93875

FOSFORAN PIRYDOKSALU PLP *powst z wit B6. * kowalencyjnie związany z E-aminowa reszta Liz enz tworząc wew zasadę schiffa(aldoimina) ♦ładunek dodatni aldoiminy tworzy elektrofil w r. PLP z aminokwasem B6 przekształcenia różnych form: ♦Pirydoksyna.pirydoksol Ofosforan pirydoksyny *pirydoksal Dfosforan pirydoksalu *pirydoks amina Ofosforan pirydoksaminy

Kinazy. fosfatazv.oksvdazv.aminoiransferazv.dehvdrogenazv- enzymy biorące udział w przekształcanaich form witaminy B6 *PLP powstaje z wit B6 i fimkcjonuje jako grupa prostetyczna w reakcjach transformacji •uczestniczy w tworzeniu : histaminy, serotoniny, kw. A-aminolewulinowy, przemiany aminokwasów •koenzym reakcji enzymatycznych •pełni w organizmie rolę koenzymu dla licznych enzymów biorących udział w reakcjach enzymatycznej transaminacji i dekarboksylacji aminokwasów do amin.

enzymy specyficzne dla osocza typy • specyficzne dla osocza- w wysokim stezeniu.maja określona funkcje w osoczu, np. enzymy krzepnięcia krwi-lipaza.trombina.plazmina *niespecyficzne dla osocza-do dializy chorob,w niskim stezeniti np.aminotransferazy.kinazakeiatynowa.fosfataza alkaiczna.dehydrogenaza moczanowa -po zawale serca: Fosfataza keratyninowa (CPk,CK)wzrost akt.gwałtowny i krotki Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) akt rośnie powoli

Warunki om akt enz mów W osoczu: •odpowiednie pH i temperatura •wysycenie wszystkimi substratami.kosubstratami.kofaktorami •musimy znać wartości stała Michaelisa dla warunków,w których dokonujemy odczytu ozn

Efekt orientacji (sterowania orbitalami) polega na opytmalnym dla danego przekształcenia chemicznego zorintowaniu przestrzeiuiym orbitali elektronowych reagujących ze sobą atomów. Jest to rodzaj efektów entropowych

Metotreks.it Kw foliowy 4aminoN^A10 metylo-foliowy; inhibior kompetycyjny DHFR (difolianowa reduktaza). Powoduje zaliamowanie regeneracji H4F(tetraliydrofolian) a jego brak uniemożliwia synteze dTMP (synteze kw imklein) w szybko dzielących się komórkach (->nowotwor). Zastos: w leczeniu ostrej białaczki szpikowej i limfatycznej. złośliwego nabloniaka kosmowkowego (inhibicja kompetycyjna w terapii nowotworowej). Jest anty witam inąk w foliowego, wiąże się 10 tys. razy silniej niż kw foliowy z dehydrogenaza tetrahydrofolianową, praktycznie całkowicie nieodwracalnie

mechanizm uporządkowany sekwencyjny - dehydrogenaza alkoholowa

Mechanizmy sekwencyjne - wszystkie substr zw z enzymem przed uwolnieniem Igo prod

Mech. Sekw uporządkowany - zachodzi w ściśle określonej kolejności przył/odlacz Np. dehydrogenaza alk //E

przyl (NAD+) później CH3CH20H -> odl CH30H a potem NADH+H+

kompleks syntazy kw tłuszczowych u prokriota typ syntaz IB i typ II. typ IB (i IA) to kowalencyjnie połącz białka wieloenzymat. typ 1 to układ enzymów łatwo dających rozdzielić się metodami cliromatograficznymi. Kompleks typu IB -masa 2.4*10^6Da —skł się z 6zespołów tworzonych przez 2różne podj alfa i beta -6niezależnych centrów syntetyzujących -każde centnim tworzone jest przez sąsiadujące połowy dwóch podj alfa położonych względem siebie głowa-ogon oraz podj beta (alfa ACP KS KR beta AT MT DH ER

Witamina B12 Kofaktor to Co B12: koenzym B12 (pochodna wit B12) to ukł korynowy połączony z

rybonukleotydem (ryboza* fosforan + 5.6- olimetylobenzimidol) wiąz kowalen i koordynacyjnym z at Co. Może występować 7roznych ligandow (-CH3, -OH). Zbud z pierścienia w skład, którego wchodzą 4 zredukow pierścienie pirogowe a te mostkami węglowymi łączą się ze sobą ABZYMY (przeciwciała) *przeciwciała (seletywnie wiążące różnorodne struktury molekularne antygenów) stanowią punkt wyjścia do konstrukcji modeli enzymów •♦wytworzenie przeciwciał zdolnych rozpoznawać stan przejściowy wybranej reakcji powinno doprowadzić do otrzymania jej białkowego katalizatora **cząsteczki przeciwciała skł się z 4łańcuchów polipeptyd o wyraźnej struła domenowej: 2identiko łaii Ciężkich H i 21ekkie L. Laii L obejmuje domene CL którą cechuje duży konserwatyzm sekwencji, domenę NL o znacznie większej zmienności sekwencji. Laiicuch H tworzy domena zmienna VH. rożna liczba domen stałych CH (wprzypadku immunoglobuliny G: CHI, CH2, CH3 ♦specyficzność antygenow a ♦pewne fr domen VL i VH wyróżniają się zwiększonym stopniem zmienności sekwencyjnej * regiony te określane jako nadzmienne lub liiperzmienne decydują o specyficzności antyg przeciwciała *ksztah i rozmiary wnęki wiążącej antygen; są komplementarne w stos do epitopu w cząst antygenu; zależą od własności fizyko-chem reszta aminokwasów występ, w hipermzmiennych regionach poszczególnych przeciwciał

♦epitopyy -determinant antygenowy stanowi małą część antygenu decydującą o jego swoistości -w antygenach białkowych determinantami są grupy kilku aminokwasów -w antygenach wielocukrowych- grupy określonych monosach. hib aminocukrów -wkw. Nukelin- sekwencje odpowiednio ułożonych nukleotydów ♦hapteny -bardzo małe cząst (wielkości poj. determinantów antygenowych) nie są zdobię do w7woł odpowiedzi immiuiolog -dopiero po kowalencyjnym związaniu z większymi cząst (nośnikami) mogą one wywołać produkcję przeciwciał -stabilne cząst obudowie zbliżonej do stanu przejściowego reakcji mogłyby być użyte jako hapteny do wytworzenia przeciwciał obdarzonych wybraną aktywnością katalityczną i selektywnością działania tzw abzymów

Wytwarzanie abzym -stało się możliwe dzięki opracowaniu metody otrzymania przeciwciał monoklonabiych o jednym rodzaju swoistości -najtrudniejsze etapy: określenie budowy chem cząst w stanie przejściowym; wytworzenie stabilnego analogu wysokoenergetycznego stanu reakcji analogi stanu przejściowego -pierwsze katabczne przeciwciała otrzymano wykorzystując wiedzą na temat hamowania aktywności enzymów przez związki strukt podobne do stanów przejściowych reakcji -jako hapteny