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celluies (SAKURAI et al., 1992) suggerant ainsi l'existence de differents types. Les reponses aux endothelines peuvent etre divisees selon leurs effets phyiologiąues. Le premier groupe est responsable de la vasoconstriction de la plupart des arteres, la bronchoconstriction et la stimulation de la secretion d’aldosterone (WEBB, 1991). Dans ces cas, endotheline-1 et endotheline-2 sont plus puissantes que l'endotheline-3. Le deuxieme groupe est responsable de la vasodilatation et les trois isopeptides ont une ordre de puissance similaire (WEBB, 1991). De plus, des etudes de liaison dans differents tissus suggerent egalement l*existence de deux types de recepteurs. Par conseąuent, deux clones d'ADN complementaire similaires mais distincts encodant les recepteurs ont ete isoles de librairies d'ADN complementaire de poumon de rat et de boeuf (ARAI et al., 1990; SAKURAI et al., 1990). Ces deux recepteurs qui correspondent aux deux types distincts sont designes ETa et ETb. Ceux-ci sont distribues dans les tissus et celluies sous des proportions differentes. Dans les lits vasculaires, le recepteur ETb est retrouve majoritairement sur les celluies endotheliales et le recepteur ETa est present sur le muscle lisse vasculaire des arteres (WEBB, 1991).

Le recepteur de type ETb peut egalement est responsable de 1'effet vasoconstricteur de 1'endotheline sur la veine juguiaire de lapin (SUMNER et al._t 1992) et la veine saphene de lapin (MORELAND et al.₉ 1992). Des etudes pharmacologiąues subsequentes ont demontre I'existence de deux sous-types distincts de recepteurs ETb. Le recepteur ETbi existe sur les celluies endotheliales et est responsable de la vasore!axation tandis que le recepteur ETb2 est present sur les celluies du muscle lisse et medie la vasoconstriction (WARNER et al., 1993; SUDJARWO et al._t 1993; BIGAUD & PELTON, 1992; CLOZEL et al., 1992; CRISTOL et ai_y 1993). L'existence d'un recepteur distinct du recepteur ETa, produisant les effets contractiles de 1'endotheline-1, est devenu evident lorsąue les antagonistes selectifs ETa ⁿ'o^nt pu reduire la contraction (WARNER et al., 1993). Le recepteur ETbi ^est inhibe par 1'antagoniste selectif des recepteur ETb, l*IRL 1038 et 1'antagoniste non selectif des recepteurs a 1'endotheline, le PD 142893. Par contrę,