Choroby cywilizacyjne
Choroby cywilizacyjne
wg WHO
1. cukrzyca
2. nadciśnienie tętnicze
3. choroba wieńcowa
4. otyłość
5. nieurazowe choroby narządów ruchu
6. przewlekłe nieswoiste choroby ukł. oddechowego
7. choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy
8. nowotwory
9. nerwice i zaburzenia psychiczne
10.urazy, wypadki, zatrucia
11.choroby jatrogenne
12. uzależnienia lekowe
Profilaktyka chorób
cywilizacyjnych
• BMI 20-25kg/m
2
• Min. 30 min aktywności fizycznej dziennie
• Dieta śródziemnomorska
• Mężczyźni do 2 drinków/dzień, kobiety do
1drinka/dzień
• 5 porcji owoców i warzyw/dzień (min 25g
błonnika/dzień)
• Ryby min 2x/tydzień jak główne danie
Kancyrogeneza
• To zmiany zachodzące w komórce
organizmu, prowadzące do
powstania nowotworu.
Etapy kancerogenezy
1. Inicjacja
2. Promocja
3. Progresja
Czynniki indukujące
kancerogenezę
• Mutageny
• Promieniowanie jonizujące
• Promieniowanie UV
• wirusy
Za inicjację kancerogenezy
odpowiadają
• Czynniki środowiskowe 80%
• Infekcje wirusowe-19%
• Dysfunkcje hormonalne oraz
predyspozycje genetyczne-1%
• Inicjacja kancerogenezy-zmiany w
strukturze DNA-mutacje nieletalne-
okres utajenia choroby
nowotworowej
Mutagen może spowodować
• Mutację letalną, której reparazy nie
mogą naprawić, więc komórka ginie w
procesie apoptozy
• Mutację nieletalną, którą reparazy
potrafią naprawić, a komórka
przezywa; nowotwór nie rozwinie się
• Mutacje nieletalną, której reparazy nie
potafią naprawić, komórka przeżywa,
namnaża się, rozwija się nowotwór
Cechy nowotworów
złośliwych
• Trwałe zaburzenie regulacji
namnażania się komórek, czego
skutkiem jest zwiększanie się masy
nowotworu
• Naciekanie zdrowych tkanek w
sposób nieregularny i inwazyjny,
wzdłuż naczyń krwionośnych, co
prowadzi do zniszczenia prawidłowej
architektury tkanek i narządów
• Tylko w początkowej fazie rozwoju nowotworu
(wzrost in situ) naciekanie jest hamowane
przez naturalne bariery oddzielające
poszczególne struktury. Po przełamaniu tych
barier nowotwór penetruje w głąb narządu i
może obejmować narządy sąsiednie.
• W różnych fazach rozwoju guza może pojawić
się zdolność tworzenia przerzutów w węzłach
chłonnych oraz przerzutów krwiopochodnych
w odległych narządach
Nowotwory
Nowotwory
łagodne
złośliwe
raki
mięsaki
Inne nowotwory
złośliwe
Rak
• To nowotwór wywodzący się z
komórek nabłonkowych
• Każdy rak jest nowotworem, ale nie
każdy nowotwór jest rakiem
• Istotą nowotworzenia jest nieodwracalna
zmiana aparatu genetycznego komórki,
przekazywana komórkom potomnym. Etap
inicjacji w kancerogenezie predysponuje
komórki do transformacji nowotworowej.
• Inicjacja to etap kancerogenezy, w którym
czynnik kancerogenny przedostaje się do
komórki, wiąże się z materiałem
genetycznym, co prowadzi do zmian w DNA.
Nazywa się to fiksacją kancerogenu. Aby
doszło do ustalenia się nowej cechy,
komórka musi przejść przynajmniej 1 cykl
reprodukcyjny.
• Promocja- etap ujawnienia się zmian
nowotworowych
• Progresja- zezłośliwienie komórek
Promocja
• Promocja to etap, w którym zainicjowana
komórka przechodzi wiele zmian,
prawdopodobnie mutacji, aż do nabycia
cech morfologicznych, biochemicznych
komórki nowotworowej. W tym czasie
czynniki wewnątrzustrojowe mogą
zatrzymać proces nowotworowy. Niektóre
komórki, niestety, wyłamują się spod tej
„kurateli” zmieniając się w nowotworowe.
• Działanie promotorów przez długi
czas (substancji z dymu tytoniowego)
sprzyja rozwojowi nowotworu.
Zaprzestanie palenia, nawet przez
wieloletnich palaczy, zmniejsza
ryzyko rozwoju nowotworu. W dymie
tytoniowym sa zarówno inicjatory, jak
i promotory procesu nowotworowego.
• Promotory to substancje
przyspieszające rozwój nowotworu
• Retinoidy i inne antyutleniacze mają
działanie przeciwne- spowalniają
proces rozwoju nowotworu.
Promotory procesu
nowotworowego
• Dieta wysokotłuszczowa i wysokobiałkowa
• Niedobory witaminowe
• Zaburzenia hormonalne (endogenne)
• Hormony egzogenne
• Niektóre leki
• Alkohol
• Skażenia środowiskowe (benzopiren,
pestycydy, nitrozoaminy, detergenty)
• Wirusy
Progresja
• Progresja to taki etap kancerogenezy,
w którym komórki guza
nowotworowego tracą w sposób
postępujący cechy budowy i funkcje
charakterystyczne dla narządów i
tkanek, z których pochodzą. Następuje
wzrost dynamiki wzrostu guza,
tworzenie przerzutów odległych, a
niekiedy oporność na leczenie.
Czynniki wywołujące mutacje
DNA
• Metale ciężkie
• Węglowodory wielopierścieniowe
(benzopiren, antracen)
• Pochodne organiczne chloru
(czterochlorek węgla, chloroform,
chlorek winylu, pestycydy-DDT)
• związki azotowe-naftyloamina,
nitrozoaminy
• Wolne rodniki tlenowe (RFT)
• Drugorzędowe aminy i azotyny reagują
ze sobą in vivo w kwaśnym środowisku
żołądka. Powstają N-nitrozopochodne
stanowiące grupę kancerogenów (300
związków). Czynniki nitrujące
( azotyny, azotany, tlenki azotu obecne
sa w pożywieniu, dymie papierosowym
i wodzie pitnej. Mogą być wytwarzane
endogennie przez bakterie i makrofagi.
• Metabolizm związku
niekancerogennego w organizmie
człowieka może doprowadzić do jego
eliminacji lub przemiany w
kancerogenny metabolit.
Genotoksyczne właściwości
związków chemicznych są
funkcją:
• Absorpcji
• Metabolizmu i wydalania danego związku
chemicznego
• Transportu tego związku lub jego
metabolitów przez błony
• Metabolizmu w komórkach docelowych
• interakcji z DNA
• utrwalania wywołanych uszkodzeń DNA
Udowodniono działanie
rakotwórcze
• węglowodorów aromatycznych
• Czteroaminobifenylu
• Arsenu i jego związków
• Azbestu
• Auraminy
• Benzenu
• Benzydyny
• Chlornafazyny
• Eteru bischlorometylowego
• chromu
• Dietylostilbestrolu
• Hematytów
• Procesu produkcji alkoholu izopropylowego
• Melfalanu
• Iperytu azotowego
• Dinaftyloaminy
• Niklu i jego związków
• Sadzy, smoły i olejów mineralnych
• Monomerów chlorku winylu
• Estrogenów
Aby czynnik rakotwórczy wywołał
nowotwór, musi mieć określoną postać
i dawkę
• Azbest-działa rakotwórczo, jeśli jego pył
(włókna śr. 5mm) jest wdychany przez wiele
lat. Jest nieszkodliwy przy zetknięciu ze skórą.
• Palenie tytoniu - ryzyko nowotworu rośnie tym
bardziej, im większa jest liczba paczkolat
nałogu ( przez ile lat wypalał ile paczek
papierosów dziennie)
• Leki-długotrwałe stosowanie hormonów i
leków immunosupresyjnych (po
przeszczepie) może zwiększać ryzyko
nowotworu
Kancerogeny w produktach
spożywczych
• Pleśń-zawiera aflatoksyny - silne
kancerogeny
• Zjadanie owoców po wykrojeniu części
nadgniłych – grzyby powodujące psucie się
owoców i warzyw wytwarzają toksyny, które
mogą być obecne w całej objętości owocu
• Substancje smoliste powstające przy paleniu
ziarna kawowego oraz z mocno
przypieczonych części ciasta lub mięsa
• Nitrozoaminy powstające w żołądku z
azotynów i azotanów używanych m. in . do
konserwacji mięsa i ryb
• Nawozy azotowe, których śladowe
ilości mogą być spożywane z
warzywami. Są szczególnie
niebezpieczne dla osób zakażonych
Helicobacter pylori.
• Taniny, czyli garbniki z herbaty i
czerwonego wina
• Policykliczne węglowodory
aromatyczne powstające podczas
pieczenia i wędzenia mięs
Wirusy onkogenne
• retrowirusy - nowotwór komórek krwi,
• hepadnawirusy - rak wątroby,
• papowawirusy - brodawczak, rak
skóry, szyjki macicy, sromu i odbytu,
• herpeswirusy - chłoniak, rak limfocytów B,
rak immunoblastyczny, rak jamy nosowo-
gardłowej i rak żołądka
(onkornawirusy, Oncovirinae - podrodzina
retrowirusów odpowiedzialna za
powstawanie mięsaków i białaczek).
Wirus
Powiązane typy nowotworu
Wirusy zapalenia wątroby
(HBV i HCV)
Rak wątrobowokomórkowy
HTLV-1
Tropikalna spastyczna paraparezai białaczka dorosłych
limfocytów T
Wirus brodawczaka
ludzkiego ( HPV types 16,
18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,
52, 56, 58, 59, and 68).
Rak szyjki macicy, skóry, odbytu i prącia
Kaposi’s sarcoma-
associated herpesvirus
Mięsak Kaposiego
Wirus Epsteina-Barr
Chłoniak Burkitta, Ziarnica złośliwa, B lymphoproliferative
disease i Rak jamy nosowo-gardłowej
Zapobieganie skutkom
zakażenia HPV
• HPV 16 i 18 (szczególnie
niebezpieczne)-aby zapobiegać
zakażeniu- zalecane jest szczepienie
nastolatek przed rozpoczęciem
aktywności seksualnej, dla kobiet po
21 r.ż.- cytologia co 3 lata
• Rozwojowi nowotworów sprzyja
wytwarzanie dużych ilości reaktywnych
form tlenu (RFT) i ich przewagi w
stosunku do zmiataczy tych wolnych
rodników. Takie zaburzenie równowago
między wolnymi rodnikami a ich
zmiataczami nazywamy stresem
oksydacyjnym. Stres oksydacyjny
wywołuje zaburzenia homeostazy,
rozwój wielu chorób, w tym nowotworów.
Reaktywne formy tlenu
• RFT posiadają niesparowane elektrony na swoich
orbitalach i są zdolne do samodzielnego istnienia.
Charakteryzują się wysoką reaktywnością. RFT
dążą do sparowania elektronów i dlatego szybko
reagują z innymi cząsteczkami w celu utworzenia
wiązania chemicznego. RFT reagują z
cząsteczkami białek, tłuszczów, cukrów i kwasów
nukleinowych obecnych w żywych komórkach i w
ten sposób powstają produkty reakcji
wolnorodnikowych. Warto podkreślić, że RFT to
szerokie pojęcie obejmujące zarówno wolne
rodniki tlenowe, jak i formy obojętne.
RFT
• tlen singletowy,
• - ozon (O3),
• - rodnik wodoronadtlenkowy,
• - anionorodnik ponadtlenkowy ,
• - rodnik hydroksylowy,
• - nadtlenek wodoru (H2O2),
• - tlenek azotu (NO),
• - ditlenek azotu ( NO2
Nadmierne wytwarzanie RFT może wynikać z
narażenia na liczne czynniki egzogenne:
• - alkohol,
• - zimno,
• - przyjmowanie leków,
• - infekcje wirusowe lub bakteryjne,
• - niedokrwienie,
• - niedotlenienie,
• - urazy,
• - promieniowanie (ultrafioletowe, rentgenowskie,
elektromagnetyczne),
• - toksyny,
• - wysiłek fizyczny,
• - stres,
• - niewłaściwa dieta,
• - palenie tytoniu
RFT są odpowiedzialne za liczne niekorzystne
zjawiska w żywych komórkach oraz mogą
przyczyniać się do rozwoju wielu stanów
patologicznych w organizmach żywych. Do takich
niekorzystnych zjawisk wywoływanych przez RFT
należą:
• degradacji kolagenu,
• - depolimeryzacji kwasu hialuronowego,
• - utleniania hemoglobiny,
• - inaktywacji enzymów,
• - inaktywacji białek transportowych,
• - pęknięć nici DNA oraz uszkodzenia zasad DNA,
• - degradacji rybozy,
• - uszkodzeń chromosomów,
• - peroksydacji lipidów błon komórkowych,
• - rozpadu erytrocytów,
• - zaburzeń wewnątrzkomórkowej homeostazy Ca 2+,
• - modyfikacji właściwości antygenowych komórek,
• - agregacji płytek krwi,
• - zmian morfologii komórek,
• - powstawania mutacji,
• - transformacji nowotworowej komórek
• Organizmy tlenowe posiadają
mechanizmy chroniące je przed
szkodliwym działaniem wolnych
rodników. Związki neutralizujące RFT
nazywane są antyoksydantami.
Zadaniem antyoksydantów jest
usuwanie nadmiaru RFT z komórki
tak, aby zapewnić jej stan
równowagi.
Antyoksydanty dzielimy na:
• - enzymatyczne (dysmutaza
ponadtlenkowa, układ glutation-
peroksydaza glutationu, katalaza)
• - nieenzymatyczne (witamina A, C, E,
K, beta-karoten, glutation,
flawonoidy).
prezciwutleniacze
• Beta-karoten (prowitamina A)
• Retinoidy-naturalne i syntetyczne związki
strukturalnie przypominające witaminę A (retinol i
jego estry-witamina A i retinal). Funkcje:
• Blokują metaboliczną aktywację promutagenów
• Mogą niszczyć aktywne mutageny, uczestniczą w
likwidacji związków utleniających zawartych w
dymie i smole papierosowej
• Są związkami antypromocyjnymi
• Działają na dyferencjację komórki epitelialnej
• Kwas askorbinowy ( witamina C)-
unieszkodliwia wolne rodniki tlenowe,
hamuje powstawanie nitrozoamin,
najbogatsze źródło witaminy C to
owoce dzikiej róży czarne i czerwone
porzeczki, owoce cytrusowe i natka
pietruszki
• Tokoferole (kompleks witaminy E)
najbardziej aktywny jest α-tokoferol. Jest on
zmiataczem wolnych rodników w błonach
lipidowych. Jest regenerowany przez
witaminę C. Chroni przed szkodliwym
działaniem mutagenów i kancerogenów,
hamuje tworzenie N-nitrozwiązków przez
eliminacje azotanów. Najbogatszym
naturalnym źródłem witaminy E są kiełki
pszenicy, ziarno kukurydzy, zielony groszek,
jajka i chleb pełnoziarnisty.
• Glutation- chroni przed kancerogenami o
działaniu alkilującym, chroni przed
aflatoksynami. Glutation występuje w
nasionach fasoli.
• Tioprolina-pochodzi z gotowanych warzyw.
Redukuje powstawanie nitrozwiązków
poprzez reakcje z azotanami. Powstajaca N-
nitrozoprolina jest wydalana z moczem.
Działa również jako antyutleniacz chroniąc
wątrobę przed działaniem ksenobiotyków.
• Błonnik- hamuje działanie produktów
pirolizy białek i aminokwasów, które
powstają przy obróbce cieplnej pokarmu
białkowego (pieczenie, smażenie).
Mutageny wiążą się z błonnikiem i są z
nim wydalane z organizmu. Dzięki temu
czas kontaktu tych substancji ze
ścianami jelita jest znacznie skrócony.
Ponadto błonnik zwiększając objętość
kału rozcieńcza substancje rakotwórcze.
• Polifenole- to roślinne kwasy fenolowe
związane z cukrem. Przykładem są taniny ( w
kawie, herbacie i piwie). Działają
antymutagennie poprzez blokowanie reakcji z
azotynami.
• Kwas elagowy- związek o charakterze
elektrofilowym, który spontanicznie reaguje z
aktywnymi kancerogenami. Obecny w kawie,
orzechach i grejfrutach. Wiąże benzo(a)piren
obniżając jego mutagenny efekt in vivo.
• Tymol i karwakol -to olejki
eteryczne mające również
właściwości demutagenne,
przeciwdziałające oksydacji lipidów.
Karwakol o właściwościach
antyutleniających jest składnikiem
olejków eterycznych tymianku,
majeranku, lebiodki i cząbru.
• Sok ze świeżej białej kapusty-
hamuje mutagenny efekt wywołany
przez związki powstające w wyniku
pirolizy tryptofanu
• Sok ze świeżej białej kapusty-
hamuje mutagenny efekt wywołany
przez związki powstające w wyniku
pirolizy tryptofanu
• Selen zawarty w czosnku jest
niezbędny do tworzenia enzymu
antyutleniającego transferazy
glutationowej.
• Z punktu widzenia profilaktyki
nowotworów prawidłowo
skonstruowana dieta powinna
obfitować w witaminy A, C, E i selen.
• W codziennej diecie powinny znaleźć się
produkty zawierające ziarna pszenicy,
fasoli, soczewicy, chleb razowy, owoce i
warzywa. Oprócz błonnika i witamin
zawierają one fitoestrogeny-
obniżające poziom wolnego estradiolu
przez podwyższenie poziomu globuliny
wiążącej hormony płciowe. Zmniejsza
to ryzyko raka piersi.
W codziennej diecie potrzebne
są
(Zapobiegają mutacjom i kancerogenezie)
• Chlorofil ( z zielonych i zielono-żółtych
warzyw)
• Ditiolofiony ( z roślin kapustnych, zwłaszcza
brukselki)
• Polifenole- flawonoidy
• Kwas elagowy (rodzynki, maliny, orzechy,
czarna porzeczka)
• Sulfidy allilowe (czosnek, cebula, pieprz)
• Terpeny (d-limonen (cytryny, pomarańcze)
• D-karwon (kminek)
Dziękuję za uwagę