146

Pr złócc J**l red pruł dr lubJ K. Kuawnkicgti"Pudom toknbuL^i*. Worana 3006. ISBN k.V->i;h-.ł|>2 0 C by WNT

Metabolizm

Zachodzi głównie w wątrobie, a także w innych tkankach o podobnej pojemności metabolicznej i szybkości przepływu krv\i Szybkość metubolizacji substancji opisuje równanie Michaclisa-Mcntcn, w którym szybkość reakcji (d/f„/dr) jest równa połowie szybkości maksymalnej wtedy, gdy stężenie substancji w krwi żylnej opuszczającej wątrobę |C,i) jest równe liczbowo K,„:

(48)

d.-ł„,    r..„c.,

dr K_m + C.

Równanie bilansu masy dla tkanek metabolizujących styren tworzy się przez połączenie równania 1441 dla wątroby z szybkością ntctabohzacji (usuwania! opisaną przez równanie <48):

di    d/f_m

d7'^"^--df    ^<49>

Krew iylna

Stężenie styrenu w mieszanej krwi żylnej powracającej do płuc jest opisane przez sumę udziałów krwi żylnej dla każdej z czterech grup tkanek

I Q.c»

C„. - -    —    (50t

V'

Jak widać cały stosunkowo prosty model PB-PK dla inhalacyjnego wchłaniania styrenu u człowieka opisują równania t39) (50).

Należy podkreślić, że symulacyjne toksykokinctycznc modele fizjologiczne są konstruowane w oparciu o symulacyjne języki programowania wysokiego poziomu (np. FORTRAN, C + + , Tuibo Pascal) lub język ACSL. Opracowanie właściwie skonstruowanego modelu fizjologicznego oraz wnikliwa ocena parametrów tego modelu wymaga dużej wiedzy toksykologicznej i dobrej znajomości metod numerycznych. Znane obecnie modele są przedmiotem odrębnych publikacji dla każdej konkretnej substancji

Modele PBTK znajdują jednak coraz szersze zastosowanie w toksykologii, gdyż umożliwiają przcskalowanic ekspozycji dla: różnych gatunków ssaków, różnych warunków doświadczeń i różnych dawek Ułatwiają one rozwiązywanie wielu trudnych problemów, takich jak prognozowanie stężeń substancji i jej metabolitów w ustroju przy bardzo małych dawkach oraz przy ekspozycji powtarzanej (rytmy ekspozycji) Dane takie są niezbędne pr/y ocenie ryzyka zawodowego Symulacyjne modelowanie umożliwia bowiem przewidywanie stężeń będących wynikiem rzeczywistej, powtarzanej ekspozycji, które są podstawą przy ustalaniu dopuszczalnych stężeń w materiale biologicznym (DSBi oraz najwyższych dopuszczalnych stężeń w powietrzu w miejscu pracy (NDS). Warto również zaznaczyć, że modele te mogą także być stosowane przy ocenie ryzyka powstawania nowotworów

14b    5. KINETYKA PRZEMIAN I WYDALANIA SUBSTANCJI TOKSYCZNYCH