Mechanizmy działania glikokortykoidów:

Są dwa takie mechanizmy:

Transaktywacja - bezpośredni wpływ na ekspresję genów – odpowiedzialna za działanie metaboliczne – niekorzystne

Transrepresja – pośredni wpływ na ekpresję genów – główna korzyść to działanie przeciwzapalne

Więc podając glikokortykoidy zależy nam aby działały maksymalnie na drodze Transrepresji a minimalnie na drodze Transaktywacji.

Transaktywacja:

Działają dimery receptorów -> na GRE (glucocorticoid response element) - element odpowiedzi na glikokortykoid czyli połączony hormon z receptorem, są to elementy odpowiedzi znajdujące się w DNA. Te GRE mogą być pozytywne lub negatywne – albo pobudzają ekspresję genu albo ją hamują.

Pobudzają ekspresję:

genu receptora beta-2 adren.

Lipokortyny1 – hamuje fosfolipazę A2

receptor Il-1

inhibitor proteazy leukocytarnej – hamowanie NFkB

rybonukleazy – hamowanie GM-CSF i COX-2

Negatywne GRE hamują ekspresję genów dla:

iNOS -> powstawanie peroksynitryli

COX-2

interleukin (m.in. 1, 6, 11, 13)

GM-CSF

TNF-alfa

MMP-9

RANTES

EOTAXYNA –> prozapalna degradacja tkanki

Transrepresja:

receptor w formie monomerycznej szuka swojej ofiary:

NFkB lub AP-1 i inaktywuje je w CYTOPLAZMIE zanim one dotrą do jądra komórkowego i spowodują ekspresję czynników prozapalnych

Wpływ przez hamowanie NFkB:

hamuje – VCAM-1, ICAM-1, RANTES

i dalej mam zapisane że Il-1beta i integryna-6, ale to chyba ma być integryna beta1 i interleukina 6, także to do sprawdzenia ;)

AP-1 (activator protein 1) też jest czynnikiem transkrypcyjnym i powoduje transkrypcję czynników prozapalnych

I więcej nie spisałem :P