bio6

Acetoacetylo-CoA kondensuje z kolejną cząsteczką acetylo-CoA. Tym razem funkcję katalizatora pełni syntaza HMG-CoA, Kolejny wolny koenzym A ulega odszczepieniu, głównym produktem reakcji jest zaś 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA ((3-hydroksy-p-metyloglutarylo-CoA, w skrócie HMG-CoA)⁰²¹.

Kwas mewalonowy (mewalonian to jego sól)

3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA ulega redukcji, dzięki czemu odłącza się ostatnia, trzecia cząsteczka koenzymu A. Równoważników redukcyjnych (atomów wodoru) dostarcza NADPH. czyli zredukowana postać fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego. Utlenia się ona do NADP⁺. Proces katalizuje reduktaza HMG-CoA. W jego efekcie powstaje mewalonian^[12].

Wspomnieć należy, że ten właśnie etap podlega skomplikowanej regulacji zarówno naturalnej, jak i przy użyciu środków farmaceutycznych. Statyny - grupa leków obniżających poziom cholesterolu - kształtem cząsteczki przypominają substrat i prowadzą kompetycyjną inhibicję enzymu⁰²¹.

Stworzenie fragmentu pięciowęglowego

Izopren. od którego pochodzi jednostka pięciowęglowa

Mewalonian posiada 6 atomów węgla, powstał bowiem z 3 reszt acetylowych. Do syntezy pierścienia steroidowego używana jest jednaj grupa pięcio węglowa, tzw. jednostka izonrenoidowa nazwana tak od węglowodoru posiadającego podobny szkielet węglowy.

Warto zaznaczyć, że z jednostek takich składa się wiele substancji zwanych ogólnie terpenami, jak np. kamfora, a jej polimerami sa kauczuk czy gutaperka. Tak czy inaczej mewalonian musi pozbyć się jednego atomu węgla⁰²¹.

Wbrew pozorom jest to bardzo kosztowne energetycznie, a zachodzi dzięki trzem działającym po sobie kinazom. Jako pierwsza bierze w tym udział kinaza mewalonianowa. fosforylując substrat przy piątym atomie węgla - powstaje 5-fosforan mewalonianu. który zostaje ufosforylowany po raz wtóry przez kinaze fosfomewalonianowa. która z kolei czyni z niego 5-difosforan mewalonianu. Ten zaś ulega trzeciemu, ostatniemu już przeniesieniu grupy ortofosforanowei. dzięki czemu utworzeniu ulega 3-fosfo-5-difosforan mewalonianu. Dzieje