VIROSI

VIROSI

RESPIRATORIE

RESPIRATORIE

INFEZIONI RESPIRATORIE ACUTE (I.R.A.)



Malattie infettive in cui l'apparato

respiratorio rappresenta il principale, o

esclusivo, bersaglio dell'agente patogeno.

!

Malattie molto comuni  Incidenza, Letalità,

Costo economico:



3-10 IRA/persona/anno



1/4 visite mediche



1/3 assenze lavoro



2 sett/anno/scolaro di assenza scuola



Agenti eziologici:



Virus,"Agenti simil-virali", Batteri,

Miceti,Protozoi. (> 80% IRA = eziologia virale e

da "agenti simil-virali / batteri specializzati")



Molteplicità Agenti Eziologici





Uniformità Sindromi Cliniche



I.R.A. – Classificazione anatomo-

clinica



Infezione Alte Vie Respiratorie



Rinite



Faringotonsillite - Angina



Otite media - Sinusite



Laringite - pseudocroup



Bronchite



Infezione Basse Vie Respiratorie



Bronchiolite



Polmonite – Broncopolmonite

- Influenza - Malattia acuta respiratoria /

Sindrome influenzale



Classificazione "nostra Scuola":

IRS – Pc – Br – Brr – Bl – Pn

I.R.A. – Epidemiologia

!

Incidenza stagionale

 Inverno –

Primavera

!

Trasmissione interumana diretta

!

Fattori

:



 temperatura  umidità



+ stabilità gocce di Pflügge



- motilità ciglia vibratili



+ vitalità virus



+ tendenza a vivere in ambienti chiusi

e affollati

!

Età

: ≠ incidenza varie sindromi ≠

eziologia

I.R.A. – Epidemiologia

!

Incidenza stagionale

 Inverno –

Primavera

!

Trasmissione interumana diretta

!

Fattori

:



 temperatura  umidità



+ stabilità gocce di Pflügge



- motilità ciglia vibratili



+ vitalità virus



+ tendenza a vivere in ambienti chiusi

e affollati

!

Età

: ≠ incidenza varie sindromi ≠

eziologia

Patogenesi

!

Penetrazione

: Vie aeree 

Moltiplicazione “in situ” 



Danno diretto (Inf. A)



Danno da risposta dell’ospite (VRSy

)

!

Principali Meccanismi di barriera

:



App. muco-cigliare



IgA secretorie



Macrofagi

I.R.A. - Diagnosi



Diagnosi Clinica

:



D.D. tra eziologia virale e
batterica  Terapia



Diagnosi Eziologica

:



Isolamento / Evidenziazione

agente eziologico o suoi

antigeni da campione biologico

idoneo



Indagini sierologiche  titolo

elevato o sieroconversione

SINDROMI CLINICHE (1)

!

RINITE



R. virale (Rinovirus, Parainfl., VRSy.,

Adenovirus, … )



R, batterica (Stph,, C, diphteriae, …)



R. allergica

!

FARINGOTONSILLITE, ANGINA

1.

Eritematosa

2.

Essudativa



Adenovirus,

Parainfl.,

VRSy., Str.



-

emolitico,

Haemophilus, …

3.

Pseudomembranosa

4.

Vescicolare

5.

Ulcero-necrotica



EBV, C. diphteriae



Coxsackie A



Ass. fuso-spirillare,

emopatie

SINDROMI CLINICHE (2)

!

LARINGOTRACHEOBRONCHITE STENOSANTE



Croup difterico



Pseudo-Croup

•

Parainfl. 1 – 2 – 3, Inf. A – B, Adeno., VRS, Morbillo,

VZV



Flogosi acuta del laringe (trachea, bronchi) con



Edema laringeo e sottoglottideo



Accumulo di essudato denso e vischioso



Spasmo della glottide, tossiemia generale



4 Stadi:



Febbre, raucedine, tosse abbaiante, stridore

inspiratorio



Ostruzione respiratoria: stridore, tirage,

dispnea



Ipossia e ipercapnia: agitazione, sudorazione,

tachi-dispnea, pallore



Cianosi, danni irreversibili da anossia  exitus !

(arresto respiratorio)

SINDROMI CLINICHE (3)

(LaringoTracheoBronchite Stenosante – segue)



D.D.: Difterite, Pseudo-croup virale,

Epiglottidite Acuta (H. Influenzae < 2 aa)



Terapia: Eziologica – Sintomatica (Steroidi,

Fluidificanti, …)



BRONCHITE



Flogosi acuta dell’albero bronchiale



Agenti eziologici:



Adeno., Parainf., VRS, My. Pn., Chlam.,

Coxiella, Inf. A-B, Batteri



Clinica:



Segni di flogosi bronchiale (Rantoli G-M-P
bolle e Rumori broncosenotici)



altri segni

di Infezione delle V.R. superiori

.

INFLUENZA

INFLUENZA

UMANA ed AVIARE

UMANA ed AVIARE

►

INFLUENZA

INFLUENZA ◄

►

Malattia infettiva acuta, ben
codificata come entità nosologica fin
dal 1889

►

Denominazione da battesimo
popolare: malattia causata da influsso
malefico degli astri !

►

(Francesi  Grippe; Spagnoli  Gripe)

►

Primi anni del ‘900  agente eziologico :

H. influenzae

(batterio isolato da casi con

complicanza pneumonitica)

Eziologia

Eziologia

Influenza-virus A – B – C

Influenza-virus A – B – C



Famiglia Orthomyxoviridae,

virus a RNA a singola catena.



Antigeni:



Ag RNP – Ribonucleoproteina



Tipospecifico (A,B,C); Ab non

protettivi



Ag HA – Emoagglutinina



Ceppospecifico; Ab protettivi



Ag NA – Neuroaminidasi



Ceppospecifico ;Ab protettivi

Virus influenzali

Virus influenzali

Virus Influenza A

Virus Influenza A

:



può interessare uomo, suini,

equini, uccelli ed altri animali.



Sono descritti almeno 15 tipi

15 tipi

antigenicamente diversi di HA

HA

(1-15) e 9

9

tipi

tipi

di NA

NA

(1-9) nei

virus influenzali A: tutti sono

stati riscontrati negli uccelli

ma solo alcuni nell’uomo



Le HA dei ceppi che

interessano gli uccelli

differiscono da quelle dei

ceppi che colpiscono l’uomo

per specificità di recettore

cellulare

Epidemiologia

Epidemiologia



Influenza-virus A e B sono responsabili della
sintomatologia influenzale classica



Influenza-virus C è di scarsa rilevanza clinica



Influenza-virus A è l’unico tipo di virus

influenzale che può causare

pandemie

pandemie

in

quanto può andare incontro a variazioni

antigeniche maggiori, radicali (antigenic shift

antigenic shift

– virata antigenica

virata antigenica

– sostituzione antigenica

sostituzione antigenica

);

va incontro inoltre a variazioni antigeniche

minori, parziali (antigenic drift

antigenic drift

–

– deriva

deriva

antigenica

antigenica

) responsabili delle epidemie

stagionali.

Epidemiologia

Epidemiologia



DERIVA ANTIGENICA

DERIVA ANTIGENICA

- antigenic drift :

graduale modifica della sequenza degli
aminoacidi che compongono le proteine in
grado di stimolare una risposta immune
(HA e/o NA)



riguarda sia i virus A che i B (ma negli A avviene in
modo più marcato e frequente)



responsabile delle epidemie stagionali

epidemie stagionali

(le nuove

varianti diventano sufficientemente irriconoscibili
agli anticorpi nella maggior parte della popolazione,
così da rendere un ampio numero di individui
suscettibile al nuovo ceppo)

Epidemiologia

Epidemiologia



SOSTITUZIONE ANTIGENICA

SOSTITUZIONE ANTIGENICA

- antigenic

shift (virata antigenica): comparsa

nell'uomo di un nuovo ceppo virale con una

proteina di superficie (HA e/o NA)

appartenente ad un sottotipo diverso da

quelli comunemente circolanti nell'uomo



riguarda solo i virus influenzali di tipo A



gli shift antigenici sono dovuti o a

riassortimenti tra virus umani e animali

(aviari o suini) oppure alla trasmissione

diretta di virus non-umani all'uomo.

Teorie sul passaggio di specie

Teorie sul passaggio di specie



Riarrangiamento di virus aviari e virus

influenzali umani tramite passaggio su una

terza specie animale suscettibile all’infezione

di entrambi i virus  il maiale

maiale

.

Le sequenze dei geni relativi a HA, NA e PB1 del virus
pandemico A/H2N2 presentano significative somiglianze con
virus influenzali aviari (analogamente per HA e PB1 di A/H3N2)



Nell’Estremo Oriente

condizioni favorenti la

realizzazione di tale

processo.



Diretto adattamento di

un virus influenzale

all’uomo (es.: nel 1918

il virus influenzale A

suino (aviare !) è

passato all’uomo senza

passare attraverso

specie intermedie)











Estremo Oriente: condizione di promiscuità tra

Estremo Oriente: condizione di promiscuità tra

specie animali ed uomo in una fattoria

specie animali ed uomo in una fattoria

Epidemiologia

Epidemiologia



poiché la popolazione non ha mai

incontrato prima questi antigeni,
in determinate circostanze questi
cambiamenti di maggiore entità
possono provocare un’infezione in

infezione in

tutti i gruppi di età, su scala

tutti i gruppi di età, su scala

mondiale

mondiale

, che prende il nome di

"pandemia

pandemia

”

Cicli di

Cicli di

riemergenza

riemergenza

dei

dei

Virus

Virus

Influenzali

Influenzali

A

A

(1889 – 1968)

(1889 – 1968)

Circa 20 milioni di
morti nel mondo,
600.000 nei soli
USA

Influenza

Influenza

Spagnola

Spagnola

A

A

(Hsw1N1)

1918 -19

1918 -19

Ceppo

Ceppo

Aviare

Aviare

Virus influenzali A

Virus influenzali A

prevalenza dei sottotipi dal 1889

prevalenza dei sottotipi dal 1889

Sottotipo

Prototipo

Periodo di

prevalenz

a

Osservazioni

H2N2 (A2)

1889

1889 -

1917 ?



Hsw1N1

1918

1918 -

1930 ?



influenza

spagnola

H1N1 (A0)

A/PR/8/34

1933 –

1946

H2N1 (A1)

A/FM/1/47

1947 –

1957

H2N2 (A2) A/Japan/305/57

1957 –

1968

influenza asiatica

H3N2 (A2)

A/Hong

Kong/1/68

1968 –

oggi

influenza Hong

Kong



Hsw1N1

A/New

Jersey/8/76

1976



Influenza

spagnola

H1N1

A/URSS/90/77

1977 –

oggi

Presenza

contemporanea di

ceppi H3N2 e H1N1



H5N1

A/Hong

Kong/156/97

1997 

2007



Influenza dei polli



H9N2

1999



Influenza dei polli



H7N7

2003



Influenza dei polli

B

B/Victoria/102/85

1985-

1986

B

B/Quingdao/102

/91

1993-

1995

B

B/Beijing/187/9

3

1995-

1997

B

B/Beijing/184/9

3

1997-

2001

B

B/Sichuan/379/

99

2000-

2001

C

C/Taylor/1233/47

1947

H3N2

(A2)

A/Hong Kong/1/68

1968-1972

H3N2

(A2)

A/Port Chalmers/1/73

1973-1975

H3N2

(A2)

A/Victoria/3/75

1975-1978

H3N2

A/Texas/1/77

1977-1978

H1N1

A/URSS/90/77

1977-1978

H3N2

A/Bangkok/1/79

1979-1981

H1N1

A/Brazil/11/78

1979-1982

H3N2

A/Belgium/2/81

1981-1983

H3N2

A/Philippines/2/82

1982-1985

H3N2

A/Chile/1/83

1983-1985

H3N2

A/Christchurch/4/85

1985-1987

H1N1

A/Taiwan/l/86(Singapore/6/

86)

1986-1996

H3N2

A/Sichuan/2/87

1987-1988

H3N2

A/Shangai/11/87

1989-1990

H3N2

A/England/427/88

1989-1990

H3N2

A/Beijing/353/89

1991-1992

H3N2

A/Beijing/32/92

1993-1994

H3N2

A/Johannesburg/33/94

1995-1996

H3N2

A/Wuhan/359/95

1996-1998

H1N1

A/Bayern/7/95

1996-1998

H3N2

A/Sidney/5/97

1998-2000

H1N1

A/Beijing/262/95

1998-2000

H3N2

A/Moscow/10/99

2000-2002

H1N1

A/New Caledonia/20/99

2000-2002

Prevalenza delle
varianti di Virus
Influenza A, H3N2
dal 1968 e H1N1
dal 1977



Virus Influenza B

Prevalenza delle varianti



Virus Influenza C



Clinica

Clinica



Sintomatologia:

sintomi generali

+

sintomi respiratori



Incubazione: 1 – 3 gg



Inizio brusco con:



Febbre: 39-40°C, subcontinua per 24-48h;
malessere generale, artro-mialgie, rachialgie,
cefalea retro-orbitaria, epistassi,

poi



Rinite, starnuti, lacrimazione, faringodinia,
raucedine, tosse secca con dolore urente
retrosternale



Sintomatologia gastro-enterica: nausea,
anoressia, dolori addominali, vomito, diarrea.



Febbre e frequenza cardiaca concordanti

Clinica

Clinica



Risoluzione  Dopo 3-5 gg sfebbramento con

sudorazione per rapida lisi,



Convalescenza  Prolungata con notevole astenia

        



E.O.  Iperemia mucosa congiuntivele, nasale,

faringea; Torace  segni di bronchite



Laboratorio  G.B. e Formula, VES, PCR, 2-glob.:

normali



Diagnosi eziologica



Isolamento virus



Uovo di pollo embrionato

(cavità amniotica) - Coltura cellulare (MDCK,
RS)



Sierologia



F.C.

Clinica

Clinica

: Complicanze

: Complicanze

►

Azione diretta del virus

►

Superinfezione batterica

►

Azione diretta del virus



Polmonite 

2 – 3 gg di malattia



Estrema rapidità di decorso, gravi fenomeni

asfittici



Dolore toracico, tosse insistente, espettorato rosa

salmone o emorragico (cellule alveolari)



Tachicardia, dispnea, cianosi, ansia  angoscia



E.O.  rantoli a piccole bolle senza segni di

consolidamento localizzato (nelle fasi terminali

ipofonesi diffusa)



Rx Torace  Infiltrati fioccasi diffusi bilaterali



Laboratorio  Leucocitosi neutrofila, VES poco 



Nevrassite Demielinizzante



Encefalite (emorragica)

Clinica

Clinica

: Complicanze

: Complicanze

►

Superinfezione batterica

►

C. precoci

►

C. tardive



Otite, sinusite (meningite purulenta),

bronchite, broncopolmonite (S. aureus  Pn

fulminante, Pneumococco, H.Influentiae)



E.O., Rx Torace, Laboratorio  Pn batterica



Forme + gravi  soggetti a rischio:



Cardiopatici, Broncopneumopatici, pz

con patologie croniche (fegato, rene,

… ), Soggetti anziani, Donne in

gravidanza

TERAPIA

TERAPIA

►

Sintomatica

►

Antivirale: Amantadina - Zanamivir e Oseltamivir



relativamente efficaci (riducono di 1,5 gg la durata

della malattia)



vanno assunti molto precocemente (solo dopo avere

accertato che si tratta di vera e propria Influenza)



possono comportare effetti collaterali



lo zanamivir è indicato per il trattamento

dell’influenza nei soggetti a rischio di

complicanze (non indicato in età pediatrica e nei

soggetti asmatici)



Zanamivir e Oseltamivir Inibiscono le

neuraminidasi di tutti i tipi di virus dell'influenza

A e B

PROFILASSI

PROFILASSI

►

il principale strumento per combattere

l'influenza rimane tuttavia la vaccinazione

vaccinazione

che è la principale misura di prevenzione

►

tutti possono vaccinarsi contro

l'influenza

►

la vaccinazione antinfluenzale è tuttavia

indirizzata principalmente a ridurre i

danni che possono derivare in caso di

complicazioni ed è quindi soprattutto

raccomandata alle categorie di soggetti

a rischio

PROFILASSI

PROFILASSI

►

Le categorie considerate a rischio di

gravi complicazioni post-influenzali sono:



i soggetti anziani (  65 anni di età)



i soggetti, di qualsiasi età, con

affezioni croniche a carico

dell'apparato cardio-circolatorio e

respiratorio (bronchitici, enfisematosi,

asmatici, ecc.)



i soggetti con malattie metaboliche

(es. diabetici), persone affette da

malattie renali, epatiche e di tipo

immunologico, ecc.)

PROFILASSI

PROFILASSI



I ceppi utilizzati vengono scelti ogni anno

dall‘OMS sulla base delle segnalazioni

provenienti dai sistemi di sorveglianza di tutto

il mondo



il continuo monitoraggio è reso necessario

dall'alta frequenza di mutazioni che si

verificano nei virus influenzali



Sono in commercio vaccini con virus interi

inattivati e altri in cui sono presenti solo le

parti fondamentali per stimolare la risposta

immunitaria:



i vaccini split-virus (a virus dissociati), privi

dell'involucro proteico



i vaccini a subunità, in cui sono presenti solo

alcune proteine superficiali (emoagglutinina e

neuroaminidasi)

PROFILASSI

PROFILASSI

►

Il periodo più indicato per la vaccinazione va da

ottobre a fine novembre



Si sconsiglia generalmente di vaccinarsi con molto

anticipo perché l'immunità data da questo vaccino

declina nell'arco di 6-8 mesi e quindi si potrebbe

rischiare di essere solo parzialmente protetti nel

periodo più rischioso (dicembre - febbraio)



Il vaccino è efficace nella prevenzione

dell'influenza trasmessa dai virus appartenenti

agli stessi ceppi di quelli utilizzati per

l'immunizzazione



Generalmente la vaccinazione conferisce una

piena immunità nel 75% dei casi, il rimanente 25%

invece, anche se contrae l'influenza, sviluppa

sintomi lievi

2004

2004

Influenza Aviare

Influenza Aviare



Allarme internazionale per casi

di Influenza umana da Virus

Influenzale dei polli (H5N1), con

trasmissione interumana, nel

Sud-Est Asiatico.



Non immunità crociata con Virus

umani !

Influenza Aviare nell’Uomo

Influenza Aviare nell’Uomo

(1)

•

Infezioni umane da Virus Aviari



dal

1997

1997

•

Stipiti in causa:



H5N1 – H7N2 – H7N3 – H7N7 – H9N2

H5N1 – H7N2 – H7N3 – H7N7 – H9N2

• • •



H9N2

H9N2

(LPAI - ceppo aviare a bassa

patogenicità)

•

1998-1999

1998-1999



Cina

Cina

: sorgente probabile

pollame, alcuni casi umani (sindrome
influenzale benigna), non passaggio
interumano

•

2002

2002



Hong Kong

Hong Kong

: 1 solo caso (bambino

con sindrome influenzale benigna)

Influenza Aviare nell’Uomo

Influenza Aviare nell’Uomo

(2)



H7N2

H7N2

(HPAI-LPAI - ceppo ad alta/bassa

patogenicità)

•

2002

2002

 USA (Virginia)

USA (Virginia)

: 1 caso con sierologia

positiva (episodio epidemico nel pollame)

•

2003 Novembre  USA (New York) : 1 caso con

sindrome respiratoria grave, dapprima identificato
come da H1N1, successivamente (marzo 2004)
attribuito a ceppo aviario H7N2.



H7N3

H7N3

(HPAI - ceppo aviario ad alta patogenicità)

•

2004 Febbraio

2004 Febbraio

 Canadà

Canadà

: epidemia nel pollame

associata a numerosi casi umani di infezione
oculare nel personale degli allevamenti.

Influenza Aviare nell’Uomo

Influenza Aviare nell’Uomo

(3)



H7N7

H7N7

(HPAI - ceppo aviario ad alta

patogenicità)



2003 Marzo

2003 Marzo

 Olanda

Olanda

: riscontrati casi di

Influenza Aviaria Altamene Patogena (HPAI) da
H7N7 in vari allevamenti di polli



Caso sentinella

Caso sentinella

: un Veterinario con congiuntivite

e Sindrome Influenzale  isolato virus influenzale

A/H7N7 (geneticamnte uguale a quello dei polli)



Innescato meccanismo di sorveglianza

meccanismo di sorveglianza

: dispositii

di protezione individuale lavoratori,
vaccinazione anti-H1Ni e H3N2, isolamento casi
sospetti e terapia anti-influenzale (Oseltamivir);
subito eliminati 11 milioni di volatili.

Influenza Aviare nell’Uomo

Influenza Aviare nell’Uomo

(4)



2003 Marzo - Aprile

2003 Marzo - Aprile

: accertati 89 casi umani

di influenza A/H7N7, 86 in lavoratori degli

allevamenti e in 3 contatti familiari da

trasmissione interumana !
Forme cliniche: congiuntivite ++++ e

sindrome influenzale +; 1 morto, il

Veterinario, caso sentinella.



2003 Maggio

2003 Maggio

: diffusione epidemia in



Belgio

Belgio

 allevamenti ed 1 caso umano



Germania

Germania

 allevamento in zona al confine

con Olanda: nessun caso umano



Polonia

Polonia

 segnalati 4 casi umani con

sieropositività: non dimostrata alcuna

relazione/contatto con l’epidemia suddetta !

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo



H5N1

H5N1

(HPAI - ceppo aviario ad alta

patogenicità)



Hong Kong - 1997

Hong Kong - 1997

: 18 casi umani (50% <12

anni); letalità 33%

•

Fonte accertata volatili, trasmissione diretta senza

specie animale intermedia

•

accertata tramissione interumana

•

20% dei volatili venduti nei negozi era infetto

•

Dal 29 al 1.12.97 macellati 1,5 milioni di polli,

bloccate importazioni, disinfettati gli allevamenti



2001

2001

: nuovi casi nei polli; nessun caso umano



2003

2003

: 2 casi umani con 1 decesso (membri

della stessa famiglia con soggiorno in Cina; 1

altro familiare in Cina deceduto per patologia

respiratoria senza alcun accertamento)

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

WHO : Casi cumulativi confermati al 01/03/2007

WHO : Casi cumulativi confermati al 01/03/2007

Paese

2003

2004

2005

2006

2007

Totale

Totale

Cas

i

Dec Cas

i

Dec Cas

i

Dec Cas

i

Dec Cas

i

Dec Cas

Cas

i

i

De

De

c

c

Azerbaij

an

-

-

-

-

-

-

8

5

-

-

8

8

5

5

Cambogi

a

-

--

-

-

4

4

2

2

-

--

6

6

6

6

Cina

1

1

-

-

8

5

13

8

1

--

23

23

14

14

Gibuti

-

-

-

-

-

-

1

-

-

-

1

1

-

-

Egitto

-

-

-

-

-

-

18 10

5

3

23

23

13

13

Indonesi

a

-

-

-

-

19 12 56 46

6

5

81

81

63

63

Iraq

-

-

-

-

-

-

3

2

-

-

3

3

2

2

Rep.Dem.

Laos

-

-

-

-

-

-

-

-

1

-

1

1

-

-

Nigeria

-

-

-

-

-

-

-

-

1

1

1

1

1

1

Tailandia

-

-

17 12

5

2

3

3

-

-

25

25

17

17

Turchia

-

-

-

-

-

-

12

4

-

-

12

12

4

4

Viet Nam 3

3

29 20 61 19

-

-

-

-

93

93

42

42

Totale

Totale

4

4

4

4

46

46

32

32

97

97

42

42

11

11

6

6

80

80

14

14

9

9

27

27

7

7

17

17

7

7

Pandemia

Pandemia

da Influenza-virus

da Influenza-virus

H5N1

H5N1

?

?

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

Armi di Difesa

Armi di Difesa



Vaccino

Vaccino

•

Al momento

non è disponibile alcun

vaccino

per la protezione della

specie umana

nei confronti del

Virus

A/H5N1

isolato nel Sud-Est Asia.

•

Dall’aprile 2005 sono in corso studi

per il suo futuro allestimento.

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

Armi di Difesa

Armi di Difesa



Farmaci Antivirali

Farmaci Antivirali

•

Amantadina

e

Rimantadina

•

Zanamivie

e

Oseltamivir

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

Armi di Difesa

Armi di Difesa



Amantadina

Amantadina

e Rimantadina

Rimantadina



Inibizione della decapsidazione virale: attività

verso Inf. A H1N1, H2N2, H3N2; non attività

verso Inf. B



Non attività “in vitro” verso Inf.

Non attività “in vitro” verso Inf.

A/H5N1

A/H5N1

isolato

isolato

nel Sud-Est Asia

nel Sud-Est Asia



Attività nel trattamento ( 24h), e nella

profilassi, anche post-esposizione ( 48h)



Possibile emergenza di ceppi resistenti stabili,

trasmissibili



Effetti collaterali dose-dipendenti:



Gastrointestinali (gastralgie, nausea, iporessia)



S.N.C. (Nervosismo, senso di testa vuota, tremori,

allucinazioni, delirio, coma)



Amantadina: interazione con altri farmaci

(Antistaminici, Anticolinergici, TxS, …)

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

Armi di Difesa

Armi di Difesa



Zanamivir

Zanamivir



Inibitore della neuraminidasi di Influenza-virus A
e B



Attivo nel trattamento dell’influenza degli adulti,
adolescenti, bambini > 6a., anziani e soggetti a
rischio.



Attivo “in vitro” verso

Attivo “in vitro” verso

Inf. A/H5N1

Inf. A/H5N1

isolato nel

isolato nel

Sud-Est Asia

Sud-Est Asia



Assunzione per via inalatoria (biodisponibilità ~
20-30%)



Effetti indesiderati (soggetti con asma o BPC):



Broncospasmo; irritazione nasale, nausea, cefalea,
vertigini

Influenza Aviare da

Influenza Aviare da

A/H5N1

A/H5N1

nell’Uomo

nell’Uomo

Armi di Difesa

Armi di Difesa



Oseltamivir

Oseltamivir



Inibitore della neuraminidasi di Influenza-virus A e B



Attivo nel trattamento dell’influenza di bambini
>1a., adulti, anziani; assunto  24, 48 h): riduce la

malattia e le complicanze; Attivo nella profilassi.



Valutato da WHO ed altri Organismi essere attivo

Valutato da WHO ed altri Organismi essere attivo

verso

verso

Inf. A/H5N1

Inf. A/H5N1

aviare e umana:

aviare e umana:

“

“

Oseltamivir play

Oseltamivir play

a key role in the treatment and prevention of

a key role in the treatment and prevention of

influenza in pandemic situation

influenza in pandemic situation

”

”



Assunzione per OS



Effetti indesiderati:



Nausea, vomito, cefalea, astenia, insonnia,
vertigini

ADENOVIRUS

ADENOVIRUS

- Quadri Clinici (1)

►

FORME RESPIRATORIE

FORME RESPIRATORIE



Rinite, Rinofaringite, Faringotonsillite, Bronchite,
Polmonite;



MALATTIA RESPIRATORIA ACUTA INDIFFERENZIATA

MALATTIA RESPIRATORIA ACUTA INDIFFERENZIATA



Quadro simil-influenzale; colpisce “reclute e non
marescialli”



Incubazione 5 – 6 gg



Inizio graduale con febbre senza brivido, cefalea, artro-
mialgie,faringo-tonsillite, tosse secca



Durata febbre 2 – 4 gg; deferfescenza  rapida lisi



Convalescenza prolungata (5-10 gg) con “segni respiratori”



FEBBRE ADENO-FARINGO-CONGIUNTIVALE

FEBBRE ADENO-FARINGO-CONGIUNTIVALE



Sindrome contagiosa febbrile con contemporanea presenza
di:



1) Faringo-Tonsillite, 2) Adenopatia latero-cervicale,
3) Congiuntivite congestizio-follicolare bilaterale



Può presentarsi anche come 1 + 3 o 2 + 3.

ADENOVIRUS

ADENOVIRUS

- Quadri Clinici (2)



FORME OCULARI

FORME OCULARI



Congiuntivite Epidemica

Congiuntivite Epidemica

 congiuntivite

follicolare con adenopatia pre-auricolare,
piccole opacità corneali che scompaiono in 2
sett. 2 aa.



ESANTEMI MINORI

ESANTEMI MINORI



Morbilliformi, rubeoliformi, scarlattiniformi



FORME RARE

FORME RARE



Adenomesenteriti dell’infanzia (simulano

Appendicite)



Cistite acuta emorragica del bambino o nel

TMO



Gastroenterite acuta (Adenovirus non

coltivabili)

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE



Virus Respiratorio Sinciziale

Virus Respiratorio Sinciziale



Bronchiolite

Bronchiolite



Patogeno più importante in patologia
respiratoria virale nell’infanzia



Può determinare nell’adulto tutte le
espressioni cliniche di IRA



Eziologia

Eziologia



RNA-virus; Paramyxoviridae  Pneumovirus

Scarsa resistenza agenti fisici - Coltura
difficile  poche linee cellulari permissive

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE



Epidemiologia

Epidemiologia



Ubiquitario; infezione inter-umana diretta
Epidemie mesi invernali (3-5 m.), intervalli

inter-epidemici brevi–lunghi (8–15 m.)
Età 4-5 aa sieropositività per Ab 100% dei

bambini



Patogenesi

Patogenesi



Penetrazione ed infezione v.r.sup.  v.r.inf.

Danno cellulare immuno-mediato (Bl)

Malattia grave I

a

infanzia  successive

infezioni meno gravi

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE

VIRUS RESPIRATORIO SINCIZIALE



Bronchiolite

Bronchiolite



1

a

infanzia  incidenza max.: 2 – 6 mesi;

 > 



Incubazione  5 gg (1-7gg)



Inizio  come rinite o rino-faringite, ± febbre, tosse secca

 durata 1 – 3 gg



Poi, in modo acuto, spesso drammatico, evoluzione

clinica



Tosse secca pertussoide



Dispnea inspiratoria (tirage, rientramento regg. giugulo,

epigastrio, intercostali), F.R.  60-100 atti/m’



Tachicardia dissociata da t° corporea (F.C.  180-200 p/m’)



t° corporerea normale o febbricola



Alterazione condizioni generali: agitazione, pallore,

alitazione pinne nasali



Bronchiolite

Bronchiolite

(segue)



E.O. torace

E.O. torace

:



segni di enfisema acuto;torace espanso,

iperfonesi, MV, sibili e rantoli fini-subcrepitanti

diffusi.



Nonostante quadro grave, 90-99% dei casi,  1–3

gg  evoluzione favorevole:  agitazione, 

dispnea e cianosi,  segni enfisema  segni

bronchite.



1 – 10% esito letale: Anossia, squilibrio idrico-

elettrolitico, acido-base, scompenso cardiaco

(FC > 200 p/m’, FR > 80 ar/m’)



Laboratorio

Laboratorio

:

:



GB, VES normali



Bronchiolite

Bronchiolite

(segue)



Rx Torace

Rx Torace

:



Enfisema diffuso  torace espanso, polmoni

iperdiafani, coste orizzontali, diaframma piatto



Accentuazione disegno bronco-vasale, infiltrazioni

peri-bronchiali ilari e basali



Irregolarità dell’areazione: atelettasie multiple,

variabili



E.C.G

E.C.G

.:



tachicardia sinusale, P polmonare, asse elettrico  Dx,

T piatta o aguzza



Complicanze

Complicanze

:



Scompenso cardio-circolatorio



Squlibri idrico-elettrolitici, acido-base, metabolici



Superinfezioni batteriche



Otite media catarrale (virus), purulenta (batteri



Bronchiolite

Bronchiolite

(segue)



Terapia

Terapia

:



O2-terapia



Ribavirina aerosol (pareri su efficacia non concordi  si

solo pz immunocompromessi)



Terapia di supporto: alimentazione, liquidi, correzione

equilibrio A/B



Antibiotici  se complicanze batteriche



Broncodilatatori  NO (mancano recettori per

immaturità strutture bronchiolari)



Steroidi  NO (non provata sicura attività)



Profilassi

Profilassi

:



Vaccini sintetici a subunità  sicura efficacia non ancora

dimostrata



Anticorpo monoclinale murino umanizzato  Palivizumab

 somministrazioni mensili periodi epidemici;

(controindicato nei bambini con cardiopatie congenite

cianogene