15851

2

❖    leczenie początkowe ciężkich zakażeń przed uzyskaniem wyniku mikrobiologicznego - nie podlega dyskusji;

Terapia skojarzona - najczęściej stosowana:

❖    w terapii empirycznej ciężkich zakażeń, szczególnie u osób z upośledzoną odpornością;

❖    w terapii zakażeń mieszanych;

❖    aby uniknąć powstawania oporności na leki, gdy są dtugo stosov\ane np. gruźlica;

❖    aby uzyskać synergistyczne działanie, szczególnie przy szczepach „z natury" dość opornych;

❖    aby zmniejszyć dawki leków, a tym samym zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych.

Przenikanie do kości;

linkozamidy, kloksacylina, cefalosporyny Ili generacji, kwas fusydowy, tetracykliny Rozmieszczenie w płynie pozakomórkowym - amg, beta-laktamy; w komórkach np. makrolidy, fluorowane chinolony, ketolidy.

W zakażeniach z naciekiem zapalnym lub ropnych „obładowane" antybiotykiem granulocyty i makrofagi wnikają do ogniska zapalnego, ulegają rozpadowi i „wprowadzają” niejako lek do ogniska zakażenia.

B-laktamv

Bakterie Gram-dodatnie posiadają grubą ścianę komórkową, bakterie Gram-ujemne cieńszą, ale posiadają dodatkową strukturę na zewnątrz - błonę zewnętrzną. Jest to struktura lipidowo-wielocukrowo-białkowa z kanałami białkowymi (białka porynowe)

Mechanizm działania:

❖    blokowanie biosyntezy ściany komórkowej (nie wykazują aktywności wobec bakterii pozbawionych ściany)

❖    przenikają przez ścianę przez białka porynowe;

❖    wiążą się z białkami wiążącymi penicyliny (PBP - penicillin binding protein) -jest ich kilkanaście, odpowiedzialne są za ściśle określone funkcje np. wydłużanie komórki, tworzenie przegród; wiązanie z PBP-3 => tworzenie form nitkowatych, konieczna jest aktywacja enzymów autolitycznych, aby nastąpiła śmierć bakterii; wiązanie z PBP-2 => tworzenie form sferycznych, wrażliwych na wahania ciśnienia osmotycznego; wiązanie z PBP-l => liza komórki.

❖    cienka ściana bakterii Gram-ujemnych pęka samorzutnie, natomiast gruba ściana bakterii Gram-dodatnich ulega lizie dopiero po uwolnieniu substancji uczynniających autolizyny (enzymy hydrolizujące peptydoglikan)

❖    pierwsza klasa białek PBP to białka enzymatyczne (transpeptydazy, karboksypeptydazy) => warunkują sieciowanie peptydoglikanu ściany komórkowej => niezbędne do przeżycia komórki