75580

Laboratoryjna synteza łańcuchów peptydowych.

Jedną z najważniejszych technik syntezy polipeptydów jest synteza na stałym nośniku polimerowym, opracowana przez Merrifielda(nagroda Nobla w 1984 r.)

Budzi ona zainteresowanie z dwóch powodów: (1) pozwala na potwierdzenie struktury naturalnych biomakrocząsteczeki(2) stanowi źródło tych substancji, a także ich analogów, które mogą posiadać pożądaną aktywność biologiczną.

Synteza polipeptydówpolega na tworzeniu wiązań amidowych pomiędzy grupami aminowymii karboksylowymi kolejnych a-aminokwasów. Reagując ze sobą różne aminokwasy niezbędne jest blokowanie grup aminowych jednego aminokwasu i grup karboksylowych drugiego. Zapobiega to reakcji aminokwasu ze swoimi cząsteczkami (homopolimeryzacja).

Synteza Merrifielda

Możliwe jest, przykładowo, otrzymanie alaninoglicyny i glicynoalaniny w reakcji alaniny i glicyny. Synteza alaninoglicyny wymaga, by, przed reakcją, zablokowane zostały grupa aminowa alaniny i karboksylowa glicyny.

Cłi, alaninoglicyna NHj CH CONH Ołj COOH

jT⁵

NH7—CH-COOH + NHj-CHj-COOH    CH,

alanina    glicyna    NHj-C^-CONH-CH-COOH

glicynoalanina

Reakcja prowadzona jest w chlorku metylenu lub THF, a nośnikiem jest chlorometylowany, usieciowany kopolimer styrenu i diwirtylobenzenu (1%)