Mechanizm działania.
Korzystne działanie azotanów w chorobie niedokrwiennej serca :
• zmniejszenie zapotrzebowania tlenowego mięśnia serowego (w wyniku zmniejszenie obciążenia wstępnego),
• poprawę dystrybucji w krążeniu wieńcowym (lepsze ukrwienie warstwy podwsierdziowej przez obniżenie ciśnienia napełniania lewej komory oraz otwarcie obocznic wieńcowych) oraz wzrost przepływu wieńcowego (rozszerzenie tętnic wieńcowych i usuwanie ich skurczu).
Azotany po podaniu ulegają kolejnym przekształceniom do tlenku azotu NO.
Ten etap wymaga katalizacji grup sulfydrylowych SH.
Powstały tlenek azotu może działać bezpośrednio na cyklazę guanylową lub pośrednio przez wytworzenie S-Nitrozotioli za pośrednictwem grup SH.
Wzrost cyklicznego GMP powoduje defosforylację łańcuchów lekkich miozyny co w konsekwencji doprowadza do rozkurczu naczynia.
W trakcie długotrwałej terapii azotanami może dochodzić do wytworzenia tolerancji ze zmniejszeniem efektu klinicznego leków. Przyczyną tego zjawiska może być wyczerpanie lub utlenienie grup SH. W związku z tym zaproponowano zastosowanie przerwy w podawaniu przewlekłym azotanów trwającej, co najmniej 8-12 h z ewentualnym zastosowaniem w tym okresie molsidominy czy leków blokujących kanał wapniowy
Leki tej grupy stosowane są zarówno w profilaktyce, jak i do przerywania napadów bólów dławicowych. Postacie dożylne
( głównie nitrogliceryna) wykorzystywana jest w leczeniu zawału mięśnia sercowego i ostrej niewydolności lewokomorowej.
Działania niepożądane :
bóle głowy, uczucie gorąca, zaczerwienienie twarzy, hipotonia ortostatyczna,nudności, wymioty. Najczęstszą przyczyna przerwania terapii tymi związkami jest wystąpienie uporczywych bólów głowy.
Przeciwwskazania. Jaskra, niedociśnienie tętnicze, zwężenie zastawki aortalnej Preparaty
Nitrogliceryna tabl. 0.5 mg- stosowana doraźnie w trakcie bólu wieńcowego Nitromint-aerozol - zastosowanie jak wyżej
Nitroderm TTS ( Transdermal Therapeutic System) - przezskómy system terapeutyczny). Istnieją dwie formy plastrowe TTS-5 co oznacza, że w ciągu 24 h dyfunduje 5mg nitrogliceryny oraz Nitroderm TTS -10 ( dyfunduje 10mg/24h)
Nitroven- amp 25mg /5ml
Sustac , - 2,6mg tabl. o przedłużonym działaniu stosuje się 2-3 razy dziennie Sustac forte, -6.5mg tabl. podaje się 2-3 razy dziennie
1