Dawkowanie leków
Farmakologiczne działanie leków zależy od
ich stężenia we krwi i w tkankach.
Jest ono na ogół proporcjonalne do ilości
leku wprowadzonego do organizmu, tj.
dawki leku.
W miarę zwiększania dawki leku i
związanego z tym zwiększenia stężenia
leku we krwi następuje nasilenie reakcji na
lek ze strony poszczególnych narządów:
tkanek.
Nie przebiega ono jednak zawsze
proporcjonalnie do zwiększenia stężenia
leku, a w pewnym zakresie dawek działanie
staje się proporcjonalne do logarytmu
stężenia.
Wielkość dawki leku nie musi zawsze
wiązać się z ilościowym działaniem leku,
często duża dawka może wywołać
jakościowo inne działanie w porównaniu z
dawką mniejszą.
Leki stosuje się w dawkach
jednorazowych (pro dosi) oraz w
dawkach dobowych (pro die).
Dawka dobowa
Dawka dobowa danego leku określa jego
ilość zastosowaną w pojedynczych dawkach
(pro dosi) w ciągu doby.
Zależność działania
farmakologicznego od dawki
leku
A
B
log dawki
Siła działania leku A jest większa niż leku B
Dawka progowa lub
minimalna (dosis minima)
Określa najmniejszą ilość środka,
wywołującą już pewne reakcje ze strony
organizmu.
Dawka minimalna bywa również nazywana
dawką subterapeutyczną.
Dawka lecznicza
Dawka lecznicza (dosis therapeutica).
Wywołuje wyraźne zmiany w czynności
narządów, charakteryzujące się
pobudzeniem lub zahamowaniem ich
czynności w granicach fizjologicznych.
Największa dawka lecznicza nazywa się
dawką maksymalną (dosis maximd).
Dawka uderzeniowa
Wprowadzono również pojęcie dawki
uderzeniowej (stosowanej np. w leczeniu
antybiotykami, sulfonamidami, witaminą D)
na określenie dawkowania, w którym
początkowe dawki są znacznie większe,
zazwyczaj 2-krotnie od dawek następnych
(podtrzymujących).
Dawki uderzeniowe stosuje się w celu
szybszego uzyskania aktywnego stężenia
leku we krwi, a tym samym skuteczniejszego
wyniku leczenia odpowiednich chorób.
Dawka toksyczna
Większe ilości leku, wywołujące zaburzenia
czynności organizmu w granicach
patologicznych (działanie trujące), określa
się jako dawkę toksyczną (dosis toxica).
Dawka śmiertelna
Dawka śmiertelna (dosis letalis). Jest to
najmniejsza ilość leku, która poraża ważne
dla życia czynności organizmu (oddychanie,
czynność serca), powodując śmierć.
Najbardziej miarodajna dla danego leku jest
dawka wywołująca swoisty odczyn
biologiczny u połowy badanych zwierząt .
Odróżnia się więc dawki lecznicze dla 50%
badanych zwierząt (DC
50
) - dosis curativa,
Dawki toksyczne zwierząt (DT
50
) - dosis
toxica
Dawki śmiertelne zwierząt (DL
50
) - dosis
letalis.
Badany środek o potencjalnym działaniu
leczniczym podaje się zwierzętom
doświadczalnym (najczęściej są to myszy
lub szczury) dożylnie, doustnie,
dootrzewnowo lub w inny sposób, jeśli
rodzaj badań będzie tego wymagać.
Przenoszenie wyników doświadczeń na
ludzi odbywa się na podstawie wartości
dawki śmiertelnej (DL
50
) uzyskanej na
zwierzętach.
Wskaźnik terapeutyczny
Często stosuje się pojęcie wskaźnika (lub
indeksu) terapeutycznego.
Określa on stosunek między dawką
bezpieczną działającą skutecznie a dawką
mogącą wywołać niepożądane objawy
toksyczne.
Sposoby obliczania wskaźnika
taerapeutycznego
Wskaźnik
terapeutyczny (wg
Erlicha)
=
Maksymalna dawka
tolerowana
Maksymalna dawka
terapeutyczna
DL
50
DE
50
DE
50
– dawka skuteczna (mająca pożądane działanie) w
50% przypadków (analogicznie do DL
50
Dawkowanie u dzieci
Jest ważnym i dotychczas nierozwiązanym
problemem.
Przyjęte obecnie i wciąż niedoskonałe zasady
obliczania dawki leku dla dzieci w różnym
wieku są oparte głównie na masie lub
powierzchni ciała dziecka i wyprowadzane
zawsze z dawki obliczonej dla osoby dorosłej.
W obliczeniach tych nie są uwzględnione
istotne różnice fizjologiczne, jakie zachodzą
między organizmem dojrzałym a nieustannie
rozwijającym się organizmem dziecka.
Zasady obliczania dawki
Dawka dla dziecka =
Liczba lat
Liczba lat + 12
x Dawka dorosłego
Wzór ten dotyczy dzieci w wieku d 12 lat i oznacza, że
dawka opiera się zasadniczo na masie ciała
4 x liczba lat + 20 = odsetek dawki dorosłego
2) Zasada dawkowania oparta na wieku dziecka, nieobejmująca
jednak niemowląt, uwzględnia odsetek dawki chorego dorosłego
1)
Zasady obliczania dawki
3) Dawki dla niemowląt:
Dawka dla dziecka = [(1,5x masa dziecka
w kg) + 10] % dawki dorosłego
4) Dawki dla dzieci do 12 lat:
Dawka dla dziecka = [(4x wiek dziecka w
latach)+ 20] % dawki dorosłego
5) Dawki dla dzieci powyżej 12 roku życia:
Dawka dla dziecka =
Powierzchnia ciała dziecka
Powierzchnia ciała
dorosłego człowieka
(1,73m
2
)
x dawka dla
dorosłego
S – powierzchnia ciała, L-wzrost [cm] M-masa
[kg]