metabolizmie metioniny i homocysteiny Dotyczy to głównie kwasu foliowego oraz witaminy B« i 8,2 (226).
Ryc. 3. Metabolizm homocysteiny (226)
Witamina B12, a właściwie jej koenzym metylokobalamina bierze udział w sprzężonej konwersji homocysteiny do metioniny oraz metylotetrahydrofolianu do tetrahydrofolianu. W przemianach homocysteiny biorą również udział enzymy: reduktaza dihydrofolianowa i syntetaza cystationowa. Przy niskim stężeniu kwasu foliowego obserwuje się niekorzystny wpływ pewnych mutacji genów kodujących te enzymy (50). Mechanizm działania homocysteiny w patogenezie miażdżycy jest wielostronny ze względu na jej wpływ na różnorodne procesy komórkowe. Podwyższony poziom homocysteiny wpływa w sposób bezpośredni lub pośredni na patogenezę miażdżycy. W wyniku hiperhomocysteinemii
następują zaburzenia procesów metylacji białek, lipidów i DNA zmiany w ekspresji niektórych genów oraz hamowaniu syntezy tlenku azotu Posredn, udz.at homocysteiny na rozwój zmian miażdżycowych polega „a wytwarzaniu wolnych rodników które prowadzą do uszkodzenia komórek srodbtonka oraz zwiększenia proliferacji mięśni gładkich naczvn krwionośnych (312.322).
Homocysteina zmniejsza aktywność enzymów przeciwutleniających takich jak peroksydaza glutationowa i dysmutaza ponadtlenkowa (303) Powoduje to osłabienie obrony antyoksydacyjnej i gromadzenie się produktów degradacji nadtlenków lipidowych w organizmie, szczególnie w sercu (213).
Ryc.4. Schemat zmian w przebiegu nadmiaru homocysteiny (147)
nadmiar metioniny głównie z białek niedobór witaminy B6, B12
pochodzenia zwierzęcego i kwasu foliowego
I
podwyższenie poziomu homocysteiny w surowicy
wzrost tiolaktonu homocysteiny LDL
I
wzrost ilości kompleksów LDL-tiolakton homocysteiny
I
uszkodzenie śródbłonka naczyń tętniczych oraz agregacja makrofagów i płytek I
odkładanie się lipidów i cholesterolu w ścianie naczyń, wytwarzanie nadtlenków, rozplcm komórek mięśni gładkich
Wpływ podwyższonego stężenia homocysteiny na przemiany lipidów przejawia się dodatnią korelacją między hiperhomocyste nemią. a stężeniem cholesterolu w surowicy krwi. W doswiadczeniac przeprowadzonych in vitro komórki wątrobiaka inkubowane z homocysteiną produkują i wydzielają zwiększoną ilość cholesterolu, apolipoprote.ny B-
29