Czynność rozrodcza i
hormonalna kobiety
Dariusz
Nowak
Fizjologia kobiety przed ciążą, żeńskie
hormony
Kobieca czynność rozrodcza – 2 główne fazy
1. Przygotowanie ciała kobiety do zapłodnienia i ciąży
2. Ciąża i poród
Anatomia czynnościowa żeńskich narządów płciowych
Główne narządy: jajniki, jajowody, macica , pochwa.
Reprodukcja →powstanie jaja → około środka każdego cyklu
miesięcznego, pojedyncze jajo uwalniane z pęcherzyka do
jamy brzusznej w pobliżu otwartego końca jajowodu →
wędruje przez jeden z jajowodów do macicy →zapłodnione
przez plemnik zagnieżdża się w macicy → rozwija się płód,
łożysko, błony płodowe → dziecko
Female reproductive organs
Female reproductive
organs
Internal structures of the uterus, ovary,
and a uterine tube.
Czynność rozrodcza i hormonalna kobiety
• W czasie całego okresu reprodukcyjnego (13-46 lat), 400 do
500 pierwotnych pęcherzyków rozwija się na tyle by
wydzielić jajo , 1 miesięcznie , pozostałe degenerują
• W momencie menopauzy – nieliczne, które są jeszcze w
jajnikach szybko degenerują
• System żeńskich hormonów – 3 stopnie hierarchii
1. GnRH- gonadotropin releasing hormone
2. FSH- follicle stimulating hormone, LH- luteinizing hormone
3. Hormony jajnika , estrogen, progesteron
Nie są wydzielane w stałych ilościach , wydzielanie GnRH
zmienia się mniej drastycznie, krótkie pulsy przeciętnie co
90 min (jak u mężczyzn)
Approximate plasma concentrations of the
gonadotropins and
ovarian hormones during the normal female
sexual cycle.
Female monthly sexual cycle
• Cykl miesiączkowy – wydzielanie hormonów,
zmiany w jajnikach i innych narządach płciowych
(,mniej prawidłowo – menstrual cycle) –
przeciętnie 28 dni
• 20 do 45 dni, nieprawidłowa długość często
związana z obniżoną płodnością
• 2 efekty cyklu:
• A) Pojedyncze jajo jest uwalniane
• B) endometrium macicy jest z góry przygotowane
dla implantacji zapłodnionego jaja
Female monthly sexual cycle
• Hormony gonadotropowe – wpływ na jajniki
9-12 lat zaczyna się wydzielać FSH i LH
Cykle miesięczne zaczynają się w wieku 11-15 lat (puberty)
Menarche – czas wystąpienia I cyklu
FSH i LH są to glikopreoteiny (mw ~ 30 000 daltonów)
Miesięczne cykliczne zmiany FSH i LH indukują cykliczne
zmiany w jajnikach
Receptory dla LH i FSH – sprzęgnięte z cyklazą adenylową,
wzrost cAMP, aktywacja kinaz białkowych, fosforylacja
enzymów
Pobudzenie – indukcja wydzielania … , wzrostu, proliferacji.
Stages of follicular growth in the ovary, also
showing formation of the corpus luteum.
Female monthly sexual cycle
• Po urodzeniu dziewczynki – każda k.jajowa
otoczona jest pojedynczą warstwą granulosa
cells → primordial follicle
• granulosa cells odżywiają jajo i wydzielają oocyte
maturation inhibiting factor , utrzymuje jajo w
stadium profazy podziału mejotycznego
• Puberty – więcej FSH i LH, wzrost jajników wraz
z częścią pęcherzyków , jajo Φ ↑ 2-3 x, wzrost
dodatkowych warstw granulosa cells → primary
follicle
• Początek cyklu wzrost FSH i LH – stymuluje
wzrost 6-12 primary follicles każdego miesiąca
Female monthly sexual cycle
• Antral (głownie stymulowany przez FSH), vesicular
follicle , płyn pęcherzykowy w nim estrogen i
progesteron (produkowany przez g. cells)
• Hormony te zwiększają liczbę receptorów dla FSH i
LH na granulosa cells i jeszcze bardziej rosną pod
wpływem FSH (+ sprzężenie zwrotne)
• Estrogen i FSH stymulują pojawienie się receptorów
dla LH i LH zaczyna działać stymulująco
• Estrogeny i LH nasilają rozrost fiollicular thecal
cells i ich sekrecję – płyn
• Od stadium antral wzrost jest jak eksplozja – masa
jaja wzrasta ~ 1000 razy !
Female monthly sexual cycle
• Jedynie jeden pęcherzyk dojrzewa do końca każdego
miesiąca a pozostałe (5 do 11 ulegają atrezji) –
inwolucja
• Przyczyna atrezji nie jest wyjaśniona, hipoteza: duże
ilości estrogenu z rosnących pęcherzyków hamują
wydzielanie FSH z pp. i blokuje to wzrost mniej
dojrzałych pęcherzyków. Największy rośnie dzięki
dodatniemu sprzężeniu zwrotnemu a pozostałe ulegają
inwolucji.
• Znaczenie – zazwyczaj 1 dziecko na raz się rodzi
• Pojedynczy pęcherzyk osiąga Φ 1 do 1.5 cm – mature
follicle
Owulacja
• 28 dniowy cykl – owulacja występuje 14 dni po początku
menstruacji
• Tuż przed owulacją wysunięta do przodu część zewnętrznej
ściany pęcherzyka obrzęka – wysuwa się jak brodawka –
pęka i płyn przesięka niosąc ze sobą jajo otoczone przez
tysiące granulosa cells – corona radiata
• Nagły wzrost LH jest niezbędny do owulacji
• 2 dni przed owulacją (nie do końca wiadomo dlaczego ?) LH
↑ 6-10x i szczyt około 16h przed owulacją, FSH też ↑ 2-3x
• Synergizm LH i FSH w gwałtownym obrzęku pęcherzyka
kilka dni przed owulacją
• LH zmienia granulosa cell i theca cells w komórki
produkujące progesteron, dlatego dzień przed owulacją
estrogeny ↓ a rośnie wydzielanie progesteronu
Owulacja
• Wzrost LH powoduje:
szybki wzrost pęcherzyka
↓ wydzielania estrogenu po fazie dużego
wydzielania
Zapoczątkowanie wydzielania progesteronu
Bez nagłego wzrostu LH nie ma
owulacji
Owulacja. Jak to się dzieje ?
1.
Theca externa (torebka zewnętrzna) zaczyna
wydzielać enzymy proteolityczne z lizosomów
2.
Szybki wzrost nowych naczyń krwionośnych
do ściany pęcherzyka i lokalne wydzielanie
prostaglandyn
3.
Przesiękanie osocza do pęcherzyka- obrzęk
pęcherzyka
To powoduje pęknięcie pęcherzyka i wydzielenie
jaja
Postulated mechanism of ovulation.
Ciałko żółte (Corpus luteum) –
lutealna faza
• W ciągu pierwszych kilku godzin po wydzieleniu
jaja, pozostałe granulosa cells i theca interna
cells zmieniają się w lutein cells
• Rosną 2-3 krotnie i są wypełnione zółtawymi
lipidowymi wtrętami → żółty kolor → wszystko
razem tworzy corpus luteum
• Wrastają naczynia (po co ?)
• Granulosa cells produkują progesteron (>) i
estrogen
• Theca cells głownie androgeny (andrestenedion,
testosteron) ale są konwertowane do żeńskich
hormonów przez granulosa cells
Ciałko żółte (Corpus luteum) –
lutealna faza
• Ciałko żółte rośnie do Φ ~ 1.5 cm i osiąga to 7-8 dnia po
owulacji
• Po tym inwolucja, przestaje wydzielać i traci żółty kolor
• Corpus albicans (po 12 dniach od owulacji)
• W ciągu następnego tygodnia zastąpione tkanką łączną
• W następnym miesiącu – zresorbowane
• Tworzenie ciałka żółtego zależy od LH (stąd taka jego
nazwa) i jest zsynchronizowane z wydzieleniem jaja z
pęcherzyka
• Lokalny hormon- luteinization inhibiting factor
zatrzymuje luteinizację do czasu wystąpienia owulacji
Sekrecja przez corpus luteum
• Dużo progesteronu i estrogenu
• Nowo powstające komórki ciałka żółtego
mają jakby już przewidzianą
(zaprogramowaną) sekwencję trwającą ~ 12
dni: 1-proliferacja, 2-wzrost, 3-sekrecja, 4-
degeneracja
• Ciąża- hormon chorionic gonadotropin
(wydzielny przez łożysko) przedłuża życie
corpus luteum do 2-4 pierwszych miesięcy
ciązy
Inwolucja corpus luteum i początek
nowego cyklu
• Estrogen ( w mniejszym stopniu progesteron) z
corpus luteum hamuje wydzielanie FSH i LH (-
sprzężenie zwrotne)
• Też wydziela inhibinę – hamuje wydzielanie FSH
• To powoduje degeneracją ciałka żółtego (żyje ~ 12
dni)
• 26 dzień cyklu (2 dni przed miesiączką) - spada
stężenie progesterony, estrogenu, i inhibiny i zaczyna
się wydzielanie FSH i LH → zaczyna się nowy cykl
• W tym czasie niedostatek wydzielania progesteronu i
estrogenu prowadzi do krwawienia miesięcznego
przez macicę
Funkcja hormonów jajnika
• Estrogens → główny estradiol
• Progestins → główny progesteron
• Prekursorem do ich syntezy jest cholesterol
• Estrogeny – działanie proliferacja i wzrost
specyficznych komórek w ciele → rozwój
drugorzędowych żeńskich cech płciowych
• Progesteron – przygotowanie macicy do ciąży,
gruczoły mleczne do laktacji
estrogeny
• Synteza w jajnikach (głownie), trochę kora
nadnerczy, w czasie ciąży bardzo dużo
wydzielane jest przez łożysko
• β-estradiol (główny i w jajnikach), estron, estriol
• Estron głównie tworzony z androgenów (ich
źródłem jest kora nadnerczy i ovarian theca
cells) w tkankach obwodowych
• Estriol (słaby estrogen) z utlenienia estradiolu i
estronu
• Aktywność : β-estradiol : estron = 12 : 1
• β-estradiol : estriol = 80 : 1
Chemical formulas of the principal female
hormones.
Progestins
• Progesteron (praktycznie jeden)
• 17-α-hydroxyprogesteron (zaniedbywalny)
• Zdrowa nie-ciężarna kobieta – progesteron
jest wydzielany w drugiej połowie każdego
cyklu jajnikowego i wydzielany przez ciałko
żółte
• Ciąża – łożysko zwłaszcza po 4 miesiącu –
źródło progesteronu
Hormony jajnika
Transport we krwi (p i e)
Głównie z albuminami, specyficzne globuliny, wiązanie nie
jest silne, łatwo oddawany do tkanek
Degradacja – w wątrobie – glukuroniany lub siarczany
estrogenów , wydalanie 20% z żółcią, 80% z moczem.
Wątrobowa konwersja estradiolu i estronu w estriol
Spadek funkcji wątroby wzrost aktywności estrogenów
Progesteron w ciągu kilku minut po uwolnieniu degradacja
w wątrobie do pregnanediolu
10% progesteronu jest wydzielane z moczem jako
pregnenediol, można na podstawie tego określić
syntezę progesteronu w organizmie.
Estrogeny
• Pokwitanie – 20 x↑ wydzielania estrogenów
• Jajniki, jajowody, macica, pochwa wzrost
wymiarów kilka razy
• Zewnętrzne narządy płciowe ↑, depozycja
tłuszczu we wzgórku łonowym i wargach
sromowych większych
• Zmiana nabłonka pochwy z jednowarstwowego
kubicznego na wielowarstwowy – odporniejszy
na urazy i infekcje.
• Infekcje pochwy u małych dziewczynek –
bezpośrednie miejscowe leczenie estrogenemi
Estrogeny
• Pierwsze lata po pokwitaniu wzrost macicy 2-3 x,
zmiany w endometrium - ↑ proliferacji i rozwój
gruczołów
• Jajowód – nabłonek urzęsiony, ↑ częstości bicia
rzęsek (zawsze w kierunku do macicy)
• Piersi – rozwój zrębu, systemu przewodów,
depozycja tłuszczu, rozwój aparatu produkującego
mleko ale same estrogeny nie wystarczają do
produkcji mleka
• Szkielet – stymulacja wzrostu kości, zrastania nasad
w trzonach kości długich – dlatego kobiety kończą
wzrost szybciej niż mężczyźni (M>K, testosteron
robi to wolniej- zrastanie nasad)
Estrogeny
• Brak estrogenów po menopauzie -↑ osteoklastów,
spadek zrębu i Ca , jeżeli jest to nasilone – osteoporoza
→ złamania kości profilaktyka suplementacja
estrogenami po menopauzie
• Depozycja tłuszczu pod skórą, pośladki, uda – K %
tłuszczu > niż u M
• Owłosienie pod pachami i na wzgórku łonowym to
efekt androgenów
• Skóra – miękka, gładka, lepiej unaczyniona ,
skaleczenie skóry – krwawienie większe u K niż u M
• Elektrolity, podobnie jak aldosteron – retencja wody
zwłaszcza w ciąży
Progesteron
• Najważniejsza funkcja – promuje zmiany wydzielnicze w
endometrium podczas II polowy cyklu miesięcznego →
przygotowanie macicy do implantacji zapłodnionego jaja
• Zmniejsza częstość i intensywność skurczów macicy –
zapobiega wydaleniu zapłodnionego jaja
• ↑ wydzielanie błony śluzowej w jajowodzie →niezbędne
do odżywiania zapłodnionego, dzielącego się jaja,
wędrującego do macicy gdzie będzie implantowane
• Piersi- rozwój płacików i pęcherzyków gruczołów,
proliferacja i rozrost, mogą wydzielać mleko po sygnale
prolaktyny z pp. Przysadki.
• Obrzęk piersi
Cykl miesięczny endometrium i
menstruacja
• Związany z cyklicznym wydzielaniem progesteronu i
estrogenów
• 1.proliferacja endometrium macicy
• 2. faza wydzielnicza (sekrecja w endometrium)
• Złuszczanie endometrium - menstruacja
Ad.1 To co zostało po poprzedzającej menstruacji –
komórki zrębu i nabłonka (dno gruczołów) – szybko
proliferują pod wpływem estrogenów , reepitalializacja
już po 4-7 dniach od początku menstruacji
Endometrium grubieje, neoangiogeneza, rozrost
gruczołów.
Cykl miesięczny endometrium i
menstruacja
Ad 1. w momencie owulacji grubość endometrium 3-5 mm.
Ciągnący „włóknisty” śluz – wyściela kanał szyjki macicy –
kieruje plemniki z pochwy do macicy.
Ad 2. Faza wydzielnicza
Estrogeny powodują nadal umiarkowana proliferacją
Progesteron (po owulacji) – wydzielanie i obrzęk, depozycja
glikogenu i lipidów w komórkach zrębu, wzrost ukrwienia,
Szczyt fazy sekrecji tydzień po owulacji, endometrium
grubość 5-6 mm.
Cel- przygotowanie endometrium z dużą ilością substancji
odżywczych do implanatacji zapłodnionego jaja
Cykl miesięczny endometrium i
menstruacja
Ad 3. Menstruacja, złuszczanie
Jajo nie zapłodnione, 2 dni przed zakończeniem
cyklu miesięcznego zanika ciałko żółte, ↓
estrogenu i progesteronu – brak stymulacji –
65% endometrium ulega samoistnej inwolucji
24 h później – skurcz naczyń krwionośnych do
endometrium (prostaglandyny) - ↓ odżywienia i
dodatkowo stymulacji hormonalnej → nekroza-
krwawienie do endometrium- separacja
endometrium w miejscu krwawienia -
złuszczenie
Cykl miesięczny endometrium i
menstruacja
Ad.3 skurcze macicy i wydzielenie zawartości
W czasie prawidłowej menstruacji – utrata 40 ml
krwi, i 35 ml płynu surowiczego,
Nie krzepnie bo duża aktywacja fibrynolizy. Skrzep
we krwi menstruacyjnej – sugeruje patologię.
4-7 dni po rozpoczęciu menstruacji krwawienie
ustaje i reepitelializacja.
Masywne wydzielanie leukocytów w czasie
menstruacji – zabezpieczanie (i inne czynniki ?)
przed infekcją !
Phases of endometrial growth and
menstruation during each monthly female
sexual cycle.
Regulacja cyklu miesięcznego – relacje
między hormonami jajników, przysadki,
podwzgórza
Podwzgórze → GnRH → (+) przysadka → LH i FSH
Krążenie wrotne podwzgórze-przysadka
GnRH – 10 peptyd , wydzielanie (nie-ciągłe), pulsy 5 do 25
minut co 1-2 godziny !
Gdy zrobimy wlew GnRH i jest dłuższy czas we krwi to traci
zdolność uwalniania LH i FSH z przysadki (dlaczego ? Nie
wiadomo !)
Pulsacyjne wydzielany LH średnio co 90 min.
Centrum w podwzgórzu (jądro łukowate) – wydziela większość
GnRH – jest pod wpływem jąder limbicznych , psychika.
Psychika zmienia funkcje seksualne kobiety – długość i
częstotliwość pulsów
Upper c.: Pulsatile change in luteinizing hormone (LH) in
the peripheral circulation of a pentobarbital-anesthetized
ovariectomized rhesus monkey. Lower c.: Minute-by-
minute recording of multi-unit electrical activity (MUA) in
the mediobasal hypothalamus.
Ujemne sprzężenie
• Estrogen → (-) LH i FSH
• Progesteron nasila efekt estrogenów
(sam nie hamuje)
• Estrogen zmienia częstość pulsów GnRH
• Inhibina ( z granulosa cells z ciałka
żółtego)
hamuje FSH i LH – efekt zmniejszenie
wydzielania FSH i LH pod koniec cyklu
miesięcznego kobiety
Dodatnie sprzężenie zwrotne-estrogeny- przed
owulacją
Przed-owulacyjna fala LH
P.p. przysadki wydziela bardzo dużo LH przez 1-2
dni (24 do 48h) przed owulacją
Eksperymenty – infuzja estrogenów, 2 do 3 dni w
czasie ostatniej części pierwszej połowy cyklu
jajnikowego powoduje gwałtowne przyspieszenie
wzrostu pęcherzyków w jajniku i wydzielania
estrogenów.
FSH i LH najpierw supresja a następnie wydzielanie
LH rośnie 6 do 8 x a FSH 2x
Wydzielanie LH powoduje owulację.
Nie do końca wiadomo jaki jest tego mechanizm
Cykle bez owulacji
• Cykle płciowe około pokwitania
• Jeśli fala LH jest za mała (nie wystarczająca)
owulacja nie zachodzi, cykl dalej idzie ale jest
zmieniony – jak ?
1.Nie ma ciałka żółtego i nie ma progesteronu
2. Cykl jest krótszy o kilka-kilkanaście dni ale rytm
jest kontynuowany (progesteron nie jest konieczny
dla samego występowania cyklu).
Pierwsze kilka cykli przy pokwitaniu jest zazwyczaj
bezowulacyjnych, tak jak cykle przed menopauzą
bo jest brak „fali LH”.
Puberty - pokwitanie
• Początek dojrzałego (dorosłego) życia
seksualnego
• Menarche – początek cykli z menstruacją
• Puberty dziewczynki 11-16 lat, przeciętnie 13
lat
• Przed tym okresem (tak też jest u chłopców)
podwzgórze nie wydziela istotnych ilości
GnRH ( w dzieciństwie)
• Ale samo jest zdolne do wydzielania ! Brak
jest tylko sygnału
Total rates of secretion of gonadotropic hormones
throughout the
sexual lives of female and male human beings, showing an
especially
abrupt increase in gonadotropic hormones at menopause
in
the female
Estrogen secretion throughout the sexual
life of the female human being
Menopauza
• Wiek 40-50 lat cykle płciowe zaczynają być
nieregularne i często nie ma owulacji
• Po kilku miesiącach a nawet latach cykle ustają
• Okres w którym cykle zanikają a żeńskie hormony
płciowe obniżają się prawie do 0 – to jest menopauza
• Do tego czasu wszystkie pęcherzyki albo dojrzewają
i owulują (~ 400) a pozostałe degenerują.
• W jajniku nie ma co produkować estrogenów i
dlatego jest b. wysoki LH i FSH ( nie ma hamowania)
Menopauza
•
Brak estrogenów powoduje u kobiety :
1.napadowe uczucie gorąca – zwłaszcza na skórze
2. Psychogenne uczucie duszności
3. Drażliwość
4.Uczucie zmęczenia
5.Lęk
6. Różne stany psychotyczne
7. Obniżenie wytrzymałości i uwapnienia kości
U ~15% kobiet są tak nasilone, że wymagają
leczenia – substytucja estrogenami
Female sexual act
• Tak jak w przypadku mężczyzny
satysfakcjonujący w pełni akt seksualny zależy od
stymulacji psychicznej i lokalnej seksualnej
• Myślenie o rzeczach związanych z „seksem”
może wieść do „ochoty na seks” i pomaga w
przebiegu (satysfakcja) stosunku płciowego
przez kobietę
• Zależy też od podstawowego przygotowania
(wykształcenia), fizjologicznego napędu
• „Ochota na seks” rośnie gdy ↑ ilość
wydzielanych hormonów płciowych
Female sexual act
• Zmienia się zależnie od fazy miesięcznego cyklu płciowego
• Największa w okolicy owulacji (z powodu dużej ilości
estrogenów wydzielanych przed owulacją)
• Lokalna stymulacja seksualna; masaż (lub inne typy
stymulacji) sromu, pochwy, innych okolic krocza powoduje
doznania seksualne
• Seksualne czuciowe sygnały (przez nerwy łonowe i splot
krzyżowy)
• → krzyżowy odcinek rdzenia kręgowego → mózg
• Lokalne odruchy integrowane na poziomie S i L odcinka
rdzenia kręgowego → reakcja narządów
płciowych
u
kobiety
Female sexual act
• Erekcja i smarowanie
• Tkanki które ulegają erekcji :wokół wejścia do
pochwy i łechtaczka (analogiczna budowa jak w
prąciu u mężczyzny). Nerwy przywspółczulne →
(+) rozkurcz naczyń (tętnic) (mediatory na
zakończeniach nerwowych: acetylocholina, NO,
VIP- vasoactive intestinal polypeptide)
• Akumulacja krwi w tkankach które ulegają
erekcji → zacieśnienie wejścia do pochwy -
pomaga uzyskać mężczyźnie wystarczającą
stymulacje seksualną do wystąpienia ejakulacji.
Female sexual act
• Nerwy przywspółczulne →(+) gruczoły Bartolina
(poniżej warg sromowych mniejszych)- wydzielanie
śluzu , też wydziela nabłonek pochwy i z gruczołów
cewkowych mężczyzny (ale mało).
• Śluz (smarowanie) niezbędne do satysfakcjonujących
wrażeń, optymalnej stymulacji odruchów → kulminacja
orgazm (climax) mężczyzny i kobiety
• Orgazm kobiety; maksimum lokalnej stymulacji i
odpowiednie warunki psychiczne (mózg) –
zapoczątkowanie odruchów – orgazm (female climax)
• Analogiczny do emisji i ejakulacji u mężczyzny, ma
dopomóc w zapłodnieniu jaja
Female sexual act
• Kobieta jest bardziej płodna gdy jest inseminowana w
czasie normalnego stosunku płciowego niż sztucznymi
metodami. Dlaczego ?
1 skurcze mięsni krocza w czasie orgazmu ↑ ruchliwość
jajowodów i macicy i rośnie transport nasienia do jaja,
↑ Φ kanału szyjki macicy – ułatwienie transportu nasienia
2 u zwierząt (u ludzi ?) wydzielanie oksytocyny →
rytmiczne skurcze macicy – przyspieszenie transportu
plemników
W czasie orgazmu – intensywne napięcie mięsni całego
ciała – po tym uczucie satysfakcji, relaksu, spokój →
resolution.
Płodność kobiety
• Do 24 h po opuszczeniu jajnika jajo jest żywe i
może być zapłodnione – czyli nasienie musi być
dostępne zaraz po owulacji
• Nieliczne plemniki mogą zachować zdolność do
zapłodnienia nawet po 5 dniach przebywania w
drogach rodnych kobiety
• Dlatego też aby doszło do zapłodnienia stosunek
płciowy musi odbyć się w przedziale 4-5 dni
przed i do paru godzin po owulacji
• Okres płodności kobiety 4-5 dni w każdy
miesiącu
Płodność kobiety
• Około 5-10% kobiet jest niepłodnych
• Naturalna metoda antykoncepcji- unikać
stosunku w okolicy wystąpienia owulacji.
Trzeba przewidzieć dokładny termin owulacji
• Interwał między owulacją a następującą
menstruacją wynosi prawie zawsze 13-15 dni.
• Jeżeli cykle są regularne (np. 28 dni) owulacja
będzie w okresie 14±1 dnia cyklu.
• Unikanie stosunku płciowego przez 4 dni przed
i 3 dni po owulacji – zapobiega zapłodnieniu .
Sprawdza się przy cyklach regularnych
Elevation in body temperature shortly
after ovulation.