Farm1945

—----li

Stężenie leku jako wypadkowa procesów wchłaniania i eliminacji

Na rycinie 2.7 przedstawiono całkowity przebieg stężenia Icku wc krwi Krzyw_a ta jest wypadkowa omówionych podstawowych procesów kinetycznych. Lek pojawia sie we krwi z opóźnieniem wynikającym z procesu uwalniania. Czas. oznaczony jako to, nie jest więc jednoznaczny z czasem podania leku.

Ryc. 2.7. Pełny przebieg stężenia leku we krwi Podanie leku w czasie t₀ W czasie t, rozpoczyna się wchłanianie Faza uwalniania Faza wchłaniania /,-(«; faza eliminacji ł₄-f₅. Latencja leku w przedziale czas działania w przedziale ł-f_t

Ryc. 2.8. Przebieg zmian stężenia leku o jednakowej szybkości eliminacji, ale różnej szybkości wchłaniania Krzywa 1 - czas wchłaniania równy 0 (podanie dożylne), krzywa 2 - szybkość wchłaniania 4-krotnie większa od szybkości eliminacji, krzywa 3 - równa szybkości eliminacji, krzywa 4 - 2-krotnle mniejsza od szybkości eliminacji

Ujawnienie się działania Icku ,,,,    .

ma; olśnienie równe jest czasowi w'¹ “Minione w    u

gnęlo najmmcjsz, wanoió skute™.J**^{1 ni}«będ„_v aS?¹? ^d° ^,'⁸° i**¹"-r»l szybkości wchłaniania    ¹ n«> nazw, Ulenen    ^kk» os,,.

Nachylenie ramion krzywej zalcZu na    ^cncJa zalety m ,n

mię w stępujące krzywej reprezentuj 5? “>^bkoSe, Wchłaniani, , ,

Wlęksta od Szybkości eliminacji. w chMh*’.J'^k"^Sr»^m «ybko« welET¹' ** równe, wystąpi maksimum „ętenia.    “?**<*, obu pn-lJS ““^|ev

mię wstępujące krzywej reprezentuj ^szybkości wchłaniam-,. . w«ę^ksM 00 szybkof^ci eliminacji, w chwih^ ^ktÓry,n «ybWość wcł£^^J' *

rtSwne. wystąpi maksimum stężenia Si! ^8dy ^Wwicl obu nroc^ ^Jcst

procesy s,pierwszego aędu.^.^^.nia

ey- ^C'^{os d2,,,h,}"ⁱ“ '^cku “>«y od nachyte^ttew*¹*¹™ópS‘ mnkowuny szybkości, obu procesów. Nar£2 VT'°" **>'*>■ i<=> wiJS-szybko&i wchłaniania wpływaia „a sies-nj, . ⁸ “bazano. w „k, _solMAhV.

runkowany szybkości, obu P*«^ N^c^T™    jcs'^£

z kinetyk. Pierwszego rzędu, opisuje i J„_a„“    '^E° ¹ 'bminowanego zgS,

D*. PB V*

gdzie:

Tc ^x - c*+)

06)

DB

Vj

k.

K

-    całkowita dawka leku (g],

-    dostępność biologiczna, ’

-    objętość dystrybucji 11],

-    stała szybkości wchłaniania,

-    stała szybkości eliminacji, ’

-    podstawa logarytmów naturalnych,

-    czas upływający od chwili poiawic

I,uu>.awsi luguryimow naturalnych

"'*■’* <**■ oJ obwili

gicznej , wchłonięcia pie^yeTe^e^k u8? ^,amak0l<>-

Na rycin,' 2.9 przedstawiono przebieg omawianej krzywej, ale wykreślony w skal, półlogarytmicznej. Pokazano również, w jaki sposób z krzywej lej można graficznie wyznaczyć stałą szybkości eliminacji.

Z omawianej krzywej można również wyznaczyć i inne parametry farmakoki-netyczne, jak objętość dystrybucji, dostępność biologiczną i inne.

Przebieg krzywej może być odmienny od pokazanego na ryc. 2.9. Ramię opadające może składać się z 2, a niekiedy i 3 faz o przebiegu wykładniczym (przebieg dwufazowy p. ryc. 2.6). W takiej sytuacji na wykresie półlogarytmicznym ramię opadające nie ulegnie „wyprostowaniu”, ale ukaże bardziej lub mniej wyraźnie poszczególne fazy. Obecność tych faz może być związana z obecnością 2 lub 3, stopniowo coraz „głębszych” kompartmentów (str. 52), z których lek jest eliminowany z różną prędkością. Pierwsza faza może być też odzwierciedleniem procesu dystrybucji: na krzywej może uwidocznić się zmniejszenie stężenia wynikające z wychodzenia leku z łożyska naczyniowego do tkanek. Pierwszy okres półtrwania (t_a) będzie wówczas de facto należał do fazy dystrybucji.

Pole pod krzywą. Zasada równoważności pól. Można udowodnić, że powierzchnia pola ograniczona krzywą stężenia i zmierzona w czasie do t₀ do nieskończoności jest proporcjonalna do wchłoniętej dawki leku. Praktycznie można

57