img415

Regulacja biosyntezy nukleotydów

1.    Kontrola biosyntezy pirymidyn:

-    poprzez karbamoilotransferazę asparaginianową na drodze hamowania w wyniku sprzężenia zwrotnego przez produkt końcowy CTP i aktywację przez ATP

oraz syntetazę karbamoilofosforanową.

2.    Kontrola biosyntezy puryn;

-    hamowanie na zasadzie sprzężenia zwrotnego w kilku miejscach:

Histidine

Pyrimidine

nucleotides

Ribose

5-phosphate

I 1    PRPP

Inhibited by IMP, AMP, and GMP

Phosphoribosyl-

amine

IMP

Inhibited by AMP

V

Adenylo-

succinate

AMP

{    ^J"~ Xanthylate

Inhibited by GMP

GMP

1.    Aktywność fosforybozyloamidotransferazy glutaminowej jest hamowana przez wiele różnych nukleotydów purynowych, efekt hamowania przez AMP i GMP ma charakter synergistyczny.

2.    Reakcje prowadzące od inozynianu mogą być hamowane przez AMP i GMP.

3.    Redukcja rybonuleotydów jest regulowana allosterycznie na poziomie reduktazy rybonukleotydowej, która posiada dwa miejsca regulatorowe kontrolujące całkowitą aktywność enzymu i swoistość substratową. dATP hamuje aktywność enzymu, ATP odwraca efekt hamowania. Związanie dATP lub ATP do miejsca substratowego zwiększa redukcję nukleotydów pirymidynowych (UDP i CDP), związanie dTTP zwiększa redukcję GDP, wzrost dGTP stymuluj* z kolei redukcję ATP do dATP.