OGÓLNE PODSUMOWANIE JAKOŚCI

Produktu leczniczego …………….. mg/g, krem

Spis treści

1.1 S SUBSTANCJA CZYNNA

1.1S.1 Informacje ogólne

1.1.S.1 Nomenklatura

1.1.S.2 Struktura

1.1.S.3 Właściwości ogólne

1.1.S.2 Wytwarzanie

1.1.S.3 Charakterystyka

1.1.S.1 Ustalenie struktury

1.1.S.2 Zanieczyszczenia

1.1.S.4 Kontrola substancji leczniczej

1.1.S.4.1 Specyfikacja

1.1.S.4.2 Metody analityczne

1.1.S.4.3 Walidacja metod analitycznych

1.1.S.4 4 Uzasadnienie specyfikacji

1.1.S 5 Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia

1.1.S.6 Trwałość

1.1 P PRODUKT LECZNICZNY

1.1.P.1 Opis i skład produktu leczniczego

1.1.P.2 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym

1.1.P.3 Wytwarzanie

1.1.P.4 Kontrola substancji pomocniczych

1.1.P.5. Kontrola produktu leczniczego

1.1.P.6. Wzorce materiały odniesienia

1.1.P.7 Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia

1.1.P.8 Trwałość

1.1. SUBSTANCJA CZYNNA

1.1.S.1 Informacje ogólne

1.1.S. 1.1 Nomenklatura

Detreomycyna jest substancją farmakopealną, której monografie znajdują się w obowiązującym wydaniu Farmakopei Europejskiej i Farmakopei Polskiej

1) nazwa powszechnie stosowana (INN) Chloramfenikol

2) nazwa farmakopealna (Ph.Eur.): Chloramphenicol

3) nazwa łacińska: Chloramphenicolum

4) nazwa chemiczna: D-(−)-treo-2,2-dichloro-N-[β-hydroksy-α-(hydroksymetylo)-β-(4-nitrofenylo)etylo]acetamid

5) nazwa krajowa: Chloramfenikol

1.1.S.1.2 Struktura

1) wzór strukturalny

2) wzór sumaryczny C11H12Cl2N2O5

3) względna masa cząsteczkowa 323,13 g/mol

1.1.S.1.3 Właściwości ogólne

Biały, szarawobiały lub żółtawobiały,krystaliczny proszek, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie rozpuszczalny w etanolu i glikolu propylenowym

1.1.S.2 Wytwarzanie

Wytwórcą substancji czynnej używanej do produkcji preparatu leczniczego ………………… …………mg/g, ………….. jest:…………………………………

1.1.S.3 Charakterystyka

1.1.S.3.1 Ustalenie struktury

Wytwórca …………………. wykonuje badania potwierdzające tożsamość oraz czystość ………………….. zgodnie z metodami analitycznymi zamieszczonymi w monografii szczegółowej „Chloramphenicolum” w PH.Eur. i USP. Wytwórca potwierdza strukturę Detreomycyny na podstawie spektroskopii IR, magnetycznego rezonansu jądrowego (H-NMR), spektrometrii masowej oraz analizy elementarnej.

Oceniane parametry są zgodne i jednoznacznie dokumentują strukturę chemiczną substancji leczniczej.

Chloramfenikol posiada dwa centra asymetrii i jest optycznie czynny.

1.1.S.3.2 Zanieczyszczenia

Wytwórca bada rutynowo zawartość 4 potencjalnych zanieczyszczeń; w tym 3 zanieczyszczeń farmakopealnych:

1)

2)

3)

4)

Ponadto wytwórca rutynowo bada pozostałości rozpuszczalników:

1)

2)

3)

1.1.S4 Kontrola substancji czynnej

1.1.S.4.1 Specyfikacja

Specyfikacja wytwórcy odpowiada wymaganiom monografii PH.Eu. Wytwórca wprowadził dodatkowe badania oznaczania zawartości substancji czynnej metodą HPLC oraz badanie pozostałości rozpuszczalników metodą chromatografii gazowej (HS-GC).

Specyfikacja podmiotu odpowiedzialnego zawiera wszystkie badania jakie znajdują się w certyfikacie analitycznym wytwórcy. Podmiot odpowiedzialny bada rutynowo: postać, rozpuszczalność, tożsamość, temperaturę topnienia, zawartość oraz czystość mikrobiologiczną. Pozostałe badania: wygląd roztworu, strata po suszeniu, popiół siarczanowy, metale ciężkie i pozostałość rozpuszczalników są wykonywane przez wytwórcę substancji czynnej.

Zaproponowana przez podmiot odpowiedzialny specyfikacja spełnia wymagania dla rutynowej kontroli substancji czynnej.

Poniżej została przedstawiona tabela zawierająca wyszczególnione badania, kryteria akceptacji oraz odpowiednie metody badawcze.

Lp.	Badanie	Kryterium akceptacji	Metoda analityczna
1	Postać	Biały miałki krystaliczny proszek	FP
	Rozpuszczalność	Trudno w wodznie, łatwo e etanolu i glikolu	PH.Eur
	Tożsamość	, IR, HPLC,	FP
	T.topnienia	t.top 149-153oC	PH Eur FP
	Zawartość(w przeliczeniu na suchą subst.)		PH Eur FP
	Substancje pokrewne Imidazol itp		HPLC
	Wygląd roztworu w etanolu		własne
	Strata po suszeniu	Nie więcej niż 0,5%
	Popiół siarczanowy	Nie więcej niż 0,1%
	Met ciężkie
	Czystość mikrobiologiczna	Jałowy

1.1.S.4.2 Metody analityczne

Metody badawcze są wykonywane zgodnie z monografią Ph.Eur. FP, inne.

1.1.S.3 Walidacja metod analitycznych

1.1.S.4 Uzasadnienie specyfikacji

Zaproponowana specyfikacja Detreomycyny używanego do produkcji preparatu .............................

wytwarzanego przez ...................................... odpowiada wymaganiom zawartym w monografii Ph. Eur.

1.1.S.5 Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia

Wytwórca pakuje ………………………… bezpośrednio do……………………… i zamyka .

1.1.S.6 Trwałość

1.1.S.6.1 Podsumowanie trwałości

Wytwórca przedstawia wyniki badań stabilności w warunkach długoterminowych (25⁰ C; ±2⁰C 60%RH ±5%) i przyspieszonych (40⁰ C±2⁰C 75%RH=5%)

Dla 9 serii przedstawiono 60-o miesięczne wyniki badań w warunkach długoterminowych. Dla kolejnych serii badania są kontynuowane w warunkach długoterminowych. Dla 3 serii w warunkach przyspieszonych.

Wszystkie analizowane parametry były zgodne z wymaganiami specyfikacji producenta.

........................................................... wykazuje trwałość w ciągu 5 lat.

Substancja czynna zastosowana w preparacie…………………………………………………..

10mg/g 1(%)

Działanie:

Antybiotyk o działaniu bakteriostatycznym i bakteriobójczym

Wskazania:

Wewnętrznie ciężkie zakażenia OUN bakteriami wielolekoopornymi, rzadko stosowany z powodu wysokiej toksyczności. Stosowany również w riketsjozach

Zewnętrznie w zakażeniach bakteryjnych skóry, oka i ucha.

Dawkowanie:

1.1.P. PRODUKT LECZNICZY

1.1.P.1 opis produktu leczniczego sporządzonego na pracowni I

Produkt leczniczy maść z detreomycyną 10mg/g, 1 [%] ma postać emulsji (maści) typu zawiesiny o barwie żółtawej o jednolitej (niejednolitej) konsystencji . Zawartość substancji czynnej Chloramfenikolu w preparacie maść z detreomycyną 10mg/g 1[%] - 10.mg w 1 g maści.

.

Skład jakościowo ilościowy przedstawiony w poniższej tabeli:

Tabela 1

L.p.	Nazwa	Ilość skł g/100g	il.%	Funkcja	Wymaga jakościowe
Substancja czynna
1	Chloramfenikol	1	1
Substancje pomocnicze.
2	Olbrot	3	3	Emulgator, utwardzacz
3	Alkohol cetylowy	3	3	Emulgator
4	Alkohol stearylowy	2	2	Emulgator
5	Span 20	2	2	Emulgator
6	Span 80	8	8	Emulgator
7	Mirystynian izopropylu	6	6	Emulgator
8	Wazelina biała	76	76	Zapewnia postać leku

Produkt leczniczy maść z detreomycyną jest pakowany po 5g lub10g do pudełek aptecznych .

1.1.P.1 opis produktu leczniczego o zmodyfikowanym składzie sporządzonego na pracowni IV

Produkt leczniczy maść z detreomycyną 10mg/g, 1 [%] ma postać emulsji (maści) typu zawiesiny o barwie żółtawej o jednolitej (niejednolitej) konsystencji . Zawartość substancji czynnej Chloramfenikolu w preparacie maść z detreomycyną 10mg/g 1[%] - 10.mg w 1 g maści.

.

Skład jakościowo ilościowy przedstawiony w poniższej tabeli:

Tabela 2

L.p.	Nazwa	Ilość skł g/100g	il.%	Funkcja	Wymaga jakościowe
Substancja czynna
1	Chloramfenikol	1	1
Substancje pomocnicze.						Substancje pomocnicze.		Substancje pomocnicze.
2	Olbrot	3	3	Emulgator, utwardzacz
3	Alkohol cetylowy	1	1	Emulgator
4	Alkohol stearylowy	1	1	Emulgator
5	Span 20	2	2	Emulgator
6	Span 80	8	8	Emulgator
7	Mirystynian izopropylu	6	6	Emulgator
8	Wazelina biała	64	64	Zapewnia postać leku
9	Woda	5	5	Upłynnia podłoże

Produkt leczniczy maść z detreomycyną jest pakowany po 5g lub10g do pudełek aptecznych .

1.1.P. PRODUKT LECZNICZY

1.1.P.1 opis produktu leczniczego - maści przemysłowej

Produkt leczniczy …………………………………10mg/g, 1[%] ma postać emulsji (maści) typu zawiesina o barwie białej o jednolitej konsystencji Zawartość substancji czynnejChloramfenikol w preparacie ..................................................... 10mg/g 1.[%] - 10mg w 1 g maści.

Skład jakościowo ilościowy przedstawiony w poniższej tabeli:

Tabela 3

L.p.	Nazwa	Ilość skł g/100g	il.%	Funkcja	Wymaga jakościowe
Substancja czynna
1
Substancje pomocnicze.
2
3
4
5
6
7
8

Produkt leczniczy ……………….. ……………. jest pakowany po ………….g do tub aluminiowych..

1.1.P.2 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym dotyczy maści sporządzonych na pracowni

a. dotyczy maści sporządzonej na I pracowni

Przy opracowaniu składu maści zawiesiny zawierającej substancję czynną Chloramfenikol w stężeniu 10mg/g (1.%) wykorzystano powszechnie stosowane substancje pomocnicze .

W czasie badań rozwojowych modyfikowano skład ilościowy substancji pomocniczych., aby otrzymać stabilny preparat typu maść zawiesinowa o odpowiednich właściwościach reologicznych.

b. dotyczy maści o zmodyfikowanym składzie sporządzonej na IV pracowni

Przy opracowaniu składu maści zawiesiny zawierającej substancję czynną Chloramfenikol w stężeniu 10mg/g (1.%) wykorzystano powszechnie stosowane substancje pomocnicze .

W czasie badań rozwojowych modyfikowano skład ilościowy substancji pomocniczych., aby otrzymać stabilny preparat typu maść zawiesinowa o odpowiednich właściwościach reologicznych.

Podstawowe cechy reologiczne. świadczące o strukturze w to:

-konsystencja

-rozsmarowywalnośc

-lepkość

-przylepność

-tiksotropia

-tendencja do rozwarstwiania

Preparat powinien charakteryzować się trwałością chemiczną, a substancje pomocnicze nie powinny wykazywać działania drażniącego na skórę.

Miejsce działania maści z detreomycyna 1% to naskórek. Zasadniczo substancja nie ulega resorpcji do krążenia ogólnego.

Podczas badań rozwojowych wytwarzanego produktu leczniczego maść z detreomycyną

10mg/g ...1.[%] wyodrębniono następujące parametry krytyczne:

- naważanie surowców

- temperatura fazy wodnej i olejowej.

1.1.P.3 Wytwarzanie

Na proces wytwarzania produktu leczniczego składają się następujące typowe etapy:

a.

-naważanie surowców

-przygotowanie fazy olejowej w której rozpuszczono … Olbrot, Alkohol cetylowy, Alkohol stearylowy, Span 20, Span 80, Wazeline białą t =80⁰C±3⁰C

-przygotowanie fazy wodnej, w której rozpuszczono --------

t =80⁰C±3⁰C

- połączenie obu faz t = 80⁰C±3⁰C, następnie homogenizacja i chłodzenie do 25⁰C±5⁰C

b.

-napełnianie i sprawdzenie masy produktu leczniczego w pudełku aptecznym

- pakowanie pudełek aptecznych do koszyka

- badanie produktu końcowego.

Metoda sporządzania maści zawiesiny (wykonanej na I pracowni) z 1% zawartością Detreomycyną

Do wytarowanej parownicy odważono Olbrot, Alkohol cetylowy, Alkohol stearylowy, Span 20, Span 80, Wazeline białą i ogrzano na łaźni wodnej do rozpuszczenia. Jednocześnie ogrzewano mirystynian izopropylu. Po ogrzaniu wszystkich składników podłoża połączono je w parownicy i homogenizowano mieszadłem mechanicznym. Po ochłodzeniu podłoża odważono odpowiednią ilość chloramfenikolu który rozdrobniono za pomocą pistla w moździerzu, następnie porcjami dodawano podłoże, po każdej porcji dokładnie mieszając substancje z nową porcją podłoża.

Metoda sporządzania maści zawiesiny o zmodyfikowanym składzi (wykonanej na IV pracowni) z ……..% zawartością ………………………………

Do wytarowanej parownicy odważono Olbrot, Alkohol cetylowy, Alkohol stearylowy, Span 20, Span 80, Wazeline białą i ogrzano na łaźni wodnej do rozpuszczenia. Jednocześnie ogrzewano mirystynian izopropylu i wodę . Po ogrzaniu wszystkich składników podłoża połączono je w parownicy wymieszano za pomocą pistla. Po ochłodzeniu podłoża odważono odpowiednią ilość chloramfenikolu który rozdrobniono za pomocą pistla w moździerzu, następnie porcjami dodawano podłoże, po każdej porcji dokładnie mieszając substancje z nową porcją podłoża.

1.1.P.4. Wymagania ogólne

a. maść przemysłowa

Preparat detreomycyni jest emulsją typu ----- o jednolitej konsystencji i białej barwie. Preparat spełnia wymagania monografii „Ungquenta”(FPVII) .

b. maść zawiesina sporządzona na pracowni I

Preparat maść z detreomycyną jest emulsją typu zawiecina o jednolitej konsystencji i żółtawej barwie. Preparat spełnia wymagania monografii „Ungquenta”(FP IV .

c. maść zawiesina o zmodyfikowanym składzie sporządzona na pracowni IV

Preparat maść z detreomycyną jest emulsją typu zawiesina o jednolitej konsystencji i żółtawej barwie. Preparat spełnia wymagania monografii „Ungquenta”(FP IV .

Tabela 4

Badanie	Kryterium akceptacji	Metoda analityczna
Postać		FP
Zawartość ……………………………		Ph.Eur.
Zanieczyszczenia ……………………………….		Opracowanie własne
Czystość mikrobiol

Wyniki badań wykonanych dla maści przemysłowej i maści sporządzonych na pracowni umieszczono w tabeli 5

Tabela 5

Badanie nazwa aparatu	Kryterium akceptacji norma	Wyniki badania dla maści: jednostka
				przemysłowa	sporz. na I prac	zmodyfikowana
pH		5,56	5,70
homogenność		5x5 2x2 8x5 5x5 5x5 5x4 3x2 5x4 4x4 5x3	4x5 4x4 2x2 2x1 2x1 2x2 5x3 2x2 2x1 4x3	2x2 5x3 2x2 2x1 4x3 3x2 5x4 4x4 5x3 2x2
rozciągliwość (wiskoelastyczność) pola powierzchni rozciągniętej maści [cm^2]		1 1,21 3,61 6,44 11,55	3,8 7,02 12,58 19,32 27,44	3,6 7,90 13,04 19,98 28,40
przylepność		18,45g	50g	45g

Wyniki badań rozciągliwości maści przemysłowej przy obciążeniu [cm^2]:

50g -1,21

100g - 3,61

500g -6,44

1000g - 11,55

Wyniki badań rozciągliwości maści sporządzonej na pracowni I przy obciążeniu:

50g - 7,02

100g - 12,58

500g -19,32

1000g - 27,44

Wyniki badań rozciągliwości maści o zmodyfikowanym składzie sporządzonej na pracowni IV przy obciążeniu:

50g -7,90

100g - 13,04

500g -19,98

1000g - 28,40

Krzywe rozciągliwości (wiskoelastyczności) badanych maści.

1.1P.5 Opakowanie

Opakowanie bezpośrednie preparatu przemysłowego…………………………………. stanowi tuba aluminiowa, wewnętrznie lakierowana. Tuba zamknięta jest polietylenową nakrętką zaopatrzoną w przebijak. Preparat…………………………………………….pakowany jest nie mniej niż ……….g. Na tubie znajduje się napis.

Opakowanie bezpośrednie preparatu sporządzonego na pracowni …………………………………………… stanowią pudełka apteczne.

Preparat maść z detreomycyną Pakowany jest nie mniej niż 5g. Na pudełku aptecznym znajduje się napis.

1.1.P.5.1 Przechowywanie

Preparat maść z detreomycyną należy przechowywać w oryginalnym, szczelnie zamkniętym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25C

Okres ważności ….. lata od daty produkcji

1.1.P.5.2 Opakowanie bezpośrednie i system jego zamknięcia (dotyczy preparatu przemysłowego)

Opakowaniem bezpośrednim preparatu Detreomycyni jest tuba aluminiowa z napisem. Opakowanie zawiera 10g kremu i jest przeznaczone do wielokrotnego używania. Tuba aluminiowa jest zamykana z jednej strony polietylenową nakrętką, a z drugiej strony, po uzupełnieniu tuby- poprzez spłaszczenie pobocznicy i kilkukrotne jej zagięcie.

Specyfikacja opakowania bezpośredniego przewiduje następujące wymagania:

- masa

-nadruk

-szczelność

-sprawność i trwałość gwintu

-wygląd zewnętrzny

-wymiary

-zapach tworzywa

1.1.P.6 Trwałość

Badania stabilności preparatu maść z detreomycyną sporządzonego na pracowni I prowadzi się zgodnie z zaleceniami Międzynarodowej Komisji ds. Harmonizacji

Warunki długoterminowe: badania w przemyśle farmaceutycznym

25⁰C±2⁰C 60%RH+5%

Czas: 0,1,2,3 miesiące

Warunki przyspieszone: badania w przemyśle farmaceutycznym

40⁰C±2⁰C 75%RH+5%

Czas: 0,1,3 miesiące

Warunki badań stabilności prowadzonych na pracowni :

20⁰C±2⁰C

Czas 0,1,2,3 tygodnie

40⁰C±2⁰C

Czas 0,1,2,3 tygodnie

Temperatury zmienne: 0⁰C±2⁰C i 40⁰C±2⁰C

Czas 0,1,2,3 tygodnie

Po czasie 0 i 3 tygodnie badamy pH preparatów sporządzonych na pracowni.

Pomiar pH maści

Pomiar pH przeprowadza się w następujący sposób: do 1g maści dodaje się 10ml wody destylowanej, dokładnie miesza i bada pH roztworu za pomocą pehametru

Wyniki badań trwałości maści zawiesin sporządzonych na pracowni umieszczono w tabeli 6.

Tabela 6

Preparat ………………….	Czas badania tydzień	pH	Stabilność 20^0C±2^0C	Stabilność 40^0C±2^0C	Stabilność 0^0C±2^0C i 40^0C±2^0C
Skład preparatu	0	5,70	-	-	-
		1	-	Brak zmian	Brak zmian	Brak zmian
		2	-	Brak zmian	Brak zmian	Brak zmian
		3		Brak zmian	Widoczne pęcherze gazu	Widoczne pęcherze gazu

Badania stabilności zarówno w warunkach długoterminowych jak i przyspieszonych prowadzone są zgodnie ze Specyfikacją Produktu Końcowego

Wnioski

Otrzymane wyniki badań stabilności potwierdzają, iż badany preparat maść z detreomycyną w w/w warunkach stanowi stabilną emulsję, spełnia również wszystkie stawiane mu wymagania.

proszę opisać właściwości substancji pomocniczych wchodzących w skład podłoża maściowego

proszę opisać właściwości substancji pomocniczych wchodzących w skład podłoża maściowego

12

cm²

[g]

---