Tabela 23.2. cd.
Substrat |
Kaspaza(y) |
Białka związane z transmisją sygnału Ca/MPK IV (ang. Ca:*/calmodulin dependent protein kmasę IV) |
3 |
Fak (ang. focal a dhesion ki nas e) |
3, 6,7 |
MEKKI (ang. MAP/ERK kinase 1) |
3,7 |
PAK2 (ang. p2 \-act i vated ki nase 2) |
3, 8 |
Kinaza białkowa B Akt Izoformy kinazy białkowej C 8, 0. ę |
3 |
Fosfolipaza A2 |
3 |
Fosfataza 2A |
3 |
Kinazy Mstl; 2 (ang. mammalian sterile tuenty-like kinase 1; 2) |
3, 6, 7 |
Czynniki transkrypcyjne GATA1 NFkB |
3 |
SPI SRE-BP |
3,7 |
Statl |
3 |
Białka związane z niektórymi chorobami genetycznymi Ataksyna Atrofina-1 APP (prekursorowe białko amyloidu) |
3 |
Huntingtina |
3.7 |
Prcscnilina-I Prcsenilina-2 Receptor androgenowy Inne białka DC C’ (ang. deleted in colorectal cancer) |
3 |
HSP90 Kalpastatyna |
1.3,7 |
Prekursory cytokin (prolL-iP; -16; -18) Transglutaminaza |
por. podrozdz 14 7.
co jak dotąd wykazano w przypadku kas-pazy-3 [149].
Większość opublikowanych wyników badań związanych z przebiegiem apoptozy podkreśla kluczową w niej rolę kaspaz. Należy jednak wspomnieć, że pojawiły się sygnalne doniesienia o niezależnej od kaspaz drodze śmierci [65, 107]. Zastosowanie nowych inhibitorów kaspaz poszerzyło możliwość badania tego procesu wskazując m.in., że komórki, w których indukowano apoptozę (staurosporyną czy przeciwciałami skierowanymi przeciwko receptorom powierzchniowym) z równoczesnym blokowaniem aktywności kaspaz, wykazywały cechy morfologiczne przypominające nekrozę (ang. necrotic-like). W komórkach tych obserwowano tylko częściową kondensację chromatyny.
Lokalizacja. Analiza rozmieszczenia nieaktywnych kaspaz wskazuje, że są one zlokalizowane zwykle w pewnej odległości od ich substratów, co zapobiega przypadkowej śmierci. Aktywacja tych enzymów w komórkach, które wkroczyły na drogę apoptozy, zwykle doprowadza do ich przemieszczenia w kierunku celu — białek określonych struktur komórkowych [32, 304]. Prokaspaza-8 zaangażowana przede wszystkim w tzw. receptorową ścieżkę śmierci występuje w cytosolu, w którym