Egzamin probny pisemny0 04 2011 str 7

MC NOCIURP.SZ£7,ltGÓI.OWE FARMAKOPEA POLSKA WYD. VIII TOM II

A. . Substancja spełnia wymaganiu badania skręcnlności

optycznej (paliz „Badania").

D. Wykonać badanie metodą absorpcyjnej spektrofotometrii a¹ podczerwieni (2.2.2*/), porównując z widmem azotanu melyloatrupiny CSP.

C.    Do mieszaniny 2,5 ml roztworu S (patrz „Badania") i 2,5 nl wody OD dodać 2 ml rozcieńczonego roztworu wodaro-lenku sadu OD. Nie wytrąca się osad.

D.    Do OK. I mg substancji dodać 0,2 ml dymiącego kwasu azotowego OD i odparować do sucha na luźni wodnej. Rozpuścić pozostałość w 2 ml acetonu OD i dodać 0,25 ml roztworu (30 g/l) wodorotlenku potasu OD w metanolu OD. Powstaje fioletowe zabarwienie.

B.    Dci 0,05 ml roztworu di/eny/oontiuy OD dodać 0,05 ml roztworu S rozcieńczonego I w 10. Powstaje intensywne niebieskie zabarwienie.

GADANIA

Roztwór S. Rozpuścić 1,25 g substancji w wodzie pozbawionej dwutlenku węgla OD i uzupełnić takim samym rozpuszczalnikiem do 25 ml.

Wygl-.jd roztworu. Roztwór S jest przezroczysty (2.2./), a jego zabarwienie nie jest intensywniejsze niż zabarwienie roztworu porównawczego B,, (2.2.2, me!oda U).

Kwasowość lub zasadowość. Do 10 ml roztworu S dodać 0,1 ml roztworu fe.nolqfinle.iny OD: roztwór jest bezbarwny. Dodać 0,5 ml roztworu wodorotlenku sodu (0,01 moi/l) RM', roztw ór jest czerwony.

SkręcaIriość optyczna (2.2.7). Rozpuścić 2,50 g substancji w wodzie OD i uzupełnić takim samym rozpuszczalnikiem do

25.0 ml. Kąt skręca In ości optycznej, mierzony w 2 dm rurce, wynosi od -0,25° do K),05°.

Substancje pokrewne. Wykonać badanie metodą chromatografii cienkowarstwowej (2.2.27), używając płytki pokrytej żelem krzemionkowym O OD.

Roztwór badany. Rozpuścić 0.2 g substancji badanej w .mieszaninie I objętości wody OD i 9 objętości metanolu OD,' i uzupełnić laką samą.mieszaniną rozpuszczalników do 5 ml.

Roztwór porównawczy. Uzupeł nić 0,5 ml roztworu badanego mieszaniną I objętości wody OD i 9 objętości metanolu OD do 100 ml.

Nanieść nn płytkę po 5 pl każdego roztworu. Chroinalo-gram ozwinąć na odległość 15 cm używając mieszaniny 10 objętości metanolu OD, 15 objętości bezwodnego kwasu mrówkowego OD, I 5 objętości wody OD i 60 objętości octanu etylu ÓD. Wysuszyć płytkę w temp. 100-105°C do odparowania rozpuszczalnika, pozostawić do ochłodzenia i spryskać rozcieńczonym roztworem jodobiznniUmu potasu OD do pojawienia się plam. Na chromał ogra tnie roztworu badanego żadna plama, poza plamą, główną, nic jest intensywniejsza niż plama na chroma ingramie roztworu porównawczego (0,5%).

Apometyioatropina. Rozpuścić 0,10 g substancji w kwasic solnym (0.01 mal/l) RM i uzupełnić takim samym kwasem do

100,0 ml. Zmierzyć absoibancje (2.2.25) w maksimum przy 252 nm i 257 nm. Stosunek nbsorbnncji przy 257 nm do absor-bancji przy 252 nm jest nic mniejszy niż 1,17.

Chlorowce. 15 ml roztworu S spełnia wymagania oznaczenia graricznego /.ani oczy szczenią chlorkami (2.1.4). Przygotować wzorzec używając 1,5 ml roztworu wzorcowego chlorków (5 ug Cl/ml) OD (10 pg/g).

Srebro. Rozpuścić 1,0 g substancji w !0 ml wody OD i dodać 0,1 ml roztworu siarczku sodu OD. Pozostawić 2 min. 7.n-hnrwicnie roztworu nic jest intensywniejsze niż zabarwienie, roztworu porównawczego B, (2.2.2. metoda II) (10 pg/g).

Strata masy po suszeniu. (2.2.32). Nic więcej niż 0,5%; po suszeniu 0,500 g substancji w suszarce w temp. I05°C.

Popiół siarczanowy (2.-I. id). Nie więcej niż 0,1%; do wykonania badania użyć pozostałość z badania straty masy po suszeniu.

ZAWARTOŚĆ

Rozpuścić 0,300 g substancji w 50 ml bezwodnego kwasu octowego OD. Miareczkować kwasem nadchlorowym (0.1 mol/l) RM, wyznaczając punki końcowy potencjometrycznic (2.2.20).

1 ml kwasu nadchlorowego (0,1 mol/I) RM odpowiada 36,64 mg azotnim mctyloatropiny (C^H^NĄ).

P RZĘCHÓW Y WANI 12 Przechowywać chroniąc od światła.

01/2008:0345 zmieniona (6.1)

METHYLCELLULOSUM

Metyloceluloza

Methylcellulose: Meiliy/ce/lulose [9004-67-5)

DEFINICJA

Celuloza częściowo O-melylowann.

WŁAŚCIWOŚCI

Wygląd: biały, żóllawohialy lub sznrnwobialy proszek lub granulki, higroskopijny po suszeniu.

Rozpuszczalność: substancja praktycznie nierozpuszczalna w gorącej wodzie, acetonie, bezwodnym etanolu i toluenie. Substancja rozpuszcza się w zimnej wodzie tworząc roztwór ' koloidalny.

TOŻSAMOŚĆ

A.    Rozprowadzić równomiernie 1,0 g substancji na po-wici7.chni 100 ml wody OD w zlewce, opukując delikatnie górną część zlewki, jeżeli to konieczne, aby utworzyć na powierzchni jednorodną warstwę. Pozostawić 1-2 min: substancja sproszkowana ulega agregacji na powierzchni.

B.    Rozprowadzić równomiernie 1,0 g substancji w 100 ml wrzącej wody OD i mieszać mieszadłem magnetycznym ■/. mieszalnikiem o długości 25 mm: tworzy się zawiesina i cząstki nic rozpuszczają się. Pozostawić zawiesinę do ochłodzenia do teinp 5°C i mieszać używając mieszadła magnetycznego: tworzy się przezroczysty lub lekko mętny roztwór, którego stopień zmętnienia zależy od stopnia lepkości.

230:-

Patrz trzecia strona okładki: część informacyjna dotycząca monografii ogólnych

I

i

1

1

i

m

:4

■tg

i

BADANIA

Roztwór S. Wprowadzić, mieszając, ilość substancji badanej odpowiadającą 1,0 g wysuszonej substancji do 50 g wody pozbawionej dwutlenku węgla OD ogrzanej do temp. 90°C. Pozostawić do ochłodzenia, doprowadzić masę roztworu wodą pozbawioną dwutlenku węgla OD do 100 g i mieszać do całkowitego rozpuszczenia. Pozostawić 1 h w temp. 2—8°C przed wykonaniem badania wyglądu roztworu.

Wygląd roztworu. Opałizacja roztworu S nic jest większa niż opałizacja zawiesiny porównawczej III {2.2.1), a jego zabarwienie nie jest intensywniejsze niż zabarwienie roztworu porównawczego Ż„ (2.2.2, metoda II).

pH (2.2.3): od 5,0 do 8,0 dla roztworu przygotowanego jak podano w badaniu lepkości pozornej.

Odczytać wartość pH po 5 ± 0,5 min od wprowadzenia ciek- ' troiły.

Metale ciężkie (2.4.8): nie więcej niż 20 pg/g.

1,0 g substancji.spełnia wymagania oznaczenia granicznego zanieczyszczenia metalami ciężkimi (metoda P). Przygotować roztwór porównawczy używając 2 ml roztworu wzorcowego ołowiu (JO /ig Pb/ml) OD.

Struta masy po suszeniu (2.2.32): nie więcej niż 5,0%; po suszeniu 1,000 g substancji l h w suszarce w temp. lOS^C.

Popiół siarczanowy (2.4.14)'- nic więcej niż 1,5%; do wykonania badania użyć 1,0 g substancji.

WŁAŚC1WOŚC1 FUNKCJONALNI:

Część ta zawiera informacje dotyczące właściwości, które uznaje się za istotne parametry kontroli jednej lub więcej funkcji substancji stosowanej juko substancja pomocnicza. Część ta nie jest obowiązująca częścią monografii i nie jest konieczne sprawdzenie podanych właściwości w celu wykaszania, ta substancja spełnia wymagania monografii. Kontrola lycli właściwości może jednak mieć znaczeniu dla jakości produktu leczniczego przez poprawę powtarzalności procesu wytwarzania oraz właściwości produktu leczniczego w czasie stosowania. Jeżeli metody kontroli są podane, uznaje się je za odpowiednie do danego celu, lecz inne metody mogą być również stosowane. Jeżeli podane są wyniki badania danej cechy, musi być wskazana metoda badania.

Tabela 0345.-1.

Lepkość nominalna* (niPirs)	Numer wirnika	Prędkość obrotów (ohrJmhi)	Mnożnik oblicze niowy
od 600 do mniej niż. 1400	3	60	20
od 1400 do mniej niż 3500	3	12	100
od 3500 do mniej niż. 9500	4	60	100
od 9500 <lo mniej niż 99500	4	(i	1000
od 99500 lut) więcej	4	;i	2000

* lepkość nominalna podana w specyfikacji wytwórcy.

C. Do 0,1 ml roztworu otrzymanego w badaniu B tożsamości dodać 9 ml 90% (V/Y) kwasu siarkowego OD, wstrząsnąć, ogrzewać dokładnie 3 min na luźni wodnej, natychmiast ochłodzić w łaźni z lodem, ostrożnie dodać 0,6 ml roztworu nin hydry ny OD (20 g/1), wstrząsnąć i pozostawić w temp. 25°C; powstaje czerwone zabarwienie i w czasie 100 min nie zmienia się na purpurowe.

I). Rozprowadzić 2- 3 ml roztworu otrzymanego w badaniu B tożsamości na szkiełku podstawowym w postaci cienkiej warstwy i pozostawić do odparowania wody: na szkiełku tworzy się przylegająca, przezroczysta błona.

II. Dodać do zlewki dokładnie 50 ml roztworu otrzymanego w badaniu B tożsamości i dokładnie 50 ml wody OD. Wprowadzić termometr do roztworu. Mieszać roztwór mieszadłem magnetycznym na płycie grzewczej i rozpocząć ogrzewanie podnosząc temperaturę z szybkością 2-5°C/min. Wyznaczyć temperaturę, w której pojawił się wzrost zmętnienia i przyjąć ją jako temperaturę ilokolncji: temperatura flokulacji jest wyższa niż 50°C.

m

w

m

:mI w

m

■

Nasi gnijące właściwości mogą być istotne, dla metylocelulozy używanej jako substancja wiążąca, zwiększająca lepkość lub blonorwórcza.

Lepkość pozorna: nic mniej niż 80% i nic więcej niż 120% nominalnej wartości dla próbek o lepkości mniejszej niż 600 mP.rs (metoda 1); nie mniej niż 75% i nie więcej niż 140% nominalnej wartości dla próbek o lepkości 600 mPa\s lub większej (metoda 2).

Metoda I, ma zastosowanie, do próbek o lepkości mniejszej niż 600 mPcrs. Odważyć.dokładnie ilość substancji badanej odpowiadającą 4,000 g wysuszonej substancji. Przenieść do butelki 7. szerokim otworem i doprowadzić wodą OD do masy

200,0 g. Po przykryciu butelki, mieszać mechanicznie 10-20 min średnio przy 400 ± 50 obrJmin, do uzyskania całkowitego rozproszenia i zwilżenia cząstek Oskrobnć wnętrze butelki szpalulką, jeżeli to konieczne, aby nie pozostał nierozpuszczalny materiał na ściankach butelki, i kontynuować mieszanie 20-40 min w ochłodzonej łaźni wodnej o temperaturze poniżej 5°C. Doprowadzić masę roztworu, jeżeli to konieczne, zimną wodą OD do 200,0 g. Odwirować roztwór, jeżeli to konieczne, aby usunąć pęcherzyki powietrza. Używając szpatulki, usunąć pianę, jeżeli jest obecna. Oznaczyć lepkość lego roztworu używając lepkościomierza kapilarnego (2.2.0) do uzyskania lepkości kinematycznej (v). Oddzielenie oznaczyć gęstość (/)) (2.3.5) roztworu i obliczyć lepkość dynamiczną (//) jako >/ *= p v.

Metoda 2, ma zastosowanie do próbek o lepkości 600 ntPtrs lub większej. Odważyć dokładnie ilość substancji badanej odpowiadającą 10,00 g substancji wysuszonej. Przenieść do butelki z szerokim otworem i doprowadzić wodą OD do masy

500,0 g. Po przykryciu butelki, mieszać mechanicznie 10-20 min średnio przy 400 :J; 50 obr./min do całkowitego rozproszenia i zwilżenia cząstek. Oskrobnć wnęlrze butelki szpatu Iką. jeżeli to konieczne, aby nie pozostał nierozpuszczalny materiał na ściankach butelki, i kontynuować mieszanie 20-40 min w ochłodzonej łaźni wodnej o temperaturze poniżej 5"C. Doprowadzić masę roztworu, jeżeli to konieczne, zimną wodą OD do 200,0 g. Odwirować roztwór, jeżeli lo konieczne, aby usunąć pęcherzyki powietrzu. Używając szpatulki, usunąć pianę, jeżeli jest obecna. Oznaczyć lepkość (2.2. W) lego roztworu • w temp. 20 ± 0,1°C używając lepkościomierza rotacyjnego.

Aparat: jcdnocylimbowy lepkościomierz osiowy.

Numer nurnika, prędkość obrotów, mnożnik obliczeniowy: zastosować warunki określone w tabeli 0345.-1.

Uruchomić oś obrotową 2 min przed rozpoczęciem pomiaru. Pomiędzy kolejnymi pomiarami stosować 2 min okres przestoju. Powtórzyć pomiar 2~krolnie i obliczyć średnią z 3 odczytów.

III „ Wskazówki ogólne " (!) odnoszą się do wszystkich monografii i innych tekstów •2303