076

Pr. zbiór (><1 rrd. pnZ dr.hib.J. K. PioliawtkKgii *P><K(iay nAsAuiu#)*. Viram iiKtt. ISBN 83-204. M 22-0Cby TCf

laz lub oksydaz o funkcji mieszanej. W układzie mikrosomalnych mono oksygcnaz zidentyfikowano 3 główne komponenty: hcmoprotcine cytochrom P-450, tlawoprotemę - reduktazę cytochromu P-450 oraz fosfolipidy. Pod pojęciem cytoehroni P-450 rozumie się obecnie zespól różnych hcmoproicin o podobnej, ale nie identycznej strukturze aminokwasowej, katalizujących aktywac ję tlenu cząsteczkowego i wbudowanie go w strukturę ksenobiotyków lub substancji pochodzenia endogennego irys 3 6).

Rysunek 3.6

HjO

Schemat reakcji sutwlratu (RUI z rylochromem P -ISO

Przeprowadzone w ostatnich latach badania spcktrofotomctrycznc. immunologiczne, clektrotórctyczne i chromatograficzne wykazały obecność w tkankach wielu form molekularnych cytochromu P-450. Sądzi się. że geny kręgowców zawierają ponad 40 różnych pod względem strukturalnym genów (u człowieka jest ich 15) tworzących wiclogcnową supcrrodzinę cytochromów P-450. 7. których 10 występuje u wszystkich ssaków. Białka i geny kodujące cytochrom P-450 oznaczane są przez CVP. po którym następuje określenie rodziny łliczba arabska!, podrodziny tduża litera) i danego białka lub genu tponownie liczba arabska).

Cytochromy P-450 są białkami zawierającymi hem jako grapę prostc-tyczną i stanowią końcowy składnik w łańcuchu przenoszenia elektronów w nnkrosoniach wątroby U prawdopodobnie w mttochondriach nadnerczy). Rola tego układu polega na hydroksylacji w biosyntezie steroidów i hydro-ksylacji ogromnej licz.by ksenobiotyków. Hydroksylacja obcych związków zwykle zwiększa ich rozpuszczalność tetap detoksykacji) i wydalanie Niektóre z tych reakcji prowadzą do powstawania bardziej toksycznych form hydroksylowych lub epoksydowych, jak to wykazano dla aflato-ksyny BI

76    3. DROGI WCHŁANIANIA. METABOLIZM I WYDALANIE KSCNOBIOTYKÓW