Mechanizmy zapewniajace tolerancje na wlasne antygeny3

background image

Choroby

Autoimmunologicz

ne

Justyna Palacz
Anna
Niedzwiecka

background image

Mechanizmy zapewniające

tolerancję na własne

antygeny

background image

Centralne – operujące w centralnych
narządach limfatycznych
Obwodowe

background image

Indukcja tolerancji centralnej

• Pierwszy etap eliminacji limfocytów T autoreaktywnych

następuje w grasicy. W procesie apoptozy giną wówczas

limfocyty T o dużym powinowactwie do wiązania się z

autoantygenami prezentowanymi przez autogeniczna

cząsteczki MHC.

• Oprócz delecji tych limfocytów dochodzi także do ich

alternatywnego różnicowania tzn. różnicowanie w limfocyty T

regulatorowe CD4+CD25+ (indukcja tolerancji obwodowej).

• Delecja jest możliwa tylko, gdy dany autoantygen ulegnie

ekspresji w grasicy. Brak ekspresji danego epitopu może

spowodować wydostanie się na obwód limfocytów T o dużym

powinowactwie do tego autoantygenu.

• Wiele autoantygenów obwodowych jest syntetyzowanych i

ulega ekspresji przez grasicze komórki prezentujące antygen

m.in. insulina, dekarboskylaza kwasu glutaminowego.

background image

• Limfocyty T autoreaktywne mają najczęściej fenotyp

CD4RA+CD62L – jest to charakterystyczny fenotyp
limfocytów dziewiczych.

• Wydostanie się na obwód autoreaktywnych limfocytów

T może także spowodować ekspresja różnych izoform
danego antygenu w grasicy i na obwodzie.

• Także limfocyty dojrzewające w szpiku ulegną delecji

chyba że zmienią swoistość swoich BCR – proces
redagowania receptorów.

background image

Tolerancja obwodowa

Delecja klonalna
Ignorancja – sekwestracja antygenu
Anergia klonalna
Aktywna supresja – komórki
regulatorowe

background image

Delecja klonalna

• Proces ten prowadzi do całkowitego

usunięcia reagujących autoreaktywnych
limfocytów.

• Powtarzana stymulacja limfocytów T

prowadzi do ekspresji FasL i indukcji
apoptozy. Wysokie stężenia IL-2 zwiększają
podatność na apoptozę zależną od Fas.

background image

Ignorancja – sekwestracja antygenu

Dostępność danego antygenu odgrywa rolę w rozwoju
tolerancji. Jeśli nie zostanie on zaprezentowany w
grasicy to przeżyją autoreaktywne limfocyty, które po
aktywacji mogą zacząć proces destrukcyjny.
Np.autoantygeny, które są oddzielone od krwi
śródbłonkiem nie dostają się do krwi. Jest tzw.
sekwestracja antygenu

background image

• Sekwestracja molekularna jest związana z istnieniem

w autoantygenach epitopów bardziej i mniej
immunogennych.

• Wystąpienie w tkance stanu zapalnego prowadzi do

uwidocznienia epitopów ukrytych i aktywacji
limfocytów T zdolnych do ich rozpoznania. Może to
zapoczątkować proces autoimmunizacji. Duże
stężenie cytokin m.in.. IFN-γ, TNF zwiększa ekspresje
cząsteczek MHC.

background image

Anergia klonalna

• Komórka dendrytyczna przekazuje 2 sygnały

aktywujące limfocyty dziewicze: przez receptor
TCR i cząsteczkę CD28.

• Stymulacja tylko za pośrednictwem TCR prowadzi

do wejścia limfocytu w stan anergii, który
charakteryzuje się brakiem wytwarzania IL-12 i
proliferacji w odpowiedzi na antygen. Może mieć
on różne stopnie nasilenia od obniżenia poziomu
ekspresji TCR, aż do śmierci komórki włącznie.

background image

Aktywna supresja – komórki

regulatorowe

Komórki regulatorowe występujące naturalnie

Komórki regulatorowe indukowane

background image

Komórki regulatorowe występujące

naturalnie

• Są to limfocyty Treg o fenotypie CD4+CD25+Foxp3+.

Ich indukcja i aktywacja jest zależna od interakcji
CD28 z B7. Foxp3 jest czynnikiem transkrypcyjnym,
charakterystycznym dla tej populacji. Limfocyty te
mogą na ingerować w proces autoimmunizacji na
każdym jego etapie. W węzłach limfatycznych
uniemożliwiają stabilne i długotrwałe połączenie kom.
dendrytycznych z limfocytami

background image

Komórki regulatorowe indukowane

• Należą do nich limfocyty Tr1 które są indukowane za

pomocą IL-10. Swój efekt supresorowy wywierają
przez wytwarzanie IL-10, IL-5, TGF-β.

• Populacja limfocytów Th3, która wywodzi się

najprawdopodobniej z tego samego prekursora co Tr1
wytwarza przede wszystkim TGF-β. Są one
indukowane w przewodzie pokarmowym w tzw.
Procesie tolerancji pokarmowej.

background image
background image

Zapobieganie odpowiedzi

autoimmunologicznej

Odpowiednia dieta (unikanie używek,
tłuszczy nasyconych)

Pozytywne nastawienie do życia

Umiejętność radzenia sobie ze
stresem

Aktywne spędzanie wolnego czasu

Unikanie obcych haptenow

background image

Hapteny

Płyny ustrojowe (pot, ślina, mocz, łzy, mleko,

nasienie...) zawierają rozpuszczalne w wodzie antygeny,
nazywane haptenami, które naukowcy oznaczają
literami: A, B, H, Le

a

, Le

b

, I, Sd

a

. Każdy człowiek ma inny

zestaw (bukiet) haptenów. Pot razem z haptenami jest
wydalany do powietrza. Hapteny są w zapachu ludzi.
Także z przedmiotów, np: przepoconej odzieży,
poduszek, materaców, tapicerki hapteny wydostają się
do powietrza. W źle wietrzonych mieszkaniach
powietrze używane do oddychania zawiera dużo
rozmaitych haptenów. Podczas oddychania hapteny z
obcych organizmów przenikają drogą wziewną do krwi.
Własne hapteny nie są chorobotwórcze, ale obce
hapteny we krwi mogą powodować rozmaite choroby
albo pogarszać samopoczucie

background image

Hapteny

• Jeśli obce hapteny przedostaną się do organizmu, to

mogą napotkać odpowiedniki swoich przeciwciał i
zlepić się z tymi przeciwciałami. Hapten A jeśli
napotka przeciwciało anty-A, to zlepi się z tym
przeciwciałem. Hapten B jeśli napotka przeciwciało
anty-B, to zlepi się z tym przeciwciałem itp.
Przeciwciało z przylepionym obcym haptenem może
się łączyć z rozmaitymi białkami i lipidami, które są
na powierzchni rozmaitych tkanek i błon
komórkowych. W ten sposób obronne przeciwciało
po złączeniu z obcym haptenem staje się
autoprzeciwciałem i może niszczyć własny organizm

background image

Hapteny

• Hapteny A są chorobotwórcze dla biorców

mających przeciwciała anty-A;

• hapteny B są chorobotwórcze dla biorców

mających przeciwciała anty-B;

• hapteny H są chorobotwórcze dla biorców

mających przeciwciała anty-H;

• hapteny Le

b

są chorobotwórcze dla biorców

mających przeciwciała anty-Le

b

itp

background image

Czynniki prowadzące do zniesienia

autotolerancji

Czynniki endogenne

o

Geny

o

Zaburzenia funkcji komórek regulatorowych

o

Zwiększone wytwarzanie cytokin

o

Hormony płciowe

Czynniki egzogenne

o

Uraz

o

Infekcje wirusowe i bakteryjne

o

Rola receptorów Toll-podobnych

o

Inne elementy środowiska zewnętrznego

background image

Czynniki endogenne

Geny

• Geny kodujące cząsteczki MHC wykazują

najwyraźniejsze powiązanie z występowaniem chorób
autoimmunizacyjnych. Szczególnie dotyczy to genów
dla cząsteczek MHC klasy II.

• Brak danego genu również może powodować

wystąpienie danej choroby, np. ponad 50% pacjentów
z deficytem jednej ze składowych dopełniacza zapada
na toczeń układowy rumieniowaty – najwyższe ryzyko
przy braku C1q i C4, mniejsze przy braku C2 lub C3.

background image

Czynniki endogenne

Zaburzenia funkcji komórek regulatorowych

• W takich chorobach jak cukrzyca typu I, czy

stwardnienie rozsiane aktywność limfocytów Treg
CD4+CD25+ jest mniejsza.

• W takich schorzeniach jak zapalenie jelita czy

reumatoidalne zapalenie stawów we krwi liczba
limfocytów Treg jest obniżona, natomiast w narządach
objętych stanem zapalnym znacznie zwiększona.
Dochodzi wówczas do uniezależnienia się limfocytów
efektorowych za zniszczenie tkanek od supresorowych
limfocytów Treg. Jest to najprawdopodobniej wynik
selekcji limfocytów autoreaktywnych o dużym
powinowactwie do autoantygenu

background image

Czynniki endogenne

Zwiększone wytwarzanie cytokin – rola INF-α

Znacznie podwyższone stężnie INF-α wykryto w
surowicy pacjentów z róznymi chorobami
autoimmunizacyjnymi np. toczeń układowy,
cukrzyca typu I. U ponad 50 % pacjentów
dowiedziono zwiększonej ekspresji genów
indukowanych przez INF-α.

background image

Czynniki endogenne

Hormony płciowe

• Badania in vitro wykazały, że estrogeny i

progesteron mogą w małych stężeniach nasilać
wytwarzanie INF-γ przez limfocyty, promując
odpowiedź Th1, a w dużych stężeniach (ostatni
trymestr ciąży) mogą działać immunosupresyjnie.

background image

c

Czynniki egzogenne

uraz

• Uraz fizyczny, termiczny lub zapalny doprowaszający do

wydostania się autoantygenów poza istniejącą bariere może
powodować zapoczątkowanie odpowiedzi na te autoantygeny, a
poprzez rozszerzenie epitopów na inne autoantygeny pochodzące
z danego narządu.Teoria ta zakłada, za antygeny obwodowe
ulegają niejako ,,ukryciu”, dostając się do obwodowych węzłów
limfatycznych w ilościach zbyt małoych aby wywołać efektywną
aktywację limfocytów dziewiczych

• Występowanie zapalenia jąder po zabiegach przeprowadzonych z

uszkodzeniem nasieniowodów(uczulenie na własne nasienie)

background image

Czynniki egzogenne

Infekcje wirusowe

• Teoria ta zakłada że zakażenie

wirusem lub bakterią mającymi
epitopu wykazujące podobieństwo do
antygenów gospodarza może
prowadzić do aktywacji limfocytów
autoreaktywnych irozwoju
odpowiedzi na własne antygeny

background image

Przykład chorob autoimmunologicznych w którym

sugeruje się bezpośredni związek między innfekcją

a rozwojem autoimmunizacji

Choroba u

człowieka

Czynnik

wywołujący

Prawdopodobny

mechanizm

patogenetyczny

Gorączka

reumatyczna

Streptococcus

Reakcja krzyżowa

między paciorkowcowym

antygenem M5 a

białkami zastawek,

rozwoj zapalenia mięśnia

sercowego

Borelioza z Lyme

Borelia Burgdorferi

Reakcja krzyżowa

między białkami OspA a

cząst.LFA-1 rozwój

zapalenia stawów

Zespól Guillaina-

Barrego

Campylobacter

jenjuni

Reakcja krzyżowa

międzyoligosacharydami

bakteryjnymi

agangliozydami

obwodowego układu

nerwowego, odkładanie

się autoprzeciwciał w

przewężeniach Ranviera

background image

Czynniki środowiskowe

Promiennie słoneczne(UVB) mogą być
induktorem chasrakterystycznych zmian
skórnych w toczniu

Ekspozycja na rozpuszczalniki
organiczne i dym tytoniowy-zespól
Goodpasturea

Związki krzemu i chlorek winylu-
twardzica układowa

Leki

background image

Leki

Toczeń- leki

przeciwgruźlicze,antyarytmiczne, p

Przeciwdrgawkowe
Zmiany typu pęcherzyca
penicylamina (cuprenil), NLPZ,

captopril, rifampicyna, sulfonamidy,
furosemid, sulfosalazyna

background image

Bibliografia

Immunologia; Jakub Gołąb, Marek Jakóbisiak, Witold Lasek
http://www.haptens.republika.pl/
http://mediweb.pl/drugs/wyswietl_vad.php?id=420

htt

p://

me

diwe

b.p

l/d

ru

gs/wys

wie

tl_

va

d.p

hp

?id

=42

0


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Obwodowe mechanizmy tolerancji na autoantygen, studia, immunologia
Zostań milionerem! Jak zarabiać na własnej stronie WWW
harmonogram CWICZ, BUDOWNICTWO polsl, sem IV, sem IV, Mechanika budowli, matreiały na mb
Jaki jest mechanizm działania zabiegów na rozstępy
Mechanika 2 - typowe zadania na egzaminie pisemnym, Dla MEILowców, Rok 1, Mechanika II
MECHANIZMY ODDZIAŁYWANIA PAŃSTWA NA GOSPO
Mechanika płynów  pytań na zaliczenie wykładów
Mechanika ogólna 2 teoria na egzam
Mechanika gruntów opracowanie na egzamin
mechanizmy rynkowe 15 na pf
Mechanika Budowli 2 sciaga na kolosy
Izraelska firma “ochroniarska” ICTS pomogła zapewnić “bezpieczeństwo” na rosyjskim lotnisku Domodedo
TOLERANCJA NA DOLEGLIWOŚCI PSYCHICZNE- ŚCIĄGA, Psychoterapia, borderline
Zniewoleni na własne życzenie, Zagrozenia duchowe (okultyzm,opętania,halloween)
04 MECHANIZMY ODZIAŁYWANIA PAŃSTWA NA GOSPOD
Zagadnienia na egzamin z Mechaniki Gruntów, Materiały na egzamin mechanika gruntów
Mechanizmy wpływu grupy na zachowanie jednostki DD6IMSVWYUMWIELG6TGUIKRYNQ3Z4ORKN5VGHPY

więcej podobnych podstron