WPŁYW LEKÓW IMMUNOSUPRESYJNYCH
NA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ
Inne przeciwciała
monoklonalne
Mizorbina
Gusperimus
Prograf
Cyklosporyna Rapamycyna
Limfoglobulina (ALS)
Przeciwciało CellCept
Sterydy Azatiopryna (Imuran) Tymoglobulina (ATS) monoklinalne (OKT3) Simulect
_______________________________________________________________
1950
1960
1970
1980 1990-2000
lata
Są dobrze tolerowane
Stopień oczyszczenia Lymphoglobuliny i
Thymoglobuliny sprawia, że:
• rzadko występują działania niepożądane
• nietolerancja jest zawsze odwracalna po
odstawienia preparatu
„Nowe leki immunosupresyjne”
(1990 rok - 2000 roku)
1)Inhibitory syntezy cytokin - cyklosporyna,
- FK-506 (Prograf),
2)Inhibitory działania cytokin - rapamycyna
3)Inhibitory syntezy DNA - kwas mykofenolowy
(CellCept)
4)Inhibitory dojrzewania/różnicowania - deoxyspergualina (DSG,
Gusperimus)
FK-506 – Tacrolimus (Streptomyces
tskubaensis)
Działanie in vivo:
• Przedłuża przeżycie przeszczepów skóry u myszy (przy
niższej dawce niż CsA)
• Likwiduje sterydooporne epizody ostrego odrzucania
przeszczepów u ludzi
• Jest mniej nefrotoksyczny niż CsA
RS-61443-ester kwasu
mykofenolowego otrzymanego z
Penicilium glaum (CellCept)
Działanie: blokuje syntezę pirymidyn i puryn
In vitro:
1) hamuje reakcje MLR ludzkich limfocytów,
2) hamuje rozwój cytotoksycznych LT,
3) hamuje rozwój LB,
4) hamuje syntezę przeciwciał,
5) blokuje funkcje T-helper.
In vivo:
1) hamuje odrzucanie alloprzeszczepów
narządowych u ludzi
Działanie: rozpoznaje specyficzne
powierzchniowe epitopy na LT i komórkach
prezentujących antygen
In vitro:
hamuje aktywność efektorowych cytotoksycznych LT
In vivo:
1) spadek liczby LT w krążeniu,
2) u 94% biorców alloprzeszczepów nerkowych hamuje ostre
komórkowe odrzucanie,
3) leczenie profilaktyczne zmniejsza liczbę epizodów odrzucania w
porównaniu do leczenia ATG.
Obiawy uboczne:
1) OKT3+ powoduje uwalnianie cytokin: TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-3, IL-6,
2) wzrost występowania chorób limfoproliferacyjnych.
ATEMTUZUAB
Przeciwciało monoklonalne anty-CD52
Jest ono skierowane przeciw receptorom funkcjonalnym
obecnym na powierzchni limfocytów T, B, komórek NK,
makrofagów, eozynofilów, komórek dendrytycznych.
Powoduje ich lizę.
Nie jest zarejestrowane w Polsce.
RYTUKSYMAB (anty-CD20)
Przeciwciało monoklonalne skierowane przeciw limfocytom
B. Nie jest zarejestrowane w Polsce.
EKULIZUMAB (anty-C5)
Humanizowane mysie antyludzkie przeciwciało przeciw
białku C5 dopełniacza.
Nie jest zarejestrowane w Polsce.
15-deoxyspergualina
(DSG,Gusperimus)
Działanie in vitro:
• hamuje reakcje MLR i CML
• hamuje IL.-1 przez makrofagi
• hamuje dojrzewanie LT i LB
• hamuje różnicowanie LT cytotoksycznych
• silniejsze działanie wykazuje metyl-spergualina (Me DSG)
Działanie in vivo:
• hamuje syntezę przeciwciał
• przedłuża przeżycie przeszczepów serca u myszy i nerek u
szczurów
• przedłuża przeżycie ksenoprzeszczepów u zwierząt
• opóźnia występowanie epizodów odrzucania
alloprzeszczepów u ludzi
• stosowana tylko w Japonii do leczenia epizodów ostrego
odrzucania
przeszczepów