Wykład 25.05.2015 – FARMAKOTERAPIA CHOROBY ALZHEIMERA
Obecnie stosowana terapia:
Inh. Acetylocholinesterazy
Riwastygmina 3-12mg/dobę w 2 dawkach
Donepezil 5-10mg/dobę w 1 dawce przed snem
Galantamina (4, 8, 12mg) 2x 4mg do max. 24mg/dobę
Działania niepożądane:
-biegunka, nudności, wymioty
-kurcze mięśni
-zmęczenie
-bezsenność
-bóle, zawroty głowy
-objawy grypopodobne
-blok przedsionkowo- komorowy
Działanie inhibitorów AChE mogą nasilać:
-parasympatykomimetyki np. pilokarpina
Działanie inhibitorów AChE mogą osłabiać:
-leki zwiotczające
Donepezil - farmakokinetyka:
Wiązanie z białkami osocza i tkanek - 96%
Metabolizm - wątrobowy ( cyt. P-450)
Wydalanie - z moczem
Interakcje:
Rifampicyna, fenytoina, karbamazepina i alkohol zmniejszają działanie leku.
Leku nie należy łączyć z betablokerami , sukcynylocholiną i lekami zwiotczającymi.
Działania niepożądane:
-biegunka, nudności, bóle brzucha
-przykurcze mięśni
- nadpobudliwość i bezsenność
-nagłe przerwanie przyjmowania powoduje splątanie
Galantamina – farmakokinetyka:
W 18% wiązanie z białkami osocza
Przenika przez barierę krew–mózg
Metabolizm wątrobowy z udziałem CYP2D6 i CYP3A4
Wydalanie w 75% w postaci metabolitów, głównie z moczem
Poważne zaburzenia czynności wątroby i nerek – ważne przeciwskazanie do przyjmowania leku !
Interakcje:
- Inhibitory CYP2D6 np. paroksetyna, chinidyna, fluoksetyna, fluwoksamina i CYP3A4 np. ketokonazol, erytromycyna - zwiększają stężenie galantaminy w osoczu
- Stosowana równolegle z β-adrenolitykami i digoksyną - zwiększa ryzyko wystąpienia bradykardii
Działania niepożądane:
-bradykardia
-blok przedsionkowo-komorowy
-kołatanie serca
-zawroty i bóle głowy
-nadmierna potliwość
-kurcze mięśni
Riwastygmina - farmakokinetyka:
Wiązanie z białkami osocza i tkanek - 40%
Metabolizm - wątrobowy
Wydalanie - z moczem w 90%
Interakcje:
-Brak interakcji farmakokinetycznych z warfaryną (nie wpływa na czas protrombinowy wydłużony podczas podawania warfaryny), digoksyną, diazepamem i fluoksetyną
Działania niepożądane:
-zawroty głowy
-nudności, wymioty, biegunka
-utrata apetytu
-zmniejszenie masy ciała
-pobudzenie
Występowanie DN zmniejsza przyjmowanie mniejszych, częstszych dawek
Memantyna
Działania niepożądane:
-zawroty głowy
-zaparcia
-senność
-nadciśnienie
-splątanie
-omamy
Memantyna negatywnie wpływa na szybkość reakcji
Przeciwwskazania:
-niewydolność nerek
-padaczka
-przebyty zawał serca
-NYHA III-IV
-niekontrolowane nadciśnienie
Interakcje:
- nasila efekty działania lewodopy, agonistów receptorów dopaminowych oraz leków antycholinergicznych
- osłabia działanie barbituranów i neuroleptyków
- memantyna może modyfikować działanie stosowanych równolegle leków zmniejszających napięcie mięśni szkieletowych, dantrolenu i baklofenu – konieczna może być modyfikacja ich dawkowania
- nie stosować równolegle memantyny i amantadyny/ ketaminy /dekstrometorfanu – objawy wytwórcze, psychotyczne
Leki antypsychotyczne
Risperidon
Olanzapina mogą redukować objawy psychotyczne i zaburzenia behawioralne
Kwetiapina
Zwalczanie lęku
Benzodiazepiny np. lorazepam
-opanowanie ostrych zaburzeń behawioralnych
-umożliwia wykonywanie zabiegów diagnostycznych
TLPD nie są wskazane (działanie antycholinergiczne)
SSRI
-citalopram
-escitalopram
-fluoksetyna
-fluwoksamina
-paroksetyna
-sertralina
Zespół serotoninowy − stan wywołany zbyt dużą ilością serotoniny w mózgu
Najczęściej spowodowany jest interakcjami różnych substancji blokujących wychwyt zwrotny neuroprzekaźnika m.in. TLPD, inhibitorów MAO z SSRI, SSRI z dekstrometorfanem lub przedawkowaniem SSRI
Objawy:
-halucynacje
-podwyższona temperatura ciała
-sztywność mięśni
-zaburzenia snu
-przyspieszenie toku myślenia
-nadmierne pocenie się
-nadciśnienie tętnicze
-tachykardia
-nudności, wymioty, biegunka
-zagubienie
-niepokój
Leczenie –odstawienie leków
- ograniczenie podaży : diazepam do 100mg/dobę , klonazepam do 15md/dobę
- dożylna podaż płynów