TNFalfa - i PAF to mediatory pochodzenia krążeniowego i z krwinek powodujące remodelowanie mięśnia sercowego, wzrost ciśnienia krwi. Anty TNF i antyPAF to czynniki stosowane w leczeniu zaburzeń sercowych i krążeniowych.

Fosfolamban –zwrotny wychwyt wapnia do siateczki śródplazmatycznej – zmniejszenie stężenia wapnia w kardiomiocycie do 10 do -7. Fosfolamban musi być ufosforylowany przez kinazę.

Patologia – genetyczne deformacje fosfolambanu – kinaza białkowa A nie może go ufosforylować – brak efektywnego zwrotnego wychwytu.

W fazie rozkurczowej podwyższony poziom wapnia ma zły wpływ na elementy kurczliwe i na mitochondria – w takich kardiomiocytach spada poziom ATP, bo nie ma fosforylacji oksydatywnej. Cała energia idzie w ciepło, a nie w ATP.

Mysz – model zaburzeń genetycznych zaburzeń w gospodarce wapniowej kardiomiocytów.

W RTG serca zwraca się uwagę na powiększenie serca i zmianę jego kształtu. Niewydolne serce staje się kuliste.

Zwiększone światło komór przy rozstrzeni.

Lewa komora to komora ciśnieniowa – niewydolnośc lewokomorowa to niewydolność skurczowa.

Lewa komora żeby wykonać skurcz musi pokonać ciśnienie 100mmHg żeby wyrzucić krew.

Komora prawa to komora objętościowa.

Barwienie H+E – mięśnia sercowego z niewydolnością – kardiomiocyty powiększone, nie widać jąder, zwłóknienie serca – pojawia się kolagen.

Często przy niewydolności serca oprócz zmian w samym fosfolambanie występuje też dysfunkcja białek cytoszkieletu – dystroglikany, integryna, dystrofina, alfa-katenina, titina, MPL protein.

Brak ekspresji titiny i MPL (białka zespalającego miozynę z prążkiem Z) doprowadzają do niewydolności serca.

Zmiany w ekspresji desminy -> niewydolność serca u psów.

20 białek cytoszkieletu uczestniczy w sygnalizacji między błoną komórkową, a elementami kurczliwymi – defekt któregokolwiek z nich powoduje wypadnięcie cegły z kaskady i upośledzenie procesu skurczu.

Dystroglikan, zyksyna, Miocyt lindomen protein, desmina, dystrofiny, sarkoglikan.

W kardiomiopatii rozstrzeniowej/dilatacyjnej u psów – często u ras olbrzymich – wilczury, boksery, nowofundlandy, dalmatyńczyki, portugalskie psy wodne, Cocker Spaniel – choroba nieischemiczna, niezaplana kardiomiocytów.

Serce traci swoją kurczliwość – systoliczna niewydolność serca, a na obwodzie jest zastój krwi – zastoinowa niewydolność serca (pojęcie klinicystów).

Pojawiają się wtedy wtórnie niedomykalności zastawek, bo serce zwiększa objętość i zastawki są za małe. Krew się cofa, robią się zastoje.

Od płatów zastawek odrywają się struny ścięgniste – zastawki tracą swoje funkcje.

Bezpośrednie następstwa niewydolności serca:

Niewydolność komorowa

-spadek output – poj. Minutowej

-spadek ciśnienia krwi

-aktywuje się układ sympatyczny – aktywuje się układ RAA – wzrost aldosteronu w patologii zatrzymuje lub powoduje wzrost wydalania potasu – w fizjologii rola aldosteronu w homeostazie sodu. Utrata potasu powoduje osłabienie serca. Spadek stężenia potasu zaburza równowagę sarkolemy – nagly napływ sodu

-wzrost stężenia ADH

-fizjologicznie przy wzmożonym napływie żylnym uwalniany jest AMP z P przedsionka – w sercu niewydolnym utrata zdolności do wydzielania AMP z P przedsionka.

-wzrost oporu w naczyniach działa ujemnie na output

-krótkie odpowiedzi kompensacyjne ratują serce, ale przewlekla kompensacja powoduje patologię mieśnia sercowego.

Niewydolność serca postępuje z wiekiem, jest progresywna.

W terapii stosuje się Bblokery, IKA, dąży się do zmniejszenia poziomu aldosteronu.

Niewydolność serca – zmiany:

-naczynia

-serce

-układ neurohormonalny

-

Omecamtiv Mecarbil – aktywuje bezpośrednio miozynę (jej podjednostkę S1) zwiększając jej zdolnośc łączenia z aktyną i zwiększając siłę skurczu. Przedłużenie okresu wyrzutu, nie zmieniając długości skurczu – wzrasta pojemność minutowa.

Miozyna zwiększa zdolność odłączania ADP.

Elastancja narasta pod wpływem dobutaminy – zwiększenie siły skurczu serca. Omecamtiv działa silniej niż dobutamina i dłużej niż ona.

Wpływ na niewydolnośc serca:

-blokowanie wpływów neurohormonalnych

-zwiększenie kurczliwości – izoprotenerol, dobutamina – są to efekty pośrednie

-omecamtiv działa bezpośrednio

Nagła śmierć sercowa

Patomechanizm molekularny:

-HF1B (NK2B) i koneksyny 40, 43 – na poziomie molekularnym, a białko na poziomie połączeń między kardiomiocytami – decydują w jaki sposób w embriogenezie połączą się włókna Purkiniego – jeśli będzie mutacja czynnika lub koneksyny, to najpierw człowiek jest zdrowy, potem – chaotyczne połaczenie włókien Purkiniego z kardiomiocytami – zaburzenie wzorów pobudzeń kardmiomiocytów roboczych i komórek przewodzących – chaotyczna zmiana pobudzeń z włókien Purkiniego na kardiomiocyty.

Odstęp QT – zmiana jego długości – patologiczna tachykardia lub bradykardia.

W EKG mierzy się amplitudę załamków, czas trwania poszczególnych załamków.

Jeżeli zespół QRS jest prawidłowo długi to zaburzenie rytmu jest nadkomorowe.

Wydłużenie QRS – zaburzenie na poziomie komór.

Odcinek ST jest lekko uniesiony – powinna to być linia izoelektryczna . jeżeli odcinek ST jest podniesiony to znak, że zawał jest na koniuszku serca.,

Obniżenie odcinka ST to zawał jest u podstawy serca.

Przyczyny bradykardii:

-wzrost napięcia nerwu błędnego

-Bblokery

-blokery kanałów wapniowych

Przyczyny tachykardii:

-wzrost napięcia sympatycznego

-wydłużony okres repolaryzacji we włoknach roboczych z prepotencjałem w 3 fazie repolaryzacji

-zwrotne obwody – zespół Wolfa Parkinsona White’a – zespół QRS wydłużony o zwiększonej amplitudzie, ma strzelisty kształt – charakterystyczna fala delta – na skutek zwrotnych obwodów