histo 2

Udział CAM w poszczególnych etapach kaskady adhezyjnej

MARGINAC JA polega na przemieszczaniu się aktywowanych leukocytów w pobliże śródbłonka:

•    TOCZENIE SIU I eukocytów po śródbłonku ściany naczynia wymaga obecności wyspecjalizowanych CAM na powierzchni leukocytów i k. śródbłonka: tworzy się luźny kontakt pomiędzy k.śródbłonka a leukocytami

•kontakt ten jest mediów any głównie przez selektyny i ich Ugandy, których ekspresja zwiększa sic w wyniku aktywacji k.śródbłonka przez czynniki prozapalne

•działanie biologiczne selektyn. niezbędne do zapoczątkowania kaskady adhe/yjn, . wynika z ich zdoloności do wiązania specyficznych struktur oligosacharodowych: ligandem wiązanym przez wszystkie selektyny jest tetrasacharyd sialyl EevvisX s (sł.eN. CD15s). wykazujący silną ekspresję na pow ierzchni neutrofilów i monocylów

•    wiązanie selektyn z oligosacharydowym ligandem jest słabe i łatwo ulega dysoejacji. ale wystarczająco silne do wy hamowania poruszających się z prądem krwi leukocytów

•    Podczas toczenia leukocyty ulegają dalszej aktywacji pod wpływem czynników chemotaktycznych, chemokin oraz cylokin i' następuje UMOCNIENIE ADHEZJI LEUKOCYTÓW 1)0 K. ŚRÓDBIONK A

•    Słabe wiązanie leukocy tów z k.śródbłonka za pośrednictwem selektyn i ich ligandów jest jednym z najważniejszych czynników zwiększających ekspresję integryn na powierzchni leukocytów: śródbłonek natomiast reaguje zwiększonym wydzielaniem cząsteczek adhezyjnych z nadrodziny immunoglobulin: ICAM-1. V-CAM-I i MadCAM-l

•    Połączenie integryn leukocytów z immunoglobulinopodobnymi CAM obecnymi na śródbłonku tworzy silniejsze i trwalsze wiązanie niż połączenie selektyn z ich Ugandami

•    W efekcie połączenie to powoduje unieruchomienie leukocytów i ich przyleganie do k.śródbłonka

•    migracja leukocytów do miejsca zadziałania bodźca obejmuje dwa procesy :

• diancdczc - przechodzenie leukocytów pomiędzy komórkami śródbłonka: w proces ten zaangażowane są liczne CAM: integryny (52. selektyna E. cząsteczki immunoglobulinopodobne (np. ICAM-I. VCAM-1. PECAM-I »PECAM-1 uczestniczy w oddziaływaniach homolllnych między komórkami śródbłonka decydując o jego integralności: rozry wane, a następnie na nowo powstające połączenia pomiędzy cząsteczkami PECAM-I torują drogę neutrofilom i niejako wprowadzają je pomiędzy komórki śródbłonka

•    chemotaksic - ruch leukocytów w kierunku miejsca toczącego się procesu zapalnego: proces len wymaga interakcji pomiędzy integrynami pi i białkami macierzy zewnątrzkomórkowej: fibronektyną. lamininą. kolagenem czy w itroncktyną