M G R F A R M . E W A P O M O R S K A
Aminoglikozydy
Aminoglikozydy
Wspólną cechą antybiotyków tej grupy jest podobieństwo
do budowy chemicznej (połączenie glikozydów z
aminocukrami) oraz mechanizm i zakres działania.
Większość z nich jest wytwarzana przez grzyby z grupy
promieniowców.
Aminoglikozydy działają bakteriobójczo. Jako związki
hydrofilne nie mogą właściwie wnikać do komórek i
rozmieszczają się tylko w przestrzeni pozakomórkowej. Z
tego powodu działają one wyłącznie na drobnoustroje
znajdujące się pozakomórkowo.
Klinicznie ważne jest szczególne ich działanie na
Enterobacteriaceae, gronkowce, oraz grupę bakterii
Pseudomonas. Nie działają na paciorkowce.
Aminoglikozydy
Aminoglikozydy działają przez hamowanie syntezy
białek bakteryjnych. Wykazują wybiórcza
toksyczność, ponieważ rybosomy bakteryjne (miejsca
syntezy białek) zawierają podjednostki 50S i 30S,
podczas gdy rybosomy ssaków maja podjednostki
60S i 40S.
Aminoglikozydy wiążą się z podjednostką 30S
rybosomu, uniemożliwiając przyłączenie
aminoacylo-tRNA, co prowadzi do zaburzenia
odczytu informacji genetycznej i zahamowania
syntezy białek bakteryjnych.
Aminoglikozydy
Spektrum przeciwbakteryjne antybiotykw
aminoglikozydowych obejmuje bakterie Gram(-),
zwłaszcza pałeczki (z wyjątkiem Haemophilus), prątki
gruźlicy, a niektóre preparaty sa aktywne także wobec
gronkowców. Pomimo niskiej aktywności wobec
gronkowców antybiotyki te oddziałują synergicznie z β-
laktamami poprzez zwiększenie przepuszczalności dla
antybiotyków β-laktamowych.
Oporność na aminoglikozydy może wytwarzać się szybko, a
polega najczęściej na tworzeniu się enzymów
inaktywujących aminoglikozydy, prowadzi do
zmniejszonego powinowactwa rybosomalnego miejsca
wiązania lub do zmian przepuszczalności błon.
Aminoglikozydy
Farmakokinetyka. Wszystkie antybiotyki z tej grupy mają
zbliżone właściwości farmakokinetyczne- nie wchłaniają się z
przewodu pokarmowego, natomiast absorpcja po podaniu
domięśniowym jest znakomita. Występują wyłącznie w formie
iniekcyjnej. Wyjątek stanowi neomycyna, która podawana
doustnie może być stosowana do selektywnej dekontaminacji
przewodu pokarmowego ( przygotowanie do zabiegu
chirurgicznego na dolnym odcinku przewodu pokarmowego).
Charakteryzują się efektem poantybiotykowym, który polega na
supresji wzrostu bakterii w ognisku zakażenia po pierwotnej
ekspozycji na antybiotyk, nawet wówczas, gdy jego stężenie
spada do poziomu poniżej wartości MIC.
Antybiotyki te nie są metabolizowane w ustroju i wydalane są
przez nerki z moczem w formie aktywnego leku.
Aminoglikozydy
Działania niepożądane. Aminoglikozydy uważane sa za leki o potencjalnie oto-
i nefrotoksycznym działaniu. Uważa się, że toksycznie działanie ma związek
nie z jednorazową dawką antybiotyku, lecz z całkowitą ilością leku
podanego choremu podczas terapii. Istotny będzie zatem okres podawania
leku choremu, a także częstość powtarzania cykli terapeutycznych.
Mechanizm nefrotoksycznego działania aminoglikozydów, polega na wiązaniu
leku z nabłonkiem szczoteczkowym kanalików nerkowych oraz na jego
wnikaniu do wnętrza komórki nabłonkowej. Stopień wiązania antybiotyku
aminoglikozydowego z receptorami fosfolipidowymi nabłonka
szczoteczkowego zależy od jego stężenia w płynie kanalikowym i czasu
utrzymywania się wysokiego stężenia. Biorąc pod uwagę ten mechanizm
działania toksycznego, niebezpieczne dla chorego są ciągłe wlewy
antybiotyku.
Przy podawaniu antybiotyków aminoglikozydowych w jednorazowej dawce
dobowej, ryzyko nefrotoksycznego działania jest identyczne lub mniejsze
niż w metodzie konwencjonalnej (przy podawaniu dwa lub trzy razy na
dobę)
Aminoglikozydy
Wybiórcze nagromadzenie aminoglikozydów następuje w
uchu wewnętrznym oraz w korze nerek, które są dla
aminoglikozydów kompartmentem głębokim, (okres
półtrwania > 100 godz.).
Uszkodzenia nerek dzięki zdolności regeneracyjnej
nabłonka kanalików są najczęściej odwracalne, natomiast
spowodowane przez aminoglikozydy zaburzenia
równowagi (głównie po gentamycynie i streptomycynie)
albo upośledzenie słuchu (głównie po amikacynie) po
początkowej fazie odwracalnej stają się nieodwracalne
przy kontynuowaniu leczenia.
Aminoglikozydy
Gentamycyna- ciężkie zakażenia (posocznica,
zapalenie wsierdzia) w połączeniu z antybiotykiem
β-laktamowym.
Amikacyna- stosuje się w tych zakażeniach w których
gentamycyna okazała się nieskuteczna
(Pseudomonas aeruginosa, Proteus).
Tobramycyna- zakażenia Pseudomonas aeruginosa.
Netylmycyna- głównie zakażenia Pseudomonas
aeruginosa. Antybiotyk o znacznie mniejszej
toksyczności od gentamycyny.
Aminoglikozydy
Neomycyna- jest podawana wyłącznie doustnie, a
ponieważ nie wchłania się z nieuszkodzonego
przewodu pokarmowego, działa tylko miejscowo. Z
tego powodu stosuje się ją w leczeniu biegunek
bakteryjnych (pałeczki czerwonki, dur, paradury),
oraz do wyjaławiania przewodu pokarmowego ze
szczepów bakteryjnych przed zabiegami
operacyjnymi przewodu pokarmowego.
Aminoglikozydy
Streptomycyna- odkryty drugi po penicylinie
antybiotyk w 1944 roku przez Waksmana. Ze
względu na szybkie wytwarzanie się oporności
większość drobnoustrojów jest oporna na
streptomycynę- z tego powodu stosuje się ją tylko
jeszcze w gruźlicy. Oporność powstającą przede
wszystkim przy niskim dawkowaniu można opóźnić
przez podawanie streptomycyny w skojarzeniu z
innymi lekami przeciwgruźliczymi (izoniazydem,
pyrazynamidem).