077

Pr. jbiur p-d rtd. pnż.dr.hib.J. K. PiouuwUKgii *IY*taavy &.kwki>ti>0i*. Vimm iiKtt. ISBN 83-2O4-M22-0Cby TCf

Cytochromy P-450 charakteryzują się różną, chociaż częściowo nakładającą się specyficznością substratową, wykazują także specyficzność narządową, np. formy 2AI, 2A2 i 2B3 występują tylko w wątrobie, a 2A3 w płucach

Ekspresja wielu fomt molekularnych cytochromu P-450 zależy od płci oraz od wieku zwierząt Na przykład cyiochronty P-450 2A2, 2C11, 203 i 3A2 występują tylko u samców, natomiast cytochrom P-450 202 u dojrzałych płciowo samic.

Wiele związków chemicznych podwyższa stężenie różnych form molekularnych cytochromu P-450. Ze względu na strukturę chemiczną oraz rodzaj indukowanej fomty molekularnej związki te podzielono na następujące grapy:

1.    Wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne (np 3-mctylocholantrcn).

2.    Pochodne kwasu barbiturowego (np fenobarbitalI

3.    Sterydy < l6*-karbonitryl pregnenolonu, deksametazon).

4.    Etanol i aceton

5.    Leki hipolipidemiczne iklofibrat, bezafibrat).

6.    Antybiotyki makrolidowc (tnacctylolcandomycyna. erytromycyna, gryzco-fulwinal

Wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne indukują przede wszystkim cyiochronty P-450 1 Al i 1A2. fenobarbital - cylochromy P-450 2B112B2: lóz-karbomiryl pregnenolonu i deksametazon cylochromy P-450 3A1 i 3A2; etanol i aceton cytochrom P-450 2E1. klofiltrat cylochromy P-450 4A1 -3; tnacctyloleandomycyna cylochromy P-450 3AI i 3A2 Przykłady reakcji enzymatycznych z uwzględnieniem różnych fomt cytochromu P-450 przedstawiono w tab. 3.1.

Tabela 3.1. Charakterystyka wybranych izofotm cytochromu P-450

Izocnzym	Przykład wbsirMu	Reakcja metaboliczna
f'\rr» i a i	WWA	hydioksylacja
t IrlAI	7-etałEsyTesonifina	O-dceiylacfa
CYP1A2	fenacetyna	Od.Clyli.fl
CYP2AI	testosteron	?2-hydrok*ylacja
CYP2A2	testosteron	l$x-hydrofcsylacja
CYP2BI	hcksobartnral	hydroksylach
CYP2B2	7.12-dimrtylofcm/anlr.H.en	12-melytoh)\1roŁ,yUc|a
CYP2C	S-mcfaiytooii	hydroksylacia
	p-nitrofcnol	hydr nksy lacia
	anilina	hydioksylac.ia
CYP3A	ctylomorfina	A-demeiylacya
CYP-tAI	kwas laurowy	/.o-hydroksylucf*
	kwas laurowy	<o-l-łrydrok>ylacfi

3 7. BIOTRANSfORMAOA KStNOBIOTYKÓW 77