Funkcje białek osocza
1.utrzymanie ciś.onkotycznego(albuminy)czyli białka których masa cząst.jest>70-300tys.;natomiast białka których masa cząst.jest>700-900tyś to są białka o charakterze globulin
{wyznacznikiem jest 68tyś} bo najmniejsze albuminy mają68tyś bo taka jest wielkosć porów w kłębkach nerkowych
>68tyś oznacza ze nie ma proteinurii do której docjhodzi w stanach zapalnych nerek kiedy dochodzi do uszkodzenia kaknalików.Hb ma 60-70 tyś dlatego może sie pojawić w moczu
2.Rola w równowadze kw-zas zwłaszcza albuminy-sa buforami osocza
3.funkcja regulatorowa-niektóre hormony są białkami
4.funkcja transportowa-hormony
5.funkcja odzywcza
6.bardzo ważny element jeśli chodzi o czynniki krzepnięcia bo cały ukł krzep. to białka
7.funkcja odpornoscowa-globuliny!
białka ostrej fazy:
-ceruloplazmina
-białko c reaktywne
-haptoglobina
-transyderyna
-albuminy
odpowiadają na stan zapalny zwiekszeniem swojej ilości i stad w pewnych sytuacjach śa nietylko wskaznikiem ze sie rozpoczyna stan zap ale również pewnym wskażnikiem jaki to stan zapalny{dzisiaj coraz częśćiej oprócz tzw systemowych białek ostrej fazy które są synt w wątrobiecoraz częściej mówi sie o tzw białkach narządowych,które uwalniane są wówczas,kiedy dany narząd jest uszkodzonyw skutek toczącego sie procesu chorobowego
2 białka narządowe np:fety acid bound protein
PRAP pang realitis asocietis protein ????? wyst. wyłącznie w stanach zapalnych jelit i trzustki-bardzo cenne w diagnozowaniu
Zarówno narządowe jak i systemowe białjka ostrej fazy należa do alfa1 alfa2-globulin
białka z punktu widzenia strukturalnego:
1rzedowe-aminokwasy
2rz.alfa.beta heliksa
3rz.sposób pofałdowania
4rz.monomery,dimery(np.fibrynogen),tetramery(np Hb)
podział chemiczny
a)białka proste
b)b.złozone
podz.fiz.
a)na podstawie rozpuszczalności: albuminy nie rozp.sie w wodzie;globuliny rozp.sie w buforach
b)wg.gęstosci i masy cząst.
Katabolizm białek:każde białko ma swój okres półtrwania-oczywiście enzymy maja najkrótszy czyli kilka godzin<a np:Hb która tez jest białkiem,u bydła do 160 dni.A więc występują róznice w okresie półtrawanie w osoczu w zależnosci od funkcji.
Częśc białek spozywanych z pokarmem nie tylko u poligastrycznych ale i u monogastrycznych ulega dezaminacji,czyli ulega rozkładowi przez florę bakteryjna, a więc nie enzymatyczną tylko w procesie trawienia bakteryjnego- działa amylaza-tworzy sie amoniak,który w błonie śluzowej przekształca sie w jon amonowy i jest transportowany do watroby
jest to ważne poniewaz
$ poniewaz białko rozkładane jest w przew.pokarmowym przez bakterie z udziałem ureazy i tworzy sie przy okazji amoniak.Czasami w stanach chorobowych nadmiar tego amoniaku powstającego przez bakteryjną degradacje w przewodzie pokarmowym nadmiernie obciąża chorą wątrobę (należy pamiętać, że przy chorobach wątroby zasadą jest, że podajemy antybiotyki do przewodu pokarmowego poto żeby zmniejszyć ilość uwalnianego amoniaku a następnie jonu amonowego, w ten sposób wspomagamy kuracjęwontrobową)
$ Drugi aspekt patologiczny:
Jon amonowy + jon wodorowęglanowy w wątrobie przekształcany jest w cyklu mocznikowym przez ornityn, cytrulinę i argininę do mocznika i spowrotem powstaje ornityna.
W chorobach wątroby dochodzi do takzwanej enteropatii wontrobowej - polega to na tym, że aktywność cyklu mosznikowego jest zmniejszona. Efekt jest taki, że krew jest nadmiernie obciążona - jeżeli jest prawidłowe pH krwi (7,4) -
to jonem amonowym. Natomiast jeżeli pH krwi spada, a tak jest zwykle w chorobie, to jest obciążona amoniakiem, który jest bardzo silną trucizną i w związku z tym dochodzi do kwasicy. Amoniak we krwi działa bardzo silnie toksycznie na wszystkie nażądy (szczególnie na mózg). Dlatego w stanach chorób wątroby zwłaszcza u psów i ludzi charakterystycznąrzeczą jest neuropatia (encefalopatia) wątrobowa - nie neutralizowany jon amonowy do mosznika jest źródłem amoniaku we krwi która jest zakwaszana i dochodzi do nadmiernego zatrucia mózgu amoniakiem.
Białka osocza krwi pochodzą z trzech zródeł:
-wytwarzane są głównie w wątrobie (albuminy), ale takrze niektóre frakcje globulin np:alfa2 globuliny, ekobiałka ostrej fazy.
- komórki ukladu imunologicznego: makrofagi, monocyty, komurki plazmatyczne - globuliny
- wszystkie tkanki - karzda komórka ma barierę która zabezpiecza przed wydostawaniem się białek z wnętrza komórki do płynu międzykomórkowego i do osocza; niemniej przez uklad limfatyczny z plynu miedzykomórkowego część białek może przechodzić i minimalne poziomy pewnych enzymów istnieją w osoczu. Każdy stan patologiczny w komórkach czy to wątrobowych, nerkowych, czy mięśniowych (kinaza kreatynowa to typowy enzym pochodzenia mięśniowego rosnący przy uszkodzeniu mm. szkieletowych i w związku z tym z ukladu limf. ona się dostaje do krwi i staje się nie tylko źrodłem podwyższenia poziomu bialka, ale w przypadkach specyficznych enzymów wskaznikiem gdzie ten proces się toczy.
Czynniki wpływające na poziom białka w osoczu:
- zależnie od wieku: niski poziom białka gamma globulin i albumin jest w okresie pourodzeniowym. z wiekiem narasta ilość globulin a im org. starszy spada ilośćalbumin.
- ciąża spadek albumin a pod koniec ciąży wzrasta ilość gamma globulin
- hormony progesteron, estradiol i hormon wzrostu - poziom wzrasta glikokortykoidy i hormony tarczycy np: T4 poziom spada.
Fiziologiczny stosunek
albuminy:globuliny u krów 0,7
u koni 0,83
drób 1,33
królik 1,66
Idealny uklad albumin do globulin jest tylko u kozy 50:50
Ogólnie białka osocza krwi 7g/decylitr
Mediatory zapalne(IL1,IL6.TNF)uwalniane z makrofagów przenoszone sa do watroby i w watrobie wzbudzaja wytwarzanie białek ostrej fazy.Generalnie sa to białka obronne ale w nadmiarze sa szkodliwe.
Najważniejsze białka:u kota-TNF alfa
u krów-haptoglobina i surowiczy amyloidA
u psów-CRP i SAA
u koni-SAA
u królików-CRP
Białek tych jest 9 ?:w\w oraz
fibrynogen,
transferyna,
helopektyna?,
alfa1kwaśna glikoproteina,
alfa1antytrypsyna,
alfa1 antyhymotrypsyna
ceruloplazmina
alfa2 makroglobulina
{Markerem zawału serca jest IL6<która wzbudza w watrobie białka ostrej fazy}
Funkcje niektórych białek:
-fibrynogen-białko krzepnięcia-pobudzenie lkoalnego krzepniecia ma za zadanie ograniczyc proces toczacy sie w narządach
-haptoglobina-wiaże Hb w której jest Fe a wszystkie bakterie wymagają Fe,wiec zmniejsza dostepność Fe dla nich
-białko Creaktywne-opsonina,wiaze lipoproteiny
-surowiczy amyloid A-jest apolipoproteina frakcjiHDL i jeśli sie podnosi jego poziom to HDL przenosi z tkanehk cholesterol do watroby
-alfa 1 kwasna glikoproteina-wzrasta w nowotworach u psów
-TNF alfa u kotów
Białka ostrej f. dzielimy na:dodatnie-ilosć ich w stanie zapalnym rosnie
ujemne-.......................................... spada
DYSPROTEINEMIE-stany które wiarzą sie z odchyleniem całkowitego poziomu białka albo w nadmiarze albo w niedomiarze
Moga przebiegać w 3 postaciach:
1)z normalnym stosunkiem abumin do globulin
2)stosunek alb.-glob. jest zmniejszony
3)...................................zwiększony
Ad1.moze miec charakter hyperproteinemii:w stanach odwodnienia i przesiękach np.ascites lub hipoproteinemii:przy nadmiarze wody,elektrolitów,ostra utrata krwi,wysięki
Ad2.
-z powodu obnizonego poziomu albumin
np:przy zaburzeniach syntezy albumin a więc choroby watroby,albo nerek wtedy zwieksza sie przepuszczalnosć przez kłebki,przy silnych biegunkach,zwłaszcza krwotocznych,chorobach pasozytniczych
Jesli zmniejszenie stos.alb.do glob.przebiega z hyperproteinemią to mamy stany ostrych chorób zakaznych.Obnizony jest coprawda stosunek alb.do glob.ale np zamiast 7 g białka jest 10 g na decylitr
Jesli z nornoproteinemią-jest wskaznikiem choroby progresywnej która bedzie sie systematycznie rozszerzała
Jesli z hypoproteinemia-wyst. w chorobach przewlekłych, wyniszczających bo w nich watroba niedziała i spada poziom białek
-z powodu wzrostu globulin-w poczatkowym okresie choroby obserwójemy wzrost frakcji alfa1 alfa2 globulin-do tych frakcji naleza wszystkie biała ostr.fazy.Ma to miejsce w stanach zapalnych wątroby u koni-dochodzi do zmostkowania beta-gamma i tworzy sie zamiast dwóch pików?jeden szeroki pik beta-gamma
-gammopatie poliklonalne i monoklonalnew chorobach o charakterze immunologicznym jak i w nowotworach.
Jesli ulegnie transformacji nowotworowej kilka postaci limf.B wytwarzających odmienne przeciwciała i ulegna przetworzeniu w komórki plazmatyczne które zaczna wytwarzac określone klony przeciwciał,to z tych klonów komórek plazmatycznych wyrośnie kilka pików? gamma globulin-to gammopatia poliklonalna-jest wskażnikiem chorób zakażnych
Natomiastgdy tylko1 postać limfB postransformowaniu w kom plazmatyczne zacznie wytwarzać tylko 1 frakcje gamma globulin jako jeden pojedyńczy szczyt?gammma globulin w tym rozdziale limfopoetycznym,czyli podniesienie tylko 1 frakcji globulin to gammopatia monoklonalna
choroba alełudzka norek
~hypoalbuminemia
~hyperproteinemia
~gammopatia monoklonalna
Gammopatia poliklonalna jako przyczyna spadku stęż.alb.do glob.zdarza się najczęsciej w przypadku chprób zakażnych z łagodna proliferacja kom plazmatycznych,w przypadku czynnika infekcyjnego gdzie często mamy doczynienia nie z jednym antygenem a z kilkoma rodzajami,równiez w chłoniaku,w chorobach immunologicznych
Gammopatia monoklonalna -u ludzi szpiczak mogi-pojawia się 1 frakcja tzw. Łańcuchów lekkich kappa ,lambda w osoczu,u psów-makroglobulinemia walderstruma-nadmierne wytwarzanie IgM(objawy:opdwyzszona krzepliwosc,krwawienia z siatkówki,powiekszenie śledziony,hyperproteinemia)
Ad3wzrost stos.alb.do glob.-zwiekszona synteza albumin_zdarza się to b.rzadko,natomiast cześciej jest to niedobóe globulin
-naturalnie w okresie pourodzenoiwym(bo niema wtedy globulin)
-u zrebiat koni arabskich-syndrom niedoborów immunologicznych-choroba dziedziczna o charakterze autosomalnej recesywnej,zrebak zyje dotąd dopuki pobiera od matki globuliny czyli ok2-3 mieś bo nie jest w stanie wytwarzac własnych przeciwciał
PARAPROTEINEMIE-w osoczu poj się białka które normalnie nie wystepuja
-gammopatia waldestruma-bo Igm normalnie niewyst.
-białko Bonjonsa-w stanach nowotworowych u psów a często u ludzi w nowotworach szpiku kostnego-łatwo oznaczyc w moczu bo w temp 60 stC scina się a w 90st rozpuszcza sie