów genetycznych związanych z chorób psychicznych, cukrzycy, otyłości
i miażdżycy. Ludzie i myszy udostępnić 99 procent swoich genów.

Naukowcy skupiają się na ekspresji genu-proces, w którym sekwencja DNA genu jest
przekształcony białek komórkowych. Z pomocą firmy genomowego-badawczy Rosetta
Inpharmatics zespół analizowane więcej niż 23.000 genów w celu pomiaru ich poziomu
ekspresji w tkankach samców i samic.

To, co znaleźli ich zaskoczył. Chociaż działanie każdego genu same w obu płci, naukowcy
znaleziono bezpośredniej korelacji między ilością płci i genu ekspresji.

"Widzieliśmy, uderzające i mierzalne różnice w ponad połowie wzorów ekspresji genów"
między mężczyznami i kobietami, "powiedział dr Thomas Drake, oficer śledczy i UCLA
profesor patologii. "Nie spodziewaliśmy się, że. Nikt wcześniej wykazano tej genetycznej
nierówności płci w takich ilościach."

UCLA jest pierwszy odkryć różnicę płci w ekspresji genów w tkance tłuszczowej i
mięśniowej. Wcześniejsze badania zidentyfikowali około 1000 genów seksu tendencyjne w

wątrobie, i inne badania wykazały, w sumie 60 genów płci wpływa na mózg-około jednej
dziesiątej tego, co zespół UCLA odkryli w tych narządach.

Nawet w tym samym organie, naukowcy zidentyfikowali kilkadziesiąt genów, które różniły
się poziomem ekspresji między płciami. Płeć konsekwentnie wpływ na poziom ekspresji
tysięcy genów w wątrobie, tłuszczu i tkanki mięśniowej. Efekt ten był nieco bardziej
ograniczona w mózgu, w której nie-setki tysięcy-genów wykazała różne wzory ekspresji.

"Mężczyźni i kobiety dzielić ten sam kod genetyczny, ale nasze wyniki wskazują, że płeć
reguluje, jak szybko organizm może przekształcić DNA do białek," Yang powiedział. "To
sugeruje, że płeć ma wpływ, jak choroba się rozwija."

Różnice w ekspresji genów płci zmieniać również przez tkankę. Dotknięte geny były
zazwyczaj osoby najbardziej zaangażowane w funkcję narządu, co sugeruje, że płeć ma
wpływ na bardziej ważne geny z wyspecjalizowanych ról, a nie szeregowych plików.

W wątrobie, na przykład, ekspresja genów uczestniczących w metabolizmie leku różniły
między mężczyznami i kobietami. Odkrycia sugerują, że męskie i żeńskie wątróbki
funkcjonować same, ale prace w różnym tempie.

"Nasze wyniki w wątrobie może wyjaśnić, dlaczego mężczyźni i kobiety reagują inaczej na
ten sam lek," Lusis powiedział. "Badania pokazują, że aspiryna jest bardziej skuteczny w
zapobieganiu zawału serca u mężczyzn niż u kobiet. Jednym płci może metabolizowania leku
szybciej, pozostawiając zbyt mało leków w systemie w celu wytworzenia efektu."

"Na poziomie genetycznym, tylko różnica między płciami jest chromosomy płciowe," Drake
powiedział. "Spośród ponad 30.000 genów tworzących ludzki genom, X i Y chromosomy
stanowią mniej niż 2 procent genów organizmu. Ale kiedy spojrzał na ekspresję genów w
tych czterech tkanek, ponad połowa genów różniły się istotnie między płciami. Różnice nie
były związane z reprodukcyjnych systemów-były widoczne w całej rozciągłości i związane z
podstawowych funkcji różnych narządów. "

Ustalenia UCLA obsługuje znaczenie badań klinicznych związanych z płcią. Większość
dawek leków dla kobiet zostały oparte na badaniach klinicznych, prowadzonych głównie na
mężczyzn.

"To badanie stanowi znaczący krok w kierunku pogłębienia naszego rozumienia różnic
związanych z płcią w medycynie," powiedział Dr Janet Pregler, dyrektor Iris Cantor-UCLA
Kobiet Zdrowie Centrum . Zarząd doradcza ośrodka, grupa przedsiębiorców
zainteresowanych w promowaniu zdrowia kobiet, pomogła sfinansować badanie.

"Wiele z genów zidentyfikowanych że odnoszą się do procesów, które wpływają na typowych
chorób," Yang mówi. "Jest to istotne, ponieważ po rozumiemy nierówności płci w tych
mechanizmów choroby, możemy stworzyć nowe strategie projektowania i testowania nowych
leków specyficznych dla płci."

Krajowy serce, płuco, and Blood Institute, National Institute of Diabetes i przewodu i chorób
nerek, a Narodowe Centrum Doskonałości w UCLA dla Zdrowia Kobiet wspiera również
naukę. Współautorzy zawarte Susanna Wang, Leslie Ingram-Drake i Arthur Arnold,
wszystkie z UCLA i Eric Schadt z Rosetty Inpharmatics, spółka zależna Merck & Co, Inc

-UCLA-

ES303