Stany zapalne narządów miednicy małej
Wskazania dotyczące współczesnych kryteriów rozpoznawania i leczenia
Pelvic inflammatory disease
Kevin A. Ault, MD Sebastian Faro, MD, PhD
Preview
Pelvic inflammatory disease continues to be a common infection in women of reproductive age. Although diagnosis may be difficult, early detection is important to prevent severe sequel such as ectopic pregnancy and infertility. This article discusses the diagnostic criteria, current treatment recommendations, and the importance of appropriate follow-up.
U kobiet w wieku rozrodczym stany zapalne narządów miednicy małej (ang. pelvic inflammatory disease — PID) wciąż stanowią podstawowy problem medyczny i znaczne obciążenie finansowe. Centers for Disease Control (CDC) ocenia (1), że w 1989 roku rozpoznano 750 000 nowych przypadków takich chorób; w stosunku do 210 000 chorych konieczna była hospitalizacja. W tym okresie wykonano również około 100 000 zabiegów chirurgicznych związanych bezpośrednio lub pośrednio z stanami zapalnymi narządów miednicy małej. Koszty leczenia omawianych chorób i ich następstw (np. bezpłodność, ciąża ektopowa, ropień jajowodów i jajników, przewlekły ból w obrębie miednicy, wodniak jajowodu) oceniono w 1992 roku na 5 miliardów dolarów (2).
Etiologia i patogeneza
Przyczynę stanów zapalnych narządów miednicy małej może stanowić jeden lub wiele drobnoustrojów. Choroba stanowi w rzeczywistości zespół zakażeń: rozpoczyna się zapaleniem szyjki macicy, które —jeśli nie będzie leczone — może rozwinąć się w zapalenie błony śluzowej macicy i zapalenie jajowodów. Najczęściej rozpoczyna się zakażeniem Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis lub oboma naraz. W zakażeniach wywołanych przez wiele drobnoustrojów można stwierdzić obecność dwóch wyżej wymienionych, a ponadto inne składniki flory bakteryjnej pochwy.
Bakterie przedostają się wstępująco z dolnego odcinka dróg rodnych przez nabłonki błony śluzowej szyjki i jamy macicy. Jednym z działań N. gonorrhoeae i C. trachomatis jest przełamanie mechanizmów obronnych gospodarza w szyjce macicy i umożliwienie przejścia bakterii patogennych (3). U kobiet ze stanami zapalnymi narządów miednicy małej często stwierdza się bakteryjne zakażenie pochwy, charakteryzujące się zmianami w składzie flory bakteryjnej, które promują rozwój Gardnerella vaginalis i różnych bakterii beztlenowych. W związku ze znacznym udziałem beztlenowców w stanach zapalnych narządów miednicy małej niektórzy badacze przyjmują, że bakteryjne zakażenie pochwy daje początek zakażeniu wstępującemu (4). Inni podkreślają znaczenie pojedynczego drobnoustroju, przeważnie N. gonorrhoeae (5).
Posiewy z szyjki macicy badane w kierunku N. gonorrhoeae są dodatnie w 27-80% przypadków stanów zapalnych narządów miednicy małej, a C. trachomatis wykrywa się w 5-51% przypadków (6). Drobnoustroje te znacznie rzadziej stwierdza się w posiewach z błony śluzowej macicy i jajowodów, tzn. miejsc, z których hoduje się przede wszystkim bakterie beztlenowe, specyficzne tlenowce przystosowane do życia w tych warunkach i mikroorganizmy dróg rozrodczych należące do gatunku Mycoplasma. Przyjmuje się, że N. gonorrhoeae i C. trachomatis odgrywają istotną rolę w zapoczątkowaniu zakażenia górnej części układu rozrodczego, a gdy zakażenie rozwija się, wówczas zaczynają dominować beztlenowce i względne tlenowce (7). W 4-26% przypadków stanów zapalnych narządów miednicy małej izolowane są tylko bakterie beztlenowe i względne tlenowe (6). Stan ten został określony jako „nie-rzeżączkowe niechlamydialne stany zapalne narządów miednicy małej" (ang. nongonococcal nonchlamydial PID).
Odpowiedź zapalna, a więc i obraz kliniczny stanu zapalnego narządów miednicy małej, różni się w zależności od występującego czynnika chorobotwórczego. Choroba zapoczątkowana rzeżączką ma gwałtowny przebieg, i stąd wyraźniejsze objawy zapalenia miejscowego i uogólnione. Przeciwnie, zakażenie chlamydialne jajowodów jest przez niektórych badaczy określane jako „zapalenie utajone" (8). Właściwe rozpoznanie takiego łagodnego zakażenia jest trudne, co może przyczyniać się do postępującego uszkodzenia jajowodu.
Epidemiologia
Wykazano, że pewne czynniki epidemiologiczne wpływają na stopień zagrożenia stanami zapalnymi narządów miednicy małej (tabela 1) (9). Osoby w wieku dojrzewania są zagrożone w większym stopniu z powodu zachowań, często spotykanych w tej grupie wiekowej (np. niestosowanie środków antykoncepcyjnych zapobiegających zakażeniu) i zmniejszonego poziomu ochronnych przeciwciał. Podobnie kobiety mające wielu partnerów seksualnych są bardziej zagrożone zakażeniem chlamydialnym i rzeżączką. Osoby ze stwierdzonym w wywiadzie zapaleniem narządów miednicy małej i ryzykownymi zachowaniami seksualnymi narażone są w wysokim stopniu na zakażenie chorobami przenoszonymi drogą płciową, a przez to bardziej prawdopodobne jest wystąpienie u nich stanów zapalnych narządów miednicy małej. Jajowody już uszkodzone przez takie choroby są również bardziej podatne na powtórne zakażenie. Umieszczenie domacicznej wkładki antykoncepcyjnej może wprowadzać bakterie z niższej części układu rozrodczego do jamy macicy, szczególnie u kobiet z zapaleniem szyjki macicy (10). Zmiany w śluzie szyjkowym w czasie miesiączki ułatwiają przenikanie bakterii ku górze, do jamy macicy.
Tabela 1. Czynniki wpływające na zagrożenie zapaleniem narządów miednicy małej |
Zwiększone zagrożenie Wiek dojrzewania Wielu partnerów seksualnych Uprzednio przebyte zapalenia narządów miednicy małej lub choroby przenoszone drogą płciową Niedawno umieszczona antykoncepcyjna wkładka domaciczna Niedawna miesiączka Partner z zapaleniem cewki lub bezobjawową chorobą przenoszoną drogą płciową Zmniejszone zagrożenie Stosowanie doustnych leków antykoncepcyjnych Stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych Stosowanie środków plemnikobójczych |
Stosowanie niektórych środków antykoncepcyjnych zmniejsza zagrożenie wystąpieniem zapalenia narządów miednicy małej (9). Doustne środki antykoncepcyjne zmieniają śluz szyjkowy i tkanki błony śluzowej macicy, co pomaga w powstrzymaniu zakażenia wstępującego. Mechaniczne środki antykoncepcyjne (prezerwatywy i kapturki naszyjkowe) zmniejszają zagrożenie chorobami przenoszonymi drogą płciową. Dopochwowe środki plemnikobójcze mają podobne działanie dzięki ich właściwościom bakteriobójczym.
Rozpoznanie
Różnorodna patogeneza stanów zapalnych narządów miednicy małej znajduje odbicie w ich objawach. Najczęstszym objawem subiektywnym jest ból w dole brzucha, często pisywany jako tępy i stały, trwający krócej niż 2 tygodnie. Mogą też występować: nieprawidłowa wydzielina pochwowa, krwawienie po stosunku, plamienie międzymiesiączkowe, gorączka i objawy żołądkowo-jelitowe. W czasie badania lekarskiego chora często uskarża się na rozlany ból w dolnej części brzucha, z tkliwością przydatków i wrażliwością na poruszanie szyjki macicy, tzn. ból występuje przy poruszaniu szyjki macicy na boki.
Czynniki zagrożenia, takie jak wielu partnerów seksualnych czy narażenie na choroby przenoszone drogą płciową, może wykazać dokładny wywiad co do zachowań seksualnych. Chociaż diagnostyka różnicowa może obejmować wiele jednostek, należy rozważyć dwa zasadnicze rozpoznania: zapalenie wyrostka robaczkowego i ciąża pozamaciczna. Nie ma badań laboratoryjnych patognomonicznych dla stanów zapalnych narządów miednicy małej. Jednakże u wszystkich chorych należy wykonać badanie ciążowe, pełne badanie morfologii krwi z rozmazem krwinek białych i oznaczenie poziomów elektrolitów w osoczu.
Różnorodność objawów stanów zapalnych narządów miednicy małej skłoniła do ustanowienia formalnych kryteriów rozpoznawczych (tabela 2) (11).
Tabela 2. Kryteria rozpoznawania stanów zapalnych narządów miednicy małej |
Wszystkie poniższe: Ból w dole brzucha z tkliwością w czasie badania Tkliwość przydatków Tkliwość przy poruszaniu szyjki macicy oraz jeden lub więcej z poniższych: Gorączka ponad 38°C Leukocytoza (liczba krwinek białych ponad 10 500/mm3 Obecność leukocytów i bakterii w płynie pobranym z nakłucia zagłębienia odbytniczo-macicznego Naciek zapalny stwierdzany w badaniu fizykalnym lub w badaniu ultrasonograficznym Przyspieszony opad krwinek Obecność Neisseria gonorrhoeae i/lub Chlamydia trachomatis w błonie śluzowej szyjki macicy, np. zapalenie szyjki, dodatni test antygenowy, dodatni wynik barwienia metodą Grama |
Obejmują one zmiany stwierdzone w badaniu fizykalnym, wybrane wyniki badań laboratoryjnych i wyniki badań diagnostycznych. Chcemy podkreślić, że rozpoznanie zapalenia narządów miednicy małej pozostaje zagadnieniem klinicznym i powinno być ustalane przez klinicystów. Ścisłe zaufanie kryteriom może prowadzić do błędnego lub niedostatecznie częstego rozpoznawania zapaleń, co umożliwia postęp choroby i wszelkie jej poważne następstwa.
Metodą najbardziej przydatną w rozpoznawaniu zapaleń narządów miednicy małej jest laparoskopia, która umożliwia obejrzenie narządów miednicy i pobranie posiewu bezpośrednio z zajętych miejsc. Metoda pomaga w określeniu przyczyny zakażenia i jest zalecana, gdy rozpoznanie jest niepewne. Ocena laparoskopowa wykazała, że tylko dwie trzecie kobiet z klinicznie postawionym rozpoznaniem zapalenia narządów miednicy małej ma rzeczywiste zapalenie jajowodów (6,12). Pozostałe osoby miały prawidłowy obraz anatomiczny, torbiele jajnika, ciążę pozamaciczną, zapalenie wyrostka robaczkowego czy gruczolistość. Te wyniki podkreślają trudność diagnostyki różnicowej stanów zapalnych narządów miednicy małej.
Inne potencjalnie przydatne zabiegi diagnostyczne to: biopsja błony śluzowej jamy macicy — która może ujawnić zapalenie błony śluzowej macicy czy obecność bakterii patogennych, oraz nakłucie zagłębienia odbytniczo-macicznego — które może dostarczyć materiału ropnego wskazującego na chorobę górnego odcinka dróg rodnych. Badanie ultradźwiękowe miednicy jest przydatne przy podejrzeniu ropnia jajowodowo-jajnikowego.
Leczenie i obserwacja
Leczenie zapaleń narządów miednicy małej wymaga stosowania antybiotyków zwalczających zakażenie wieloma drobnoustrojami, zwłaszcza C. trachomatis, N. gonorrhoeae i beztlenowcami. Należy też uwzględnić wytwarzanie znacznej ilości beta-laktamaz przez N. gonorrhoeae i beztlenowce.
W tabeli 3 zebrano aktualne zalecenia CDC dotyczące leczenia stanów zapalnych narządów miednicy małej (13). Przeprowadzono liczne badania użyteczności tych metod leczenia. Również wiele innych antybiotyków o szerokim zakresie działania wykazało skuteczność w leczeniu tych zapaleń (14).
Tabela 3. Wskazania dotyczące leczenia stanów zapalnych narządów miednicy małej, zalecane przez Centers for Disease Control w 1989 r. |
Leczenie szpitalne Cefoksytyna (Mefoxin), 2 g i. v. co 6 godz., lub cefotetan (Cefotan), 2 g i. v. co 12 godz., oraz doksycyklina (Doryx, Vibramycin) 100 mg i. v. lub p. o. co 12 godz. Utrzymuj leczenie przez co najmniej 48 godzin po uzyskaniu poprawy stanu chorej. Utrzymuj leczenie doksycykliną doustnie do 10-14 dni leczenia. lub Klindamycyna (Cleocin) 900 mg i. v. co 8 godz. i gentamycyna (Garamycin), dawka początkowa: 2 mg/kg i. v., później dawka podtrzymująca: 1,5 mg/kg i. v. co 8 godz. Utrzymuj leczenie przez co najmniej 48 godzin po uzyskaniu poprawy stanu chorej. Po wypisaniu podaj doksycyklinę 100 mg p. o. co 12 godz. lub klindamycynę 450 mg p. o. pięć razy na dobę, do 10-14 dni leczenia. Leczenie ambulatoryjne Cefoksytyna 2 g i. m. i probenecyd (Benemid) 1 g p. o. lub ceftriakson (Rocephin) 250 mg i. m.; oraz doksycyklina 100 mg p. o. co 12 godz. przez 10-14 dni lub tetracyklina 500 mg p. o. co 6 godz. przez 10-14 dni. |
Według COC (13)
Krytyce poddano stosowanie ceftriaksonu (Rocephin): ma on mniejszą skuteczność wobec beztlenowców niż cefoksytyna (Mefoxin), cefotetan (Cefotan) czy klindamycyna (Cleocin). CDC okresowo uaktualnia zalecenia dotyczące leczenia stanów zapalnych narządów miednicy małej. Klinicyści powinni być wyczuleni na te zmiany.
Opisywane współczynniki wyleczenia zapaleń narządów miednicy małej są bardzo wysokie (83-100%); przez wyleczenie rozumiane jest zlikwidowanie zakażenia rzeżączkowego czy chlamydialnego, ustąpienie bólu brzucha i tkliwości przy ucisku. Jednakże nie określono skuteczności różnych antybiotyków w zapobieganiu następstwom zapaleń, szczególnie niepłodności.
Dyskusyjne pozostaje zagadnienie, czy chora powinna być leczona w szpitalu, czy ambulatoryjnie. CDC zaleca leczenie szpitalne, gdy tylko jest to możliwe (13), jednakże większość kobiet leczona jest ambulatoryjnie (2). Hospitalizacja jest zdecydowanie zalecana w następujących sytuacjach:
• rozpoznanie jest niepewne;
• chora jest w ciąży;
• istnieje podejrzenie ropnia;
• brak skuteczności leczenia ambulatoryjnego;
• występuje posocznica czy inna uogólniona choroba;
• występuje duże ryzyko słabej podatności na leczenie lub stwierdza się niekorzystne wyniki dotychczasowego leczenia.
Powtórne badanie należy przeprowadzić w 48-72 godzin po rozpoczęciu leczenia. Ból, tkliwość przy badaniu brzucha i narządów miednicy, jak i leukocytoza powinny w tym okresie ustąpić. Jeżeli, mimo leczenia antybiotykiem, stan chorej nie ulega należytej poprawie, prawdopodobnie postawiono błędne rozpoznanie lub też mamy do czynienia z ropniem w miednicy małej. W takich sytuacjach, jak stwierdzono uprzednio, przydatna okazuje się laparoskopia.
Naszym zdaniem, dla zapewnienia szybkiego leczenia kobiet z chorobami przenoszonymi drogą płciową, takimi jak zapalenia narządów miednicy małej, należy wykonać badania serologiczne w kierunku kiły i zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności. Udzielanie wskazówek i wyjaśnień pomaga nakłonić chore do skutecznej współpracy przy leczeniu antybiotykami oraz do zmiany zachowań seksualnych i metod antykoncepcyjnych w celu zmniejszenia zagrożenia chorobami przenoszonymi drogą płciową (15). Mężczyźni, partnerzy kobiet z zapaleniami narządów miednicy małej, często chorują na zapalenie cewki moczowej lub są bezobjawowymi nosicielami zakażeń rzeżączkowych i chlamydialnych (12). Dlatego też należy dążyć do rozpoznania i leczenia partnerów seksualnych.
Podsumowanie
Stany zapalne narządów miednicy małej są częstym schorzeniem u kobiet w wieku rozrodczym. Jest to w rzeczywistości grupa chorób, rozpoczynających się zapaleniem szyjki macicy i przechodzących w zapalenie błony śluzowej macicy, a niekiedy w zapalenie jajowodów. Następstwami mogą być: ciąża ektopowa, niepłodność, przewlekły ból w obrębie miednicy, wodniak jajowodu i ropień jajowodowo-jajnikowy.
Neisseria gonorrhoeae i Chlamydia trachomatis są organizmami najczęściej wywołującymi zapalenie narządów miednicy małej. Zakażenie chlamydialne może mieć charakter bezobjawowy, a wynikające z niego zapalenie jajowodu często jest określane jako „zapalenie utajone". Rzeżączka, zakażenie chlamydialne lub obie te choroby równocześnie mogą być przyczyną zakażenia wieloma innymi drobnoustrojami (np. beztlenowca-mi czy względnymi tlenowcami).
W zapobieganiu następstwom zapaleń narządów miednicy małej ważne są: wczesne rozpoznanie zakażenia, szybkie wprowadzenie leczenia odpowiednim antybiotykiem i właściwa kontrola. Kształcenie chorych ma podstawowe znaczenie w zmniejszeniu częstości występowania tych zapaleń.
PELVIC INFLAMMATORY DISEASE • VOL 93/NO 2/FEBRUARY 1, 1993/POSTGRADUATE MEDICINE
Adres do korespondencji: Sebastian Faro, MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, University of Kansas School of Medicine, 3901 Rainbow Blvd, Kansas City, KS 66160-7316.
Piśmiennictwo
1. Division of STD/HIV prevention annual report. Atlanta: Centers for Disease Control, 1989
2. Washington AE, Katz P. Cost of and payment source for pelvic inflammatory disease. Trends and projections, 1983 through 2000. JAMA 1991; 266(18):2565-9
3. Rice PA, Schachter J. Pathogenesis of pelvic inflammatory disease: what are the questions? JAMA 1991:266(18):2587-93
4. Eschenbach DA. Bacterial vaginosis: emphasis on upper genital tract complications. Obstet Gynecol Clin North Am 1989; 16(3):593-610
5. Soper DE, Brockwell NJ, Dalton HP. Microbial etiology of urban emergency department acute salpingitis: treatment with ofloxacin. Am J Obstet Gynecol 1992:167(3):653-60
6. Cates W Jr, Rolfs RT Jr, Aral SO. Sexually transmitted diseases, pelvic inflammatory disease, and infertility: an epidemiologic update. Epidemiol Rev 1990;12:199-220
7. Sweet RL, Gibbs RS. Infectious diseases of the female genital tract. 2d ed. Baltimore: Williams & Willrins, 1990:241-66
8. Miettinen A, Saikku P, Jansson E, et al. Epidemiologie and clinical characteristics of pelvic inflammatory disease associated with Mycoplasma hominis, Chlamydia trachomatis, and Neisseria gonorrhoeae. Sex Transm Dis 1986; 13(l):24-8
9. Washington AE, Aral SO, Wlner-Hanssen P, et al. Assessing risk for pelvic inflammatory disease and its sequel. JAMA 1991; 266(18):2581-6
10. Kessel E. Pelvic inflammatory disease with intrauterine device use: a reassessment. Fertil Steril 1989:51(1): 1-11
11. Hager WD, Eschenbach DA, Spence MR, et al. Criteria for diagnosis and grading of salpingitis. (Editorial) Obeta Gynecol 1983;61(1): 113-4
12. Eschenbach DA. Acute pelvic inflammatory disease. Urol Clin North Am 1984; 11(1):65-81
13. Centers for Disease Control. 1989 sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR 1989; 38(S-8):31-3
14. Peterson HB, (ialaid EI, Cates W Jr. Pelvic inflammatory disease. Med Clin North Am 1990:74(6): 1603-15
15. Washington AE, Cates W Jr, Wasserheit JN. Preventing pelvic inflammatory disease. JAMA 1991:266(18):2574-80
Komentarz
Prof. dr hab. Wanda Manikowska-Lesińska, Klinika Dermatologii AM, Białystok
Stany zapalne narządów miednicy małej (ang. pelvic inflammatory disease, PID) są według definicji CDC w Atlancie (1) zespołem klinicznym polegającym na wtargnięciu drobnoustrojów z pochwy lub szyjki do jamy macicy, trąbek Fallopa i sąsiednich narządów miednicy małej. Zespół ten powoduje nieodwracalne zmiany w obrębie jajowodów, bywa przyczyną ciąży pozamacicznej lub bezpłodności, a w wyjątkowych przypadkach może powodować nawet śmierć kobiety. U młodych kobiet w okresie rozrodczym wywołany jest głównie przez zakażenia przenoszone drogą płciową.
Bezpośrednie i pośrednie koszta związane z powikłaniami tego zespołu stanowią olbrzymi problem ekonomiczny systemu ochrony zdrowia w bogatych, uprzemysłowionych krajach i, oczywiście znacznie większy, w krajach rozwijających się.
Początkowo uważano, że podstawowym czynnikiem powodującym przełamanie lokalnych mechanizmów obronnych, uniemożliwiających wtargnięcie różnorodnych drobnoustrojów z pochwy i szyjki macicy do górnych odcinków narządu rodnego (wystąpienie PID) jest zakażenie dwoinkami Neissera. Znacznie później, dzięki postępowi metod laboratoryjnych wykazano, iż obok gonokoków również szczepy okulogenitalne Chlamydia trachomatis lub współistnienie obu tych zakażeń odgrywają istotną rolę w przełamaniu wspomnianej bariery immunologicznej (2).
Publikacja w „Medycynie po Dyplomie" artykułu K. Aulta i S. Faro z uniwersyteckiej Kliniki Ginekologicznej w Kansas dotyczącego etiopatogenezy, rozpoznania i leczenia stanów zapalnych miednicy małej uważam za bardzo celowe. W przeciwieństwie do bogatego piśmiennictwa anglosaskiego i skandynawskiego omawiającego ten problem, odpowiednie doniesienia w piśmiennictwie polskim zdarzają się bardzo rzadko. Zagadnienie to jest również jedynie marginesowo poruszane w polskich podręcznikach ginekologii.
Rozpoznanie stanów zapalnych narządów miednicy małej opiera się przede wszystkim na wynikach badań laboratoryjnych. Nowoczesna diagnostyka laboratoryjna zakażeń dwoinką Neissera jest w naszym kraju od dziesiątków lat powszechnie dostępna. W roku 1981 powstała pierwsza w Polsce Pracownia Diagnostyki Chlamydii w Ośrodku Badawczo-Diagnostycznym dla Chorób Przenoszonych Drogą Płciową przy Klinice Wenerologii AM w Białymstoku. Następnie powstały podobne pracownie w innych medycznych ośrodkach akademickich. W pracowni białostockiej prowadzone są badania diagnostyczne i epidemiologiczne u pacjentów zgłaszających się do Przychodni Chorób Przenoszonych Drogą Płciową i hospitalizowanych w tutejszej Klinice. Ośrodek białostocki nawiązał również współpracę z tutejszymi placówkami ginekologicznymi. W wyniku tej współpracy wykazano między innymi zakażenia szczepami okulogenitalnymi C. trachomatis znacznego odsetka kobiet z niepłodnością jajowodową. Prócz tego stwierdzono obecność chlamydii u niemal połowy kobiet ze stanami przednowotworowymi i nowotworowymi szyjki macicy.
Piśmiennictwo
1. Sexually transmitted diseases treatment guidelines. 1982 CDC Atlanta, MMWR 1982,31, 335-360
2. Eschenbach DA, Buchman TM, Pollock HM etal. Polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease. N. Engl. J. Med., 1975,293, 166-170
3. Zdrodowska-Stefanow B, Manikowska-Lesińska W, Wołczyński S. Metoda immunoenzymatyczna (EIA) do wykrywania przeciwciał klasy IgCi przeciwko Chlamydia trachomatis. Przeg. Demi.. 1987,74,463-466
4. Kazanowska W, Zdrodowska-Stefanow B, Manikowska-Lesińska W, Kuczyńska K. Występowanie Chlamydia trachomatis u kobiet z nadżerkarni, stanami przednowotworowymi i nowotworowymi szyjki macicy. Gin. Pol., 1988, 59,92-95
5. Kazanowska W, Kuczyńska K, Zdrodowska-Stefanow B. Występowanie Chlamydia trachomatis u kobiet zagrożonych rakiem szyjki macicy. Gin. Poi., 1991 (Suplement t. 2), 366 37 I
MpD
Znaczne różnice wskazują na związek pomiędzy częstością występowania choroby a czynnikami geograficznymi i rasowymi.
1