PROBLEMY TRANSPLANTACJI
Mariola Kunicka
Katedra i Zakład Mikrobiologii
i Immunologii ŚAM
2005
RYS HISTORYCZNY
Przeszczepy skóry stosowano w leczeniu
wielu rannych w czasie drugiej wojny
światowej. Obecnie wiadomo, że
przeszczepianie obcych narządów/tkanek
powoduje zwykle ich odrzucenie, jeżeli
wcześniej nie zostanie wykonane typowanie
tkankowe i nie zastosuje się immunosupresji.
Wczesne doświadczenia na myszach
wykonane w latach 50 i 60 wyjaśniły rolę
antygenów zgodności tkankowej w
odrzucaniu przeszczepu. Transplantacje są
obecnie uznaną metodą leczenia i rutynowo
wykonuje się przeszczepy narządów i tkanek.
RODZAJE PRZESZCZEPÓW
Tkanki/narządy przeszczepiane w obrębie
tego samego organizmu ( autologiczne) nie
są obce dla układu odpornościowego i
dlatego nie ulegają odrzucaniu. Mogą być
przeszczepiane między osobnikami tego
samego gatunku różnymi genetycznie
( allogeniczne) lub między osobnikami
odmiennych gatunków
( ksenogeniczne). Przeszczepy
wykonywane u ludzi to najczęściej
przeszczepy allogeniczne, lecz dużo uwagi
poświęca się ostatnio przeszczepom
ksenogenicznym.
NAJCZĘŚCIEJ PRZESZCZEPIANE
NARZĄDY / TKANKI
PRZESZCZEPY
ALLOGENICZNE
Nerki
Trzustka
Serce ( serce /płuca)
Skóra
Rogówka
Szpik
Wątroba
krew
PRZESZCZEPY
AUTOGENICZNE
Skóra
Szpik
PROBLEMY ZWIĄZANE
Z ODRZUCANIEM
PRZESZCZEPU
Zarówno u ludzi jak i na modelach zwierzęcych
wykazano, że za odrzucanie przeszczepów
odpowiedzialny jest układ odpornościowy.
Mechanizmy immunologiczne biorące udział w tym
procesie są takie same jak w odpowiedzi na
mikroorganizmy infekcyjne i jest to głównie
ODPORNOŚĆ NABYTA. Zasadniczym problemem są
antygeny zgodności tkankowej, np. grupa krwi i
główny układ zgodności tkankowej ( MHC), co
stwarza różnice genetyczne między osobnikami tego
samego gatunku. Różnice te można zmniejszyć
przeszczepiając narządy od osób spokrewnionych,
wykonując typowanie tkankowe i podając leki
immunosupresyjne. Przeszczepy szpiku dostarczają
komórek macierzystych i mogą wywoływać REAKCJĘ
PRZESZCZEP PRZECIWKO GOSPODARZOWI ( GVH).
ANTYGENY GRUPOWE KRWI
ANTYGENY GRUPY ABO
Obecne głównie na erytrocytach, ale również na
innych tkankach
Geny kodujące je wykazują duży polimorfizm
( istnieje więcej niż 1 allel kodujący
produkt genu)
Inne białka ( np. albuminy) kodowane są przez geny
nie wykazujące polimorfizmu
Główne allele A i B kodują enzymy, które tworzą
składniki antygenów grupowych ( cukry na białkach
i tłuszczach) na powierzchni erytrocytów
Grupa 0 nie ma alleli i dołączonego cukru
Allele te są dziedziczne zgodnie z prawami Mendla i
ulegają kodominującej ekspresji ( oba produkty
alleli ulegają ekspresji na erytrocytach)
ANTYGENY GRUPOWE KRWI
I AGLUTYNINY
Grupa krwi A B AB
0
Genotyp
AA lub A0
BB lub B0
AB
00
Aglutyniny anty – B anty – A anty-
A lub B
Przyczyny powstawania
przeciwciał
( aglutynin ) przeciwko antygenom
grupowym krwi nie są dokładnie
znane, ale prawdopodobnie ich
obecność jest krzyżową reakcją
antygenów AB z tymi, które
znajdują się na wszechobecnych
mikroorganizmach. Przetaczanie
krwi osobom, które mają
przeciwciała przeciwko danej
grupie, może spowodować ostry
wstrząs przebiegający jak reakcja
nadwrażliwości typu II.
ANTYGENY GŁÓWNEGO UKŁADU
ZGODNOŚCI TKANKOWEJ
1. Główna bariera w przeszczepianiu komórek jądrzastych
2. Ulegają ekspresji na wszystkich komórkach jądrzastych
3. Prezentacja antygenów limfocytom T
4. Geny kodujące cząsteczki MHC wykazują duży
polimorfizm
Każde locus MHC koduje dużą liczbę różnych form alleli
U ludzi zespół genów kodujących HLA zlokalizowane jest
w chromosomie 6
Po raz pierwszy wykryto je na leukocytach ( nazwa)
Kombinacje alleli sugerują , że szansa na powstanie dwóch
identycznych organizmów jest niewielka ( 1: 10 000 000 )
Różne produkty alleli na narządach/tkankach są obce dla
biorcy, który ich nie ma, a jego układ
odpornościowy rozwija odpowiedź immunologiczną
przeciwko tym antygenom
Główny układ zgodności tkankowej
człowieka
Antygeny ludzkich leukocytów ( HLA) klasy
I i II kodowane są odpowiednio przez trzy (
A,B i C) oraz sześć ( DP, DQ i DR) genów.
Geny występują w wielu odmianach
allelicznych, których produkty, jeżeli są
różne od własnych, są rozpoznawane jako
antygeny transplantacyjne. Istnieją
miliony kombinacji różnych produktów
alleli. Białka dopełniacza są kodowane
przez geny dla HLA klasy III.
Allele antygenów ludzkich
leukocytów
( HLA) hipotetycznego dawcy
Locus Dawca Biorca Allele, na które
odpowiada
ukł. odpornościowy biorcy
HLA- A A2/ A2 A6/A2 nie ma
HLA- B B21/B26 B23/B8 B21/B26
HLA- C C5/C8 C9/C4 C5/C8
HLA- DR DR4/DR6 DR8/DR3 DR4/DR6
HLA- DP DP3/DP1 DP2/DP1 DP3
HLA- DQ DQ3/DQ3 DQ4/DQ2 DQ3
SŁABE ANTYGENY ZGODNOŚCI
TKANKOWEJ
Istnieje wiele „ słabych” antygenów
transplantacyjnych, do których należą
antygeny grupowe krwi nie zaliczane do
grupy AB0 i antygeny związane
z chromosomem płciowym. Są pozornie
„ słabsze” niż antygeny MHC i
prawdopodobnie pobudzają układ
odpornościowy w późniejszym okresie
po przeszczepieniu tkanki.
Antygeny transplantacyjne
Autogeniczne– w obrębie tego samego
gatunku
Izogeniczne ( syngeniczne)- organizmy
tego samego szczepu wsobnego lub
bliźnięta jednojajowe ( ten sam komplet
genów)
Allogeniczne- ten sam gatunek lecz
posiadający różne komplety genów
Ksenogeniczne-osobnicy róznych
gatunków
Nazewnictwo i genetyczna
organizacja systemu HLA
MHC- ramię krótkie chromosomu 6,6 loci:
Antygeny HLA kl. I: HLA-A,HLA-B, HLA-C
Antygeny HLA kl. II: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-
DP
Antygeny HLA kl. III: między loci HLA-B a
HLA-DQ znajduje się region dopełniacza C2,
C4A, BF
SYSTEM HLA JEST BARDZO ZRÓŻNICOWANY.
ISTNIEJE WIELE ALLELI W JEDNYM LOCUS - SĄ
KODOMINUJĄCE.
ANTYGENY KASY I
Na wszystkich komórkach jądrzastych.
Łańcuch ciężki glikoproteinowy alfa o masie
m 44 000 Da. Produkt genów HLA – A,B,C
Zawiera części: cytoplazmatyczną,
przegrodową , pozakomórkową – swoistą
antygenowo
Łańcuch lekki beta 2 – mikroglobulina o masie
cząsteczkowej m 12000 Da. Produkt genu
zlokalizowanego na chromosomie 15.
Z łańcuchem ciężkim związany wiązaniami
kowalencyjnymi.
ANTYGENY KLASY I SĄ CELEM LIMFOCYTÓW Ts i Tc.
ANTYGENY KLASY II
Na powierzchni: monocytów,
makrofagów, limfocytów B, aktywnych
limfocytów T i komórek endotelialnych
Łańcuch alfa masa cz. m 33 000 Da
Łańcuch beta masa cz. m 20 000 Da
Kodowane podregiony A i B w loci DP, DQ,
DR
Antygeny klasy II są rozpoznawane przez
limfocyty Th.
Antygeny kodowane przez miejsca A,B,C tzw.
SD są wykrywane serologicznie
Wykrywanie antygenów klasy II
Testy serologiczne – wykrywanie antygenów
kodowanych przez miejsca A, B, C – antygeny
SD
Test MLC ( mieszanej hodowli limfocytów) –
stymulacja proliferacji limfocytów nie
posiadających tych antygenów – antygeny
LD
Test PLT – analogiczny- z wykorzystaniem
nadwrażliwości wtórnej ( szybki test)
Test cytotoksyczności komórkowej – z
wykorzystaniem odpowiednich limfocytów
specyficznie uczulonych – antygeny CD
Określanie zgodności tkankowej
Ww testy +
PRÓBA KRZYŻOWA
Test antyglobulinowy – wykrycie anty-HLA
niewiążących dopełniacza
Cytometria przepływowa
Próby krzyżowe różnicowe z komórkami B
i T
Próby krzyżowe monocytarne
Indukcja odpowiedzi
immunologicznej
Kontakt obwodowy – limfocyty krążące biorcy
wchodzą w kontakt z limfocytami dawcy
Kontakt centralny – antygeny dawcy docierają na
komórkach biorcy, na elementach martwych lub
w stanie wolnym do węzłów chłonnych biorcy
Uczulenie limfocytów biorcy – krwinki białe
dawcy
Komórki śródbłonka naczyń przeszczepu
Aktywacja limfocytów biorcy z antygenami
przeszczepu ( G0 pobudzane do proliferacji):
limfocyty B i Limfocyty T
RECEPTORY LIMFOCYTÓW:
RECEPTORY LIMFOCYTÓW B WIĄŻĄCE
ANTYGEN ( BR)
Receptory immunoglobulinowe IgR
części zmienne identyczne jak w
imunoglobulinach
części stałe war. hydrofobowość i
przytwierdzanie do
błony cytoplazmatycznej
Mogą współistnieć IgR należące do różnych klas,
skierowane przeciwko różnym antygenom
U dorosłego człowieka gł. Ig R klasy IgM i Ig D
Receptory limfocytów T wiążące
antygen
- Nie wykrywalne standardowymi
metodami
- Są mniej liczne niż na limfocytach B
- Miejsce wiązania antygenu jest
homologiczne
- Rozpoznają słabe antygeny wirusowe,
bakteryjne ( po związaniu z silnymi
antygenami HLA)
Receptory dla fragmentów Fc
przeciwciał FcR
- Występują na limfocytach, makrofagach
i granulocytach
- Mają ograniczone powinowactwo
do dowolnych przeciwciał
- Nadają komórkom właściwości
cytotoksycznych zależnych od przeciwciał
- Immunofafgocytoza
Receptory dla składników
dopełniacza
- Występują na limfocytach,
makrofagach i granulocytach
INNE RECEPTORY LIMFOCYTÓW:
Dla: histaminy, prostaglandyn, insuliny,
adenozyny, glikokortykosteroidów
Cholinergficzne
KOOPERACJA KOMÓREK
W ODPOWIEDZI
TRANSPLANTACYJNEJ:
TYPU HUMORALNEGO
TYPU KOMÓRKOWEGO
Rola makrofagów:
Kooperacja odpowiedzi immunologicznej
Degradacja antygenu, >< immunogenności
( zdolność do fagocytozy, duża
ilość enzymów lizosomalnych)
Prezentacja antygenu kom.
immunologicznie kompetentnym
W ich obecności stopień uczulenia
limfocytów jest większy
Wydzielają czynniki humoralne
Zmiany w narządach limfatycznych
jako wyraz uogólnionej odpowiedzi
transplantacyjnej
1. odczyn blastyczny w regionalnym
węźle chłonnym
2. wzrost aktywności mitotycznej
komórek węzła ( synteza RNA i białek)
3. naciekanie przeszczepu przez swoiście
uczulone limfocyty
4. wydzielanie czynnika przenoszenia TF
( wzmaga cytotoksyczność
komórkową zależną od p/ciał)
ODRZUCANIE JAKO MECHANIZM
ODPORNOŚCI NABYTEJ
Jeśli osobie, która odrzuciła już jeden
przeszczep, zostanie przeszczepiony
nowy z takimi samymi antygenami
transplantacyjnymi, to jego odrzucanie
nastąpi wcześniej. Jest to spowodowane
istnieniem pamięci immunologicznej w
stosunku do odrzuconych
antygenów, właściwością nabytego
układu odpornościowego. To drugie
odrzucanie jest spowodowane uczuleniem
przez antygeny pierwszego przeszczepu
i pamięcią immunologiczną. Są
to właściwości odporności nabytej.
MECHANIZMY ODRZUCANIA
PRZESZCZEPÓW
Odpowiedź komórkowa ( limfocyty T)
Odpowiedź humoralna ( przeciwciała)
Liczba niezgodnych antygenów ( większa
niezgodność = większa liczba antygenów,
przeciwko którym jest indukowana
odpowiedź)
Preformowane przeciwciała powodują
ODRZUCANIE NADOSTRE
GŁÓWNE MECHANIZMY
ODRZUCANIA PRZESZCZEPÓW
Narząd/Tkanka Mechanizm (y)
Krew
p/ciała ( izohemaglutyniny )
Nerka
p/ciała, CMI ( limfocyty T)
Serce
p/ciała, CMI ( limfocyty T)
Skóra
CMI ( limfocyty T)
Szpik
CMI ( limfocyty T)
Rogówka
zwykle ulega przyjęciu,
jeśli nie
nastąpi uczynnienie
przeszczepu,
CMI ( limfocyty T)
ODRZUCANIE NADOSTRE
Kilka minut lub godzin od zabiegu
Spowodowane istniejącymi przeciwciałami we krwi
biorcy i skierowanymi przeciwko antygenom
dawcy
NERKA: mają antygeny AB0 ulegające ekspresji na
komórkach nabłonkowych ściany naczyń. Jeżeli dawca
ma inną grupę krwi niż biorca - nadwrażliwość typu II
Kobiety wieloródki mogą mieć p/ciała przeciwko
antygenom HLA ojca, które ulegają ekspresji
na komórkach dziecka ( ciąża, poród )
Przetoczenia krwi zawierające resztki leukocytów
biorcy mogą również powodować uczulenie
antygenami HLA
ODRZUCANIE OSTRE
Pierwsze tygodnie lub miesiące po
transplantacji
W odrzucanym przeszczepie naciek
aktywowanych limfocytów i
monocyty
Mogą brać udział przeciwciała
( jednak główna rola limfocytów T
cytotoksycznych i pomocniczych
oraz monocytów/makrofagów)
ODRZUCANIE OSTRE
1. odrzucanie humoralne ( odrzucanie
naczyniowe) – atakowanie śródbłonka
przez p/ciała cytotoksyczne= zakrzepica
drobnych tętniczek transplantu
2. odrzucanie ostre komórkowe – infiltracja
przeszczepu przez immunokompetentne
komórki gospodarza
OBJAWY: nagłe załamanie funkcji, objawy
zapalne, odczucie uogólnionej choroby,
zmiany obrazu krwi i moczu
ODRZUCANIE PRZEWLEKŁE
Stopniowa utrata funkcji przeszczepu
Występuje w ciągu miesięcy i lat
W naciekach znaczne ilości komórek
jednojądrzastych, głównie limfocytów T
Mechanizm niejasny: odporność
komórkowa, humoralna i immunosupresja
Może być indukowane przez „ słabe”
antygeny zgodności tkankowej
ODRZUCANIE PRZESZCZEPÓW
KSENOGENICZNYCH
Brak narządów u ludzi = zwierzęta jako
potencjalni dawcy ( świnia - wymiary wielu
narządów)
Obecność na komórkach świni
węglowodanów, przeciwko którym w
surowicy ludzkiej znajdują się przeciwciała
klasy Ig M ( podobne do izohemaglutynin
grupy AB0)
Narządy świni ulegają odrzucaniu
nadostremu ( preformowane
aglutyniny, które aktywują układ
dopełniacza, co powoduje lizę
przeszczepionych komórek)
Zwierzęta transgeniczne
1. Integracja obcego DNA przynajmniej
do 1 chromosomu
2. Modyfikacja dowolnego genu wynikająca
z wprowadzenia obcego DNA na skutek zw.
chemicznych lub promieniowania na DNA
gospodarza
3. Rearanżacja chromosomów wynikająca z
wprowadzenia obcego DNA nie zaś działania
zw. chemicznych lub promieniowania
4. Dowolna, celowo wprowadzona, stabilna,
dodatkowa jednostka genetyczna ( sztuczny
chromosom, pozachromosomowy DNA),
która jest replikowana i przekazywana
komórkom potomnym.
Wykorzystanie zwierząt
transgenicznych
- dane dotyczące prawidłowego
funkcjonowania organizmu
- modele ludzkich chorób
- testowanie nowych metod leczenia
- WYKORZYSTYWANIE W
TRANSPLANTOLOGII
Aby zapobiec odrzucaniu
przeszczepu od świni:
1. próbuje się inaktywować gen kodujący
glikozylotransferazę, która odpowiada za
przyłączanie reszt cukrowych
2. Przenosi się do komórek świni gen , który
koduje cząsteczkę hamującą etap lityczny
układu dopełniacza
Nadal istnieje problem cząsteczek MHC
obecnych na komórkach świni.
Stosowanie innych niż ludzkie źródeł
przeszczepów stwarza
dodatkowe problemy, takie jak: kwestie
etyczne czy możliwość przeniesienia
nieznanych wirusów.
NISZCZENIE TKANEK BIORCY
PRZEZ KOMÓRKI DAWCY
Większość przypadków odrzucania
przeszczepów jest spowodowana
rozpoznaniem przez układ odpornościowy
biorcy antygenów HLA dawcy i
indukcją przeciwko nim ( gospodarz
przeciwko przeszczepowi). Przy
przeszczepach szpiku dodatkowo przeszczep
zawiera żywe, aktywne limfocyty. Limfocyty T
mogą rozpoznawać komórki biorcy jako obce i
rozwija się reakcja przeszczep przeciwko
gospodarzowi. Limfocyty T dawcy mogą
rozpoznawać niezgodne antygeny HLA i
odpowiadać na nie.
Reakcja powoduje wysypkę na skórze oraz
problemy żołądkowo-jelitowe, które mogą
być bardzo poważne. Stan ten jest
spowodowany cytokinami wydzielanymi
przez limfocyty T dawcy. W niektórych
przypadkach ulgę może przynieść
cyklosporyna A.
Przeszczepianie szpiku wykonywane jest w:
- wrodzonych niedoborach odporności
- anemiach
- nowotworach
- chorobach metabolicznych
Po intensywnej chemioterapii lub
naświetlaniu:
- rak sutka
- reumatoidalne zapalenie stawów.
Odrzucanie przeszczepu nerki
Typ
Czas Powody
Nadostre
godziny
preformowane
p/ciała ( anty-
AB0 i/lub anty-
HLA)
Ostre tygodnie-miesiące
komórkowe (limf T
CD 8+,
CD 4+)
Przewlekłe miesiące- lata
komórkowe ( limf T
CD 8+),
p/ciała przeciwko
antygenom
tkankowym
REAKCJE GOSPODARZ PRZECIWKO
PRZESZCZEPOWI ( HVG) I PRZESZCZEP
PRZECIWKO GOSPODARZOWI ( GVH)
Reakcja gospodarz przeciwko
przeszczepowi ( HVG) = odpowiedź
układu odpornościowego biorcy na
antygeny dawcy
Reakcja przeszczep przeciwko
gospodarzowi = odpowiedź
limfocytów T dawcy na antygeny HLA
biorcy
KLINICZNE WSKAZANIA
DO
PRZESZCZEPIANIA SZPIKU
ANEMIE:
Wrodzona niedokrwoistość aplastyczna w
zespole Fanconiego
Anemia aplastyczna
CHOROBY METABOLICZNE:
NOWOTWORY:
Choroba Gauchera
Ostra białaczka limfoblastyczna
Talasemie Przewlekła białaczka mieloidalna
Osteoporoza
Przewlekła białaczka limfoblastyczna
NIEDOBORY ODPORNOŚCI:
Dysgenezja siateczkowa
Ciężki złożony
Przewlekła choroba ziarniniakowa
Zespół Wiskotta - Aldricha
PRZESZCZEPY RODZINNE
1. Zmniejszają niezgodność w zakresie
antygenów HLA ( rzadkie przypadki
crossing-over w obrębie locus =
dziedziczony w całości)
2. Rodzic dawca = 50% zgodności w HLA
3. Rodzeństwo dawca = około 25%
zgodności
4. Inne antygeny wywołujące „słabsze”
reakcje na przeszczep ( „ słabe” antygeny
zgodności tkankowej) kodowane są poza
MHC
TYPOWANIE TKANKOWE
Wykonuje się , gdy nie ma dawcy rodzinnego
.
Ocena zgodności w zakresie HLA między biorcą
a dawcą przeszczepu. Najczęściej stosuje
się przeciwciała cytotoksyczne ( mAb)
skierowane przeciwko poszczególnym HLA.
ZASADA: obecność antygenów HLA
na powierzchni komórki. Do zawiesiny
limfocytów B ( na nich HLA klasy I i II) zarówno
dawcy jak i biorcy dodaje się swoistych
p/ciał cytotoksycznych. Przyłączenie się p/ciał
do powierzchniowych HLA w obecności
dopełniacza powoduje zabicie limfocytu B. Wynik
testu oceniany jest za pomocą mikroskopu.
Metody typowania tkankowego:
1.
Polimorfizm długości fragmentów
restrykcyjnych ( RFLP- restriction
fragment lenght polymorphism)
Reakcja łańcuchowej polimerazy ( PCR –
polymerase chain reaction)
W technikach tych określa się sekwencje
nukleotydów genów dla HLA. Techniki te
stosuje się w typowaniu tkankowym w
transplantologii, gdzie są one szczególnie
ważne w identyfikacji słabego polimorfizmu w
regionach HLA – D, który może być związany z
podatnością na niektóre choroby.
2.
Mieszana hodowla limfocytów ( MLC).
ZASADA: Identyfikuje się głównie antygeny
HLA – DR. Badane komórki są inkubowane
z substancjami, które hamują ich
proliferację. Następnie są mieszane z
limfocytami potencjalnego biorcy i hodowane
przez 3 – 5 dni. Jeżeli limfocyty biorcy nie mają
antygenów HLA „ typowanych”
komórek, wtedy proliferują w odpowiedzi na
obce HLA. Stosując panel komórek można
określić HLA biorcy i dawcy.
Typowanie HLA w transplantacji wątroby nie
wydaje się konieczne, prawdopodobnie ze
względu na małą ekspresję HLA na
hepatocytach.
PRÓBA KRZYŻOWA
Cel: Sprawdzenie, czy w surowicy biorcy
znajdują się przeciwciała przeciwko HLA
dawcy. Limfocyty dawcy miesza się z
surowicą potencjalnego biorcy.
Obecność przeciwciał ocenia się na
podstawie liczby zabitych komórek ( z
udziałem dopełniacza) lub stosując metody
immunofluorescencyjne i cytometrię
przepływową. Obecność przeciwciał jest
przeciwwskazaniem do transplantacji w
danym przypadku. Ocena grup krwi jest
ważna przy przeszczepianiu nerek.
IMMUNOSUPRESJA
Często występuje niezgodność w zakresie HLA
i niektórych „ słabych” antygenów
zgodności tkankowej, dlatego układ
odpornościowy biorcy powinien być poddany
supresji, aby nie dopuścić do odrzucania
przeszczepu. Najczęściej stosuje się leczenie
skojarzone, kortykosteroidy, syntetyczne leki
cytostatyczne i cyklosporynę A.
Stosowanie leków immunosupresyjnychhamuje
odpowiedź immunologiczną, jednak zwiększa
podatność na infekcje. Niekiedy stosuje się
przeciwciała antylimfocytarne, które zabijają
limfocyty biorcy.
Leki hamujące proces odrzucania
przeszczepów
Kortykosteroidy – ( prednisolon) blokują
migrację neutrofili: hamują wytwarzanie
Il-1,IL-6, IL-2
Cytotoksyczne ( azatiopryna,
metotreksat,cyklofosfamid) – zabija
komórki dzielące się
Immunofiliny ( cyklosporyna A, FK 506,
rapamycyna) – hamuje wytwarzanie IL-2
i/lub zdolność odpowiadania na IL-2
ZARODEK JAKO „PRZESZCZEP”
Zarodek ma antygeny HLA obu rodziców
( przeszczep allogeniczny w stosunku do komórek
matki).
MECHANIZMY CHRONIĄCE PRZED ODRZUCENIEM
( STAN TOLERANCJI):
Klasyczne antygeny HLA nie ulegają ekspresji na
trofoblastach ( zewnętrzna warstwa zarodka,
wchodzi w bezpośredni kontakt z tkanką matki w
łożysku). Te nieklasyczne HLA działają hamująco na
aktywację komórek NK ( przedostają się
do łożyska), a także limfocytów T.
P/ciała wytwarzane przeciwko antygenom HLA ojca nie
mogą się przedostać do krążenia zarodka. Działanie p/ciał
anty-HLA może być hamowane na skutek zwiększonej
ekspresji białek regulatorowych układu dopełniacza.
Z łożyska wyizolowano cząsteczki o działaniu
immunosupresyjnym, które mogą odgrywać ważną rolę w
zapobieganiu indukcji odpowiedzi immunologicznej na
antygeny ojca. Stwierdza się wysoki poziom enzymów
degradujących tryptofan ( aktywacja limfocytów T).
Zakażenia u pacjentów po
transplantacji
Immunosupresja:
Główna przyczyna śmiertelności
Infekcja ma skryty przebieg
Ryzyko rozwoju zakażeń
oportunistycznych
PROFILAKTYKA ZAKAŻEŃ PO
TRANSPLANTACJI:
I. Przed przeszczepem:
-sanacja ognisk
- szczepienia
II. Podczas operacji:
- aseptyka podczas przygotowywania do operacji
- rygorystyczna aseptyka bloku operacyjnego
- profilaktyka okołooperacyjna –
antybiotykoterapia
III. Po operacji:
- zapobieganie zakażeniom jatrogennym
- uświadamianie pacjenta po przeszczepie
- Dz. Specyficzne - antybiotyki
OKRES POOPERACYJNY
BADANIA SEROLOGICZNE
BADANIA BAKTERIOLOGICZNE,
MIKROBIOLOGICZNE
RTG KL. PIERSIOWEJ
PRZY ISTNIEJĄCYM PODEJRZENIU INFEKCJI
USG
Nakłucie igłowe
Pobieranie wydzielin i rozmazów
Biopsje przeszczepów
Dziękuję za uwagę