094

Pr złócc J**l red pruł dr lubJ K. PtirownlcKgo"Podstawy loknbuk^i*. 'K\«r«.r*i 3006. ISBN k.V.>i;h-.ł|>2 0 C by WNT

dużym stopniu zahamowania AChK dochodzi do zatrucia w wyniku nagromadzenia się w synapsach i zakończeniach nerwowych acetylocholiny. Towarzyszą temu obwodowe objawy muskarynowc i nikotynowe oraz zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego: zgon może nastąpić wskutek porażenia ośrodka oddechowego

Rysunek 4.4

Cze#    Cze#

esterazom    amonowa

Model centrum aktywnego AChE

4.4.3. Fluorooctan: synteza letalna

Fluorooctan sodu jest stosowany jako silnie toksyczny pestycyd do zwalczania gryzoni (rodentycydy Ciekawe, że związek ten badany w izolowanych (w vitro) układach enzymatycznych wydawał się nieaktywny. Staje się on jednak silnym inhibitorem po aktywacji metabolicznej i hamuje reakcje zachodzące w cyklu Krebsa.

Normalnie, reszty dwuwęglowc (octan) po aktywacji do acetylokocnzy-mu A ulegają kondensacji ze szczawiooctancm. dając kwas cytrynowy. Kwas cytrynowy w dalszych przemianach musi najpierw przejść w m-akomtan, a następnie w kwas izocytrynowy (rys. 4.5).

Reakcja ta jest katalizowana przez enzym - akomtazę Podczas procesu tworzy się przejściowo kompleks cytrynian-akonitaza, a po odwodnieniu substratu następuje uwolnienie enzymu, co umożliwia jego dalszy udział w katalizie.

Fluorooctan zachowuje się analogicznie do octanu; przechodzi w formę aktywną (fluoroacetylo-CoA), w tej postaci ulega kondensacji ze szczawiooctancm do fluorocytrynianu i dalej tworzy kompleks z akomtazą. Kompleks ten mc ulega reakcji odwodnienia i jest trwały. Powoduje to przerwanie całego cyklu Krebsa, który jest podstawą przemian energetycznych komórki irys. 4.5).

94    4 MCCI IANIZMY DZIAŁANIA TOKSYCZNEGO