039

Pr. jbiur (><1 rrd. pi>Z.dr.hib.J. K. PiouowUKgii *IY<taavy    Vimm 200&. ISBN 8S-2O4-M22-0Cby TCf

Przez 4 godziny poszczególne grupy narażane są na coraz większe stężenia tak dobrane, aby rozpiętość objawów toksycznych i padnięć umożliwiała wyliczenie LC>, Badania można przerwać, gdy zwierzęta nie padają po narażeniu ich na stężenie 5000 mg'ni'. Wyniki obserwacji zwierząt i liczbę zgonów notuje się w trakcie dośw iadczenia i w ciągu 14 następnych dm Podobnie jak w ocenie toksyczności ostrej dożołądkowej, obserwuje się zmiany w wyglądzie skóry. Oczu. sierści, błon śluzowych, zmiany funkcjonowania układów oddechowego, krążenia, nerwowego. Zwierzęta padlc i uśmiercone po 14 dniach obserwacji poddaje się badaniom makro- i mikroskopowym. Wartość LC.« ustala się powszechnie stosowanymi metodami obliczeniowymi

W przypadku związków mających zdolność przenikania przez skórę dawkę lctalną można ustalić, nanosząc substancję na skórę. Zazwyczaj najniższą wartość I.D,„ otrzymuje się przy podaniu substancji drogą dożylną. Substancje dobrze wchłanialne wykazują zbliżone wartości LD.,, przy podaniu dożylnym, dootrzewnowym, podskórnym i dożołądkowym. W większości przypadków jednak letalna dawka dożołądkowa jest kilka kilkanaście razy wyższa niż dożylna.

2.5.2. Ocena działania drażniącego i działania uczulającego

Ocenę działania źrąccgo/draźnlącego na skórę w ykonuje się na albinotycz-nych królikach obu pici. Przed przystąpieniem do doświadczenia boki

3    królików poddaje się depilacji, a 24 godziny później nanosi się badaną substancję na powierzchnię skóry ok. 6 cnr w ilości 0.5 cm' lub 0.5 g. przykrywa gazą i mocuje poprzez owinięcie bandażem. Po 4 godzinach od nałożenia zdejmuje się opatiunck, a po następnych 30 minutach ocenia powstałe zmiany i opisuje w skali punktowej rumień i łuszczenie i od 0 do

4    punktów) oraz obrzęk (od 0 do 4 punktów). Podobne obserwacje wykonuje się po 24. 48 i 72 godzinach od naniesienia związku.

Według wytycznych OECD należy zrezygnować z doświadczalnego sposobu oceny działania żrąccgo drainiąccgo substancji, jeśli działanie takie można przewidzieć na podstawie budowy chemicznej związku lub gdy płł jest silnie kwaśne tpH < 2) albo silnie alkaliczne (pH > 11,5).

Do oceny działania drażniącego ksenobiotyku na oko i błony śluzowe wykorzystuje się również króliki. Do worka spojówkowego jednego oka Idnigicjcst okiem kontrolnym) podaje się 0.1 cm’ roztworu lub 0.1 g substancji (substancji stałej, żelu, pasty, maści i Wyniki obserwacji notuje się po I, 24, 48 i 72 godzinach. Uszkodzenie rogówki, tęczówki i spojówki ocenia się za pomocą umownej skali punktowej podanej w odpowiednich tabelach Gdy zmiany w oku są wyraźne - badanie wykonuje się na jednym króliku. Gdy wynik doświadczenia jest niepewny, można powtórzyć eksperyment mi dwóch dodatkowych zwierzętach.

Do oceny działania uczulającego zwierzęciem z wyboru jest świnka morska. Właściwości uczulające wynikają z określonych mechanizmów

2.5. BADANIt TOKSYCZNOŚCI NA ZWICRZETACII DOŚWIADCZALNYCH 39