STOMATOLOGIA KLINICZNA
Implanto
protetyka
2008, tom IX, nr 4 (33)
www.implantoprotetyka.eu
21
AnnA SzySzkowSkA, PAweł krAwczyk
Materiały stosowane do odbudowy ubytków kostnych
w stomatologii – praca poglądowa
Materiales used to regeneration bones cavities in stomatology. A review article
StreSzczenIe
Praca zawiera charakterystykę materiałów stosowanych
do odbudowy ubytków kostnych dostępnych na rynku.
Ich udział w mechanizmach wyzwalających regenerację
kości zależy między innymi od rodzaju użytego materiału.
Przedstawiono przykłady doświadczeń klinicznych, obra-
zujące zastosowanie najnowszych rozwiązań z użyciem
materiałów kościozastępczych i komórek macierzystych
w sterowanej regeneracji tkanek.
Summary
The study contains characteristics of materiales used to
reconstruct bones cavities which are available on the mar-
ket. Participation in processes which release bones rege-
neration depends on a kind of used material. There are
presented examples of clinical experiments which illustrate
usage of the most recent solutions based on bone substi-
tutes materiale and stem cells in guided tissue regeneration
(GTR).
Zakład Chirurgii Stomatologicznej Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
Kierownik: dr hab. n. med. Anna Szyszkowska
SłowA KLUCZowe
Key wordS
materiały kościozastępcze,
bone substitutes materiales,
komórki macierzyste
stem cells
Wszczep kostny lub materiały kościozastępcze służą do
odbudowy utraconej wcześniej kości szczęk i struktur
przyzębia. Implantacje zębów, podnoszenie dna zatoki
szczękowej (sinus-lift), leczenie furkacji i kieszeni kostnych
należą do zabiegów wykonywanych w dzisiejszej chirurgii
stomatologicznej i periodontologicznej, w których zasto-
sowanie materiałów kościozastępczych w zależności od
rodzaju użytego materiału, pozwala uzyskać zadowalające
efekty kliniczne.
Również w pozabiegowych ubytkach kostnych o średnicy
0,5–1 cm, w których kość nie regeneruje się w centrum ubytku
nawet po upływie 8 tygodni, poszukuje się matrycy na której
powierzchni może dojść do odkładania się kości i wypełnienia
całego ubytku.
Materiały zawierające żywe komórki zwane są przeszczepami,
natomiast materiały kościozastępcze nie zawierające żywych
komórek wszczepami. W praktyce stomatologicznej stosu-
je się różnorodne materiały kostne i kościozastępcze, które
w zależności od źródła pochodzenia i budowy dzieli się na:
Przeszczepy kostne
Kość autogenna: kiedy dawca i biorca są identyczni pod wzglę-
dem genetycznym. Zarówno z biologicznego i immunologicz-
nego, a także prawnego punktu widzenia najkorzystniejsze jest
stosowanie kości autogennej [1, 2, 3]. Użycie kości autogennej
wymaga jednak zawsze wykonania dodatkowego zabiegu ope-
racyjnego. Kość do przeszczepu może być pobrana wewnątrz
lub zewnątrzustnie. Zewnątrzustnie wióry kostne pobierane
są z talerza kości biodrowej lub rzadziej z kości długich. Więk-
szość autorów wskazuje okolicę trójkąta zatrzonowcowego
jako główny obszar do pozyskiwania kości. Powodem jest nie
tylko stosunkowo łatwa dostępność oraz objętość masy kost-
nej, jak również dlatego, że kość korowa zawiera więcej białek
morfogenetycznych niż kość gąbczasta [4]. W obrębie jamy
ustnej kość pobierana jest również z bródki oraz guza szczęki.
Badania kliniczne wykazały znaczny przyrost przyczepu łącz-
notkankowego i odbudowę kości po operacjach płatowych
z dodatkowym użyciem kości autogennej [1, 5].
Materiały kościozastępcze
Wszczepy allogenne pozyskiwane są ze struktur kości ludz-
kich, a więc dawca i biorca różnią się pod względem gene-
tycznym, jednak należą do tego samego gatunku. Istnieją dwie
podstawowe formy kości allogennej: zmineralizowana – FDBA
(freeze driad bone allograft) i zdemineralizowana – DFDBA
(decalcified freeze driad bone allograft). Kość zdemineralizo-
wana ma tę zaletę, że w wyniku usunięcia składników mine-
ralnych zostaje odkryta organiczna macierz kostna (włókna
kolagenowe) oraz dlatego, że tzw. białka macierzy (np. białka
morfogenetyczne kości) mogą łatwo dyfundować do miejsca
implantacji i działać osteoindukcyjnie [6].
Wszczepy ksenogenne stanowią materiał kostny pozyskiwany
od zwierząt, dawca i biorca są różni gatunkowo. Produkty Bio-
Oss, Endobone pochodzą od krów i są dostępne komercyjnie
w postaci odbiałczonej – DBBM (deproteinized bovine bone
mineral).Tego typu materiały mają jedynie właściwości oste-
okondukcyjne [7].
Wszczepy alloplastyczne są produktami wytworzonymi synte-
tycznie lub pochodzą z naturalnych źródeł organicznych (np.
z korali, z alg), względne nieorganicznych (hydroksyapatyt, or-
tofosforan trójwapniowy, szkło bioaktywne).
Dzięki zastosowaniu przeszczepów i materiałów wszczepo-
wych nowotworzenie kości uzyskuje się na drodze zróżnico-
wanych mechanizmów.
Osteogeneza: przeszczepy zawierają żywe osteoblasty, które
wrastają w miejscu biorczym i stymulują wzrost nowej kości.
Osteoindukcja: zawarte w materiałach wszczepowych białka (BMPs
– bone morphogenic protein – białka morfogenetyczne kości)
indukują w łożysku różnicowanie się komórek mezenchymalnych
do osteoblastów, co ostatecznie prowadzi do odbudowy kości.
- - - - -
STOMATOLOGIA KLINICZNA
Implanto
protetyka
2008, tom IX, nr 4 (33)
22
Spośród około 15 czynników indukcyjnych BMPs do regene-
racji ubytków kostnych stosuje się BMP-2 i BMP-7. Ich efekt
osseoindukcyjny został potwierdzony licznymi badaniami la-
boratoryjnymi i obserwacjami klinicznymi. Czynniki te mogą
być dostarczane do ubytku zarówno w postaci materiału
DFDBA (demineralized freeze driad allogenic bone – zdemi-
neralizowana liofilizowana macierz kości), jak również przy
użyciu przenośników, m.in. kolagenu typu I, hydroksyapatytu,
fosforanu wapnia, polimerów [8].
Osteokondukcja: przeszczepy i wszczepy służą jako nieaktyw-
ne rusztowanie, względnie pomost dla obecnych w ubytku
dojrzewających komórek kostych.
Wśród materiałów osteokondukcyjnych rozróżnia się mate-
riały alloplastyczne i heterogenne pochodzenia zwierzęcego.
Najbardziej popularnymi wśród materiałów alloplastycznych
są materiały ceramiczne. Materiały alloplastyczne dzielą się na
biozgodne, nie wywołujące szkodliwych reakcji w organizmie
(np. tlenek glinu) oraz materiały bioaktywne (wspomagające
biologiczne procesy odbudowy kości) naturalne i syntetyczne
zawierające fosforan wapnia (np. hydroksyapatyt).
O zdolnościach osteokonduktywnych decyduje w głównej
mierze struktura powierzchni materiału. W przypadku gład-
kiej powierzchni wszczepu, podczas kontrakcji skrzepu może
dojść do odczepienia się włókien fibryny i młodej tkanki łącz-
nej wraz z obecnymi preosteoblastami. W wyniku utraty kon-
taktu z powierzchnią, osteoblasty tworzą nową kość w pewnej
odległości od wszczepu podążając w kierunku dośrodkowym.
Inny schemat tworzenia kości następuje w przypadku szorst-
kiej powierzchni wszczepu. Taka powierzchnia ma właści-
wości ostokondukcyjne ponieważ ma większą powierzchnię
kontaktu wszczep-kość i umożliwia retencję włókien fibry-
nowych, co w konsekwencji pozwala na tworzenie się kości
bezpośrednio na powierzchni wszczepu.
Regeneracja utraconych tkanek nie zależy jedynie od stosowa-
nych materiałów, lecz także od anatomii ubytku i unaczynienia
łożyska biorczego.
Materiał kostny lub kościozastępczy zanim będzie mógł być ru-
tynowo stosowany w stomatologii, wymaga oceny jego przy-
datności w porównaniu z samą operacją płatową w randomi-
zowanych badaniach klinicznych u ludzi, w czasie obserwacji
nie krótszym niż 6 miesięcy, a najlepiej rocznym. Na podstawie
wytycznych według Luthke-Hermollego, materiały kościoza-
stępcze muszą dodatkowo spełniać następujące warunki [9]:
nie mogą być kancerogenne i nie mogą przenosić infekcji,
–
nie mogą wywoływać martwicy tkanek uwarunkowanej
–
przez toksyczność komórkową,
nie mogą wyzwalać reakcji na ciało obce,
–
muszą posiadać zdolność resorpcyjną i substytucyjną ko-
–
ści w określonym czasie,
musi istnieć synchronizacja zakresu resorpcji lub degrada-
–
cji z odbudową kości,
muszą stymulować regenerację tkanek przyzębia,
–
nie może być różnic w działaniu przy porównaniu implan-
–
tacji krótkoterminowej i odległej,
muszą poddawać się sterylizacji,
–
ich wytwarzanie nie może być zbyt kosztowne,
–
muszą się łatwo i długo przechowywać,
–
ich użycie kliniczne powinno być jak najprostsze.
–
Dopuszcza się degradację względnie resorpcję materiałów
kościozastępczych w wyniku procesu hydrolitycznego oraz
w następstwie fagocytozy przez wielojądrzaste komórki
olbrzymie. Ideałem byłaby taka synchronizacja całkowitej re-
sorpcji materiałów wypełniających z jednoczasowym nowo-
tworzeniem tkanek, aby zakończenie całkowitej regeneracji
pokrywało się z początkiem resorpcji użytego materiału kost-
nego lub kościozastępczego. Niektóre materiały (np. hydrok-
syapatyt, odbiałczona kość wołowa) resorbują się tylko czę-
ściowo i pozostają w nowo utworzonej kości jako związane
z nią czynnościowo ciało obce.
W różnych pracach badawczych analizowano właściwości
powierzchniowe i wielkość cząsteczki materiałów kościoza-
stępczych. Porowatość powierzchni zewnętrznej (wielkość
porów 100–150 mikrometrów) jest istotna dla wrastania na-
czyń krwionośnych i komórek kostnych [10]. Udział porów
w całej objętości określany jest procentowo i w przypad-
ku materiałów kościozastępczych wynosi z reguły 30–60%.
W osteointegracji materiału kościozastępczego istotne znacze-
nie ma również przestrzeń pomiędzy cząsteczkami i zależy ona
od morfologii, kształtu (sferyczny lub wielokątny) oraz wielkości
cząsteczek. Badania kliniczne wykazują, że cząsteczki powyżej
100 mikrometrów tworzą wystarczającą przestrzeń dla wrasta-
jących naczyń krwionośnych i komórek kostnych [11].
Możliwości kliniczne materiałów kościozastępczych sprawiają,
że znajdują one zastosowanie w różnych dyscyplinach stoma-
tologicznych:
Regeneracja przyzębia:
kieszonki kostne,
–
otwarte furkacje II stopnia w zębach trzonowych żuchwy.
–
Regeneracja wyrostka zębodołowego:
– implantologia:
– ubytki w obrębie wyrostka zębodołowego (przed im-
plantacją lub jednocześnie z implantacją),
– podnoszenie dna zatoki szczękowej,
– regeneracja kości po periimplantitis,
– chirurgia stomatologiczna i szczękowa:
– duże poekstrakcyjne ubytki kostne w miejscach plano-
wanych implantacji,
– ubytki kości po usuniętych zębach zatrzymanych,
– ubytki kości po cystektomii (gdy średnica torbieli jest
większa od 1 cm),
– endodoncja: po resekcjach szczytów korzeni z dużymi
ubytkami kości.
Sterowana regeneracja kości, polegająca na ukierunkowanym
jej tworzeniu w miejscu ubytku tkanki kostnej była przedmio-
tem wielu badań klinicznych. W piśmiennictwie opisywano
metody zastosowania materiału kościozastępczego z resor-
bowalnymi łącznikami. Badania kliniczne prowadzone w latach
1999–2001 w Zakładzie Chirurgii Stomatologicznej IS AM
w Warszawie przedstawiały zastosowanie resorbowalnego
materiału naturalnego Bio-Oss oraz błon zaporowych Bio-Gi-
de do leczenia ubytków kostnych szczęk [12].
Materiał kościozastępczy aplikowano w chorobach przyzębia
(pionowe ubytki), po zabiegach wyłuszczenia dużych torbie-
li zapalnych oraz torbieli zawiązkowych i przyzębnych, po
dłutowaniu zębów zatrzymanych oraz podczas wszczepiania
implantów.
Ocenę wyników leczenia przeprowadzono na podstawie ba-
dania klinicznego i radiologicznego.
Wyraźnym i najszybciej zauważalnym przez pacjentów z cho-
robami przyzębia wynikiem leczenia była poprawa stabilności
- - - - -
STOMATOLOGIA KLINICZNA
Implanto
protetyka
2008, tom IX, nr 4 (33)
www.implantoprotetyka.eu
23
zębów. U tych pacjentów po leczeniu stwierdzono I stopień
ruchomości zębów według klasyfikacji Entina (przed lecze-
niem II stopień ruchomości). Na zdjęciach wewnątrzustnych
zębowych, zaobserwowano znaczne zmniejszenie głębokości
kieszeni kostnych u wszystkich chorych oraz wypełnienie be-
leczkami kostnymi ubytku kostnego. Konwencjonalne zdjęcia
rentgenowskie wykazały odbudowę tkanki kostnej i były po-
twierdzeniem przyjętej opinii powolnej resorpcji materiału
Bio-Oss oraz osteokondukcyjnego jego działania.
Zadowalające wyniki terapeutyczne uzyskano stosując
Bio-Oss i błonę Bio-Gide w zabiegach implantacji wszczepów.
Według Nicola to połączenie redukuje ubytek kości wokół
wszczepu w 92% oraz skraca czas osteointegracji [12].
Hydroksyapatyt jest materiałem alloplastycznym, nad którym
prowadzono badania kliniczne i doświadczalne, mające na celu
weryfikację jego przydatności w procesach regeneracji kości.
Hydroksyapatyt jest głównym nieorganicznym składnikiem
kości. Syntetyczne materiały zbudowane z hydroksyapatytu
zostały zaakceptowane w stomatologii w latach 80 ubiegłego
stulecia [13]. Można wyróżnić dwie jego postacie: zbitą i poro-
watą o wielkości porów 190–230 mikrometrów (np. Interpo-
re 200). Pory są połączone ze sobą w sposób przypominający
układ beleczek naturalnej kości gąbczastej [13]. Zbita postać
hydroksyapatytu (np. Celcitite, Durapatite) daje odbudowę ko-
ści jedynie wokół cząstek materiału i nie resorbuje się. Postać
porowata pozwala na tworzenie się kości wewnątrz wszczepu,
tzn. między porami i może ulegać resorpcji opóźnionej [13].
Z tych właśnie powodów stosuje się zwykle hydroksyapatyt
porowaty.
Badania przeprowadzone na świnkach morskich z zastosowa-
niem krakowskiej bioceramiki hydroksyapatytowej (Ha-Bio-
cer) dostarczyły interesujących wniosków [14]. Celem pracy
była ocena wpływu granulatu hydroksyaptytu Ha-Biocer na
gojenie ubytków żuchwy świnek morskich. Badania oparto
na ocenie klinicznej, histopatologcznej i radiologicznej w 6, 8,
20, 24, 32, 40 i 52 tygodniu doświadczenia. W początkowych
okresach doświadczenia obserwowano tkankę łączną pomię-
dzy hydroksyapatytem a kością. Zjawisko to jest tłumaczone
przez niektórych autorów reakcją świadczącą o zabezpiecze-
niu przez hydroksyapatyt powierzchni dla późniejszego przy-
ciągania osteoblastów. Również spostrzeżenia innych autorów
potwierdzają, że hydroksyapatyty nie stymulują wzrostu kości.
Dzięki porowatej budowie niejako „kierują” procesem oste-
ogenezy, zapewniając dużą stabilność odtwarzanym tkankom.
Już w 6 tygodniu doświadczenia wokół wszczepionego hydrok-
syapatytu obserwowano gdzieniegdzie dojrzałe beleczki kost-
ne. Jednak dopiero po 40 tygodniach granule hydroksyapatytu
były otoczone całkowicie uwapnioną tkanką kostną. Obserwa-
cje te potwierdzają badania również innych autorów, którzy
uważają, że porowate wszczepy hydroksyapatytu wypełniają
się kością w 80% w ciągu 24 tygodni. Natomiast pomiędzy
24 a 48 tygodniem dochodzi do zakończenia procesu gojenia
i nie jest możliwe oddzielenie materiału implantacyjnego od
kości. W tym okresie następuje przerastanie hydroksyapatytu
tkanką kostną i wytworzenia z nim bezpośrednich połączeń
na wszystkich powierzchniach. Aby doszło do takiego ścisłe-
go połączenia, hydroksyapatyt musi bardzo szczelnie przylegać
do kości [14].
Do odbudowy ubytków kostnych zastosowano kompozyt
otrzymany z biodegradowalnego kopolimeru glikolidu z lakty-
dem oraz dodatkiem hydroksyapatytu w warunkach dotkan-
kowej implantacji w badaniach doświadczalnych na królikach
[15]. Polimery bioresorbowalne w czystej postaci wykorzy-
stuje się głównie do naprawy ubytków tkanek miękkich. Pełnią
one rolę nośników leków w procesach ich kontrolowanego
uwalniania się do żywego organizmu, a także jako podłoża ko-
mórkowe w inżynierii tkankowej i genetycznej [16].
Z przeprowadzonych badań doświadczalnych wynika, że ko-
polimer w połączeniu z hydroksyapatytem nie wywołuje
miejscowych, ani ogólnoustrojowych negatywnych odczynów
tkankowych. Materiały te stymulują tkankę do szybszej i bar-
dziej aktywnej regeneracji niż ma to miejsce w procesach na-
turalnych [15].
W dążeniu do przyspieszenia procesu odbudowy ubytków kost-
nych oprócz materiałów kościozastępczych wykorzystuje się ko-
mórki macierzyste oraz czynniki wzrostu izolowane z krwi.
Wykryto dotychczas dwa rodzaje komórek macierzystych:
embrionalne (tzw. prawdziwe komórki macierzyste) i nieem-
brionalne (dorosłe lub rzekome komórki macierzyste)[18].
Do charakterystycznych cech komórek macierzystych należą:
– klonogenność oznacza, iż mogą w wyniku podziałów i róż-
nicowania stworzyć zespół identycznych komórek wcho-
dzących w skład określonej specjalizującej się lub wyspe-
cjalizowanej tkanki;
– samoodnawialność – zdolność do powielania się w razie
potrzeby, zdolność do różnicowania się poza szpikiem;
– dystrybucja w narządach, pozwalająca na regenerację okre-
ślonych tkanek/narządów w określonych warunkach;
– możliwość izolowania – przeszczepianie komórek ma-
cierzystych pochodzących ze szpiku powoduje powstanie
tkanki kostnej i szpiku
– plastyczność – komórki macierzyste mają zdolność prze-
kształcania się we wszystkie rodzaje komórek organizmu.
Jednym ze źródeł komórek macierzystych, łatwych do izola-
cji jest np. miazga zębów mlecznych. Już w 6 tygodniu życia
płodowego zaczyna kształtować się blaszka zębowa pierwotna
i z biegiem czasu w niej powstają pączki zębowe stanowiące
zawiązki zębów mlecznych [17].
Komórki zębinotwórcze oraz szkliwotwórcze produkujące
odmienne, mineralizujące się tkanki zęba, powstają w wyniku
namnażania i różnicowania się populacji prekursorów rezydu-
jących w miazdze. Komórki macierzyste obecne są do końca
w miazdze zębów mlecznych. Stwierdzono, iż miazga zębów
stałych jest również źródłem komórek macierzystych zębino-
wych, przez to proces regeneracji dotyczy wyłącznie zębiny
i polega na wytworzeniu tkanki zębinopodobnej. Szkliwo jest
tkanką nie regenerującą się [18].
Hodowle komórek macierzystych z miazgi zębów mlecznych
to źródło komórek embrionalnych, ale dających się izolować
już po porodzie [19]. We krwi krążą komórki macierzyste
tkankowo specyficzne oraz komórki biorące udział w proce-
sach regeneracji, odnawiania, odtwarzania. Największe bogac-
two takich komórek znajduje się we krwi pępowinowej, ale
również można je izolować z krwi dorosłego człowieka.
Inżynieria tkankowa pozwalająca na stymulowanie procesów
regeneracyjnych, augmentacyjnych kości opiera się na teorii,
której głównym elementem są komórki mogące pod wpły-
wem miejscowego środowiska przekształcić się w komórki
produkujące brakujące składniki określonej tkanki.
Coraz bardziej popularna w chirurgii stomatologicznej jest
metoda polegająca na wyodrębnieniu z krwi pacjenta płytko-
wych czynników wzrostu, aby stymulować znacznie szybszą
- - - - -
STOMATOLOGIA KLINICZNA
Implanto
protetyka
2008, tom IX, nr 4 (33)
24
odbudowę kości. Metoda ta wymaga pobrania krwi żylnej
w gabinecie stomatologicznym. Następnie w wirówce nastę-
puje oddzielenie erytrocytów i leukocytów od osocza zawie-
rającego płytki, a następnie w drugiej fazie oddzielenie części
bezkomórkowej plazmy od części zawierającej płytki krwi.
Możliwość izolacji masy płytkowej z krwi obwodowej i jej
bogactwo w czynniki kościotwórcze, jest wykorzystywana
do stymulowania gojenia się ubytków kostnych w zabiegach
z zakresu chirurgii stomatologicznej. Masa płytkowa jest do-
dawana do materiałów używanych w sterowanej regeneracji
tkanek [19].
Podsumowując, można stwierdzić, iż bogactwo dostępnych
materiałów kościozastępczych wymusza prowadzenie badań
doświadczalnych i stosowania tych, które dają najlepsze efek-
ty kliniczne. Uważa się nadal, że najlepszym i równocześnie
najtańszym materiałem jest kość autogenna pobrana np.
z gałęzi żuchwy lub talerza biodrowego. Jednak w przypad-
ku rozległych ubytków kostnych ideałem wydaje się materiał
osteoindukcyjny, względnie osteokondukcyjny w połączeniu
komórkami macierzystymi i czynnikami wzrostu. Najlepsze
efekty w badaniach klinicznych uzyskano stosując materiały
kościozastępcze łącznie z błonami zaporowymi.
PIśMIENNICTWO
Carraro J. J., Sznajder N., Alonso C. A.:
1.
Intraoral cancello-
us bone autografts intreatment of infrabony pockets. J. Clin.
Periodontol. 1976, 3, 1, 104-113.
Froum S., Stahl S. S.:
2.
Human intraosseous healing responses to
the placement of tricalcium phosphate ceramic implants. II. 13
to 18 months. J. Periodontol. 1987, 58, 1, 103 – 114.
Ganeles J., Listgarten M. A., Evian C. I.:
3.
Ultractructure of
durapatite-periodotal tissue interface in human intrabony de-
fects. J. Periodontol. 1986, 57, 2, 133 -142.
Froum S. J., Weinberg M. A., Tarnow D.:
4.
Comparison of bioac-
tive glass syntheticbone graft particles and open debridement
in the treatment of human periodontal defects. J. Periodontol.
1998, 69, 6, 698 – 709.
Renvert S., Garrett S., Shallhorn R. G., Egelberg J.:
5.
Healing
after treatment of periodontal intraosseous defects. III. Effects
of osseous grafting and citric acid conditioning. J. Periodontol.
1985, 12, 4, 441 – 450.
Zhang M., Powers R. M., Wolfinbarger L.:
6.
Effect(s) of the de-
mineralization process on the osteoinductivity of demineralized
bone matrix. J. Periodontol. 1997, 68, 11, 1085 – 1096.
Hammerle C. H., Chiantella G. C., Karring T., Lang N. P.:
7.
The effect of a deproteinized bovine bone mineral on bone
regeneration around titanium dental implants. Clin. Oral Im-
plants Res. 1998, 9, 2, 151 – 161.
Maciejewska I., Nowakowska J., Bereznowski Z.:
8.
Osteointe-
gracja wszczepów zębowych – etapy gojenia kości. Prot. Stom.,
2006, 56, 3, 214 – 219.
Luthkehermolle W:
9.
Biomaterialien fur die Knochenregenera-
tion. In: Wintermantel E., Ha, S. W. (Hrsg.): Medizintechnik mit
biocompatiblen Werkstoffen unu Verfahren. Springer, Berlin-
Heidelberg-New York 2002.
Gauthier O., Bouler J. M., Aguado E., Pilet P., Daculsi
10.
G.: Macroporous biphasic calcium phosphate ceramics:
influence of macropore diameter and macroporosity per-
centage on bone ingrowth. Biomaterials 1998, 19, 2,
133 – 141.
Nasr H. F., Aichelmann-Reidy M. E., Yukna R. A.:
11.
Bone
and bone substitutes. Periodontol. 2000 : 1999, 19, 1,
74- 82.
Ciechowicz K. i wsp.: Zastosowanie materiałów kseno-
12.
genicznych w regeneracji ubytków kostnych w materiale
Zakładu Chirurgii Stomatologicznej IS AM w Warszawie
w latach 1999-2001. Prot. Stom. 2002, 52, 5, 273-278.
Osborn J. F.:
13.
Extension alveoloplastry (II). New surgical proce-
dures for the treatment of alveolar collapse and residual alve-
olar ridge atrophy. Quintessenze 1985, 36, 3, 239 – 247.
Cieślik T. i wsp.:
14.
Ocena gojenia ran kostnych żuchwy wypełnio-
nych krakowską bioceramiką hydroksyapatytową (Ha-Biocer)
u świnek morskich. Czas. Stom. 1997 , 57, 8, 483-487.
Cieślik M. i wsp.:
15.
Obserwacje gojenia ran kostnych żuchwy
królików wypełnionych kopolimerem glikolidu z laktydem
z dodatkiem hydroksyapatytu – badania wstępne. Prz. Med.
Uniw. Rzesz. 2005, 3, 2, 99-102
Kokubo T., Kim H.M., Kawashita M.:
16.
Novel bioactive materials
with different mechanical properties. Biomaterials, 2003, 24,
13, 2161-2170.
Miura M. i wsp.:
17.
Stem cells from human exfoliated deciduous
teeth. Proc. Nation. Acad. Sci., 2003, 100, 10, 5807-5812.
Knychalska – Karwan Z., Drukała J.:
18.
Komórki macierzyste
a jama ustna. Mag. Stom. 2005, 15, 1, 16-18.
Tutak M., Drukała J., Sporniak-Tutak K.:
19.
Tkanki zęba – po-
tencjalne źródło komórek macierzystych. Czas. Stom. 2006, 59,
6, 451-457.
Artykuł nadesłano: 10 maja 2008 r.
Artykuł przyjęto do druku: 20 pażdziernika 2008 r.
Adres do korespondencji:
Anna Szyszkowska
Zakład Chirurgii Stomatologicznej Uniwersytetu Medycznego
w Lublinie
20-081 Lublin, ul. Karmelicka 7
- - - - -