142 Leki normoiymiczne i p rzec i wd rga w ko we w profilaktyce
Pochodne kwasu walproinowego (amid, sól sodowa, wapniowa, magnezowa) są podstawowymi lekami w terapii napadów padaczkowych pierwotnie uogólnionych, zwłaszcza typu absence, napadów mioklonicznych oraz napadów typu grand mai. W napadach częściowych należą do leków' pomocniczych.
W psychiatrii kwas walproinowy znalazł zastosowanie głównie w profilaktyce choroby afektywnej dwubiegunowej (lek drugiego rzutu) (por. tabela 5.22).
Podstawowe parametr)' farmakologiczne pochodnych kwasu welproinowego podano w tabeli 5.21, a w następnych zestawieniach informacje o wskazaniach, przeciwwskazaniach, zasadach bezpiecznego stosowania (tabele 5.22, 5.23, 5.24. 5.25, 5.26, 5.27, 5.28).
Tabela 5.21. Podstawowe cechy farmakologiczne i kliniczne pochodnych kwasu walproinowego
• Okres biologicznego półtrwania: 6-16 h
• Liczne metabolity, aktywność biologiczna mało poznana
• Wiązanie z białkami: 90%
• Przenika przez łożysko i do mleka matek karmiących
• Hamuje aktywność mikrosomalnych enzymów utleniających (cytochrom P450). Liczne interakcje (zob. tabela 5.28).
Dawkowanie
• W leczeniu padaczki — w zależności od stężenia leku we krwi (por. niżej); poziom terapeutyczny: 50-100 |ig/ml
• W leczeniu manii do 2000 mg/dobę i więcej; poziom terapeutyczny: 50-100 |ig/ml
• W profilaktyce CHAD i PSA: 500-1500 mg (w zależności od tolerancji i efektu); brak zależności pomiędzy efektem profilaktycznym a stężeniem leku we krwi
Uwaga: Lek należy odstawiać stopniowo (przy nagłym przerwaniu leczenia, zwłaszcza długotrwałego — ryzyko drgawek).
Preparaty
• Kwas walproinowy: Apilepsin, Convulsofin, Depakine, Depakine-Chrono, Dipromal, Vupral
• Walpromid: Depamide