Leczenie łuszczycy
Definicja
• Łuszczyca to przewlekła, nawrotowa,
zapalna, niezakaźna choroba skóry,
w której stwierdza sie zwiększoną
proliferację keratynocytów
Epidemiologia
• Częstość występowania w populacji -
1,5% - 2,8%
• Występowanie wśród mężczyzn i
kobiet jest równo częste
Podstawowe zjawiska
występujące w łuszczycy
• nadmierna proliferacja keratynocytów
• zwiększona produkcja cytokin, cytokeratyny 6 i 16
• zwiększona ekspresja białek bł. komórkowej: HLA-
DR, ICAM-I
• wzmożona chemotaksja neutrofilów i limfocytów
do naskórka
• pobudzenie limf. Th1 w odp. na: cytokiny i
superantygeny
• uszkadzanie naskórka przez neutrofile i ich
enzymy proteolityczne
• pobudzenie kom. śródbłonka naczyń ułatwiające
migrację kom. do tkanek
Czynniki wyzwalające
• infekcje
• wahania hormonalne
• alkohol
• leki
• palenie tytoniu
• urazy mechaniczne
• stres
• inne zmiany zapalne w obrębie skóry
Postępowanie profilaktyczne
Unikanie czynników wyzwalających
Leczenie miejscowe
• odgrywa podstawową rolę w leczeniu
łuszczycy
• w przeważającej liczbie przypadków
jest leczeniem wystarczającym do
uzyskania remisji oraz
wspomagającym przy terapiach
systemowych
Leczenie miejscowe
Wskazania:
- łuszczyca zwyczajna
- łuszczyca krostowa w fazie
ustępowania
Leczenie miejscowe
I. Preparaty dziegciowe
-
mieszanina węglowodorów gł.
aromatycznych
-
obecnie prawie wyłącznie
stosowany dziegieć węgla
kamiennego (pix lithanthracis)
Mechanizm
działania
• hamują proliferację komórek poprzez
wiązanie się z DNA
• działanie antyproliferacyjne ulega
nasileniu dzięki związkom
powstającym w wyniku
napromieniania prom. UV
Działanie
• przeciwzapalne
• przeciwwypryskowe
• przeciwświądowe
• słabe przeciwbakteryjne
Działania niepożądane
• nadwrażliwość na światło
• zapalenie mieszków włosowych
• trądzik dziegciowy
Postacie leku
• opatrunki dziegciowe
• maści – Psorisan 10%, 20%
• nalewka dziegciowa (20% dziegciu w
nalewce z kwilai)
• szampony dziegciowe – Denorex,
Freederm Tar, Neutrogena T gel
Zastosowanie
• łuszczyca
• wyprysk zlichenizowany
• świąd
• czyrak-prawdopodobnie
przyspieszają oddzielenie martwicy
II. Cygnolina
- w ogniskach łuszczycowych obniża
wskaźnik mitotyczny
- zmniejsza nacieki zapalne
- działa silnie drażniąco
- silniejsze działanie w przypadku
stosowania preparatów
zawierających mocznik lub kw.
salicylowy
Mechanizm działania
Terapia
• leczenie rozpoczyna się bardzo
niskimi stężeniami – 0,05%
• w związku z rozwojem tolerancji
zwiększamy stęż. do 1 - 3%
• terapia minutowa – zmywamy
preparat po 10-30 minutach
Działania niepożądane
• przejściowe objawy podrażnienia
• zapalenie spojówek – po dostaniu się
maści do oczu
• opalenizna cygnolinowa –
zabarwienie skóry przez produkty
oksydacji ditranolu
Przeciwskazania
Z powodu silnego działania
drażniącego zastosowanie
przeciwskazane jest:
- na twarzy
- w fałdach skórnych
- pod opatrunkami okluzyjnymi
Zastosowanie
• łuszczyca
• łysienie plackowate
Preparaty
• Cignoderm – maść 0,1 - 0,5 - 1 - 2%
• Dithranol – 0,2 - 0,5 - 1 - 2%
• Cignodermin – 0,5%
III. Kortykosteroidy
• przeciwzapalne
• antyproliferacyjne
• immunosupresyjne
• przeciwświądowe
• zwężające naczynia
Działanie
Mechanizm działania
• wpływ na syntezę białek za
pośrednictwem wewnątrzkomórkowych
receptorów
• działanie przeciwzapalne polega na
hamowaniu syntezy prostaglandyn przez
blokadę indukcji enzymu COX-2
• zaburzenie syntezy IL-1 w makrofagach
oraz IL-2 w limf.T
• hamowanie syntezy interferonu, TNF-α
oraz białek adhezyjnych
Terapia miejscowa
• leczenie przerywane
• leczenie naprzemienne z innymi
lekami miejscowymi
• stosowanie okluzji głównie w
przypadkach zmian przerosłych typu
łuszczycy zadawnionej
Podczas terapii miejscowej
kortykosteroidami zaleca się:
Działania niepożądane
• zaniki skórne – np. rozstępy
• teleangiektazje
• zapalenie skóry okołoustne
• zaburzenia barwnikowe
• zapalenie mieszków włosowych
• uczulenie kontaktowe
miejscowe
Działania niepożądane
• supresja osi przysadkowo-
nadnerczowej
• zespół Cushinga
układo
we
Zastosowanie
• łuszczyca
• niezakażony wyprysk
• choroby autoimmunologiczne
(choroby pęcherzowe, toczeń
rumieniowaty)
• zapalne fotodermatozy
• choroby świerzbiączkowe
• atopowe zapalenie skóry
Grupy preparatów
• Grupa 1
Propionian clobetasolu – Dermovate
Dwupropionian betamatazonu o
wzmocnionej sile działania –
Diprolene
Grupy preparatów
• Grupa 2
Dwupropionian betamatazonu –
Diprosone, Diprogenta, Diprosalic
Pirośluzan mometazonu – Elocom ung.
Grupy preparatów
• Grupa 3
Propionian flutikazonu – Cutivate ung.
Walerianian betametazonu – Kuterid
Aceponat metyloprednisolonu – Advantan
Acetonid triamcinolonu – Polcortolon ung.
Grupy preparatów
• Grupa 4
Pirośluzan mometazonu – Elocom
crem, lot.
Acetonid fluocinolonu – Flucinar ung.
Grupy preparatów
• Grupa 5
Propionian flutikazonu – Cutivate crem
Maślan hydrokortyzonu – Laticort ung.,
Locoid ung., crem
Acetonid flucinolonu – Flucinar crem
Pivalat flumetazonu – Lorinden ung.
Grupy preparatów
• Grupa 6
Acetonid triamcinolonu – Polcortolon
crem
Maślan hydrokortyzonu – Laticort
crem,
Locoid lot.
Pivalat flumetazonu – Lorinden crem
Deksametazon – Dexapolcort aer.
Grupy preparatów
• Grupa 7
Prednizolon – Mecortolon
Hydrokortyzon krem
IV. Pochodne wit.D3
• Najnowsza grupa leków w miejscowej
terapii łuszczycy
• Wpływają na proliferację i
różnicowanie komórek
• Można je łączyć z miejscowymi
preparatami kortykosteroidowymi
Preparaty
• Calcipotriol (Daivobet, Daivonex,
Psorcutan)
• Takalcitol (Curatoderm)
Zasady stosowania
• Calcipotriol – nieprzekraczanie 30%
pow. skóry, aplikacja 2 razy dziennie,
do 100 g maści/tydzień
• Takalcitol – nieprzekraczanie 10%
pow. skóry, aplikacja 1 raz dziennie
Działania niepożądane
• Miejscowe podrażnienia, szczególnie
w przypadku stosowania na twarzy
• Ryzyko hiperkalcemii spowodowane
wchłanianiem obu preparatów
ogranicza dawka
V. Preparaty wspomagające
1.Preparaty keratolityczne:
- z kwasem salicylowym – Diprosalic,
Lorinden A
- z mocznikiem – Optiderm,
SolcoKerasal, Xerial 3, 10, 30, 50
2.Emolienty
VI. Balneoterapia
• Kąpiele w nasyconych roztworach
soli
• Metoda wspomagająca leczenie,
wykonywana przez pacjenta w domu
lub podczas leczenia sanatoryjnego
VII. Leczenie światłem
1.Naświetlanie promieniami UVB
- naświetlania przeprowadza się 3 - 4
razy tygodniowo
- dwa rodzaje naswietlań:
pełnym spektrum UVB (290-320 nm)
wąskim pasmem promieniowania
UVB (311 nm)
VII. Leczenie światłem
2.Fotochemoterapia – PUVA (psoraleny +
UVA)
Psoraleny to fotoreaktywne pochodne
furokumaryny, które pod wpływem światła
reagują z cząsteczkami zasady
pirymidynowej w DNA, tworząc
monoaddukty oraz wiaząnia poprzeczne,
co sprawia, że działają antymitotycznie,
hamując proliferację komórek naskórka i
limfocytów
VII. Leczenie światłem
• Preparaty:
- doustne:
8-metoksypsoralen (Oxsoralen,
kaps.10 mg), 0.6 mg/kg na 1-2 h
przed UVA
5-metoksypsoralen (Geralen, kaps.20
mg), 1mg/kg na 2 h przed UVA
VII. Leczenie światłem
- roztwór 8-MOP (1% Oxsoralen sol.)
w postaci:
kąpieli – 10-20 min. przed
naświetlaniem
namaczania – 15-20 min. przed
naświetlaniem, tylko w łuszczycy
dłoni i stóp
VII. Leczenie światłem
UVA – dawki promieniowanie różnią
się w zależności od metody PUVA:
- terapia systemowa: od 0.75J/cm,
zwiększając o 0.5J/cm co 3 zabiegi
- terapia miejscowa: od 0.2J/cm,
zwiekszając o 0.1J/cm co 1-3 zabiegi
Działania niepożądane
1.Ostre:
- nudności
- wymioty
- złe samopoczucie
- bezsenność
- oparzenia
Działania niepożądane
2.Przewlekłe:
- przyspieszone starzenie się skóry
- zwiększone ryzyko rozwoju
niebarwnikowych nowotworów skóry,
zwłaszcza raków kolczystokomórkowych
- zaćma – profilaktyczne noszenie przez
pacjentów okularów przeciwsłonecznych
przez 6-8 godzin po zabiegu
Zastosowanie
• Łuszczyca
• Ziarniniak grzybiasty
Leczenie systemowe
• Zalecane jest leczenie skojarzone w celu
skrócenia terapii i zminimalizowania
objawów niepożądanych
• Można je kojarzyć ze wszystkimi
dostępnymi preparatami terapii
miejscowej
• Przy kolejnych nawrotach wskazana jest
zmiana leku – leczenie naprzemienne
I. Retynoidy
• naturalne oraz syntetyczne pochodne
witaminy A
• najczęściej polecane leczenie
systemowe w łuszczycy krostowej
oraz bardziej nasilonych postaciach
łuszczycy zwyczajnej i stawowej
Działanie
• obniżają współczynnik podziałów
kom. naskórka
• powodują rozluźnienie kom. warstwy
rogowej, dzięki czemu pow.
keratynocyty łatwiej się złuszczają
• działają immunomodulująco oraz
przeciwzapalnie
Preparaty
• Miejscowe:
- Tazaroten – ( Zorac żel 0,05% i 0,1%)
• Doustne:
- Acytretyna – 30-75mg/dz
Działania niepożądane
1. Ostre:
• wysychanie śluzówek jamy ustnej, nosa,
spojówek
• zwiększona wrażliwość skóry
• przerzedzenie włosów
• bóle mięśniowo-stawowe
• pseudotumor cerebri - rzadko
• podwyższenie poziomu transaminaz,
bilirubiny, cholesterolu, TAG
Działania niepożądane
2. Odległe:
• uszkodzenie wątroby
• zmiany kostne - rzadko
BARDZO ISTOTNE U KOBIET
JEST ZAPOBIEGANIE CIĄŻY W
CZASIE PRZYJMOWANIA
RETINOIDÓW I DO 2 LAT PO
ZAKOŃCZENIU TERAPII !!!!!
Retinoidy i światło
• terapia pozwala na skrócenie czasu
leczenia oraz zredukowanie działań
niepożądanych
• terapia polega na wstępnym leczeniu
retinoidami przez okres 10-14 dni w
dawce ok.0,5 mg/kg, a następnie
zmniejszeniu dawki do 0,2 mg/kg i
dołączeniu prom. UVA lub UVB
II. Metotreksat
• stosowany w ciężkich postaciach
łuszczycy, opornych na leczenie
• powoduje hamowanie kom. T
Dawkowanie
• zaleca się podawanie preparatu 1 raz
tygodniowo
• łuszczyca zwyczajna i krostowa: 7,5`-
12,5 mg
• łuszczyca stawowa: 15 - 30 mg
Działania niepożądane
• uszkodzenie wątroby
• zapalenie płuc
• posocznica
• krwawienia
• anemia
Podczas terapii konieczne jest
przeprowadzanie
badań podstawowych co 1-4 tyg. oraz
oznaczanie stężenia transaminaz co 4 tyg.
Preparaty
• Doustne:
- Trexan – tabl. 2.5 mg
- Methotrexat – tabl. 2.5 – 10 mg
- Methotrexat – Ebewe – tabl. 2.5 – 10
mg
• Roztwory do wstrzyknięć:
- Methotrexat 5 mg/2 ml
- Methotrexat – Ebewe – 5 mg/ml – 10
mg/ml
III. Cyklosporyna
• stosowana w ciężkich postaciach
łuszczycy u chorych z prawidłową
czynnością nerek, szczególnie w
łuszczycy krostowej
• powoduje hamowanie kom. T
Dawkowanie
• Preparaty: Cyklosporyna A, Neoral, CsA
• 2,5 mg/kg max. do 5 mg/kg masy ciała
w dwóch dawkach
• Po odstawieniu leku zmiany
łuszczycowe nawracają zwykle w ciągu
kilkunastu tygodni, w związku z tym
podjęto próby leczenia
podtrzymującego małymi dawkami 2
razy w tygodniu
Działania niepożądane
• uszkodzenie nerek
• nadciśnienie tętnicze
Podczas przyjmowania leku
konieczne jest monitorowanie
poziomu kreatyniny oraz RR co 2 tyg.
IV. Takrolimus
• Środek immunosupresyjny o 10-100 krotnie
większej aktywności niż cyklosporyna
• Stosowany w dawkach 0.1 - 0.15 mg/kg
m.c.
• Mechanizm działania oraz wyniki leczenia
ciężkich postaci łuszczycy są porównywalne
do cyklosporyny
• Istnieje niebezpieczeństwo powikłań
nerkowych
• Preparaty: Prograf kaps. 1 i 5 mg
Leczenie zalecane w
poszczególnych postaciach
łuszczycy
Postacie łuszczycy:
• łuszczyca zwyczajna (psoriasis vulgaris)
- mało-średnio nasilona
- rozległa
- erytrodermiczna
• łuszczyca krostowa (psoriasis pustulosa)
- ograniczona dłoni i stóp
- ograniczona/rozsiana
- uogólniona
Leczenie zalecane w
poszczególnych postaciach
łuszczycy
• łuszczyca stawowa (psoriasis
arthropathica)
• łuszczyca paznokci (psoriasis
unguium)
Leczenie zalecane w
poszczególnych postaciach
łuszczycy
• Łuszczyca zwyczajna
- mało-średnio nasilona:
1. leki miejscowe
2. leki miejscowe + UVB/PUVA
- rozległa:
1. PUVA, Re-PUVA + leki miejscowe
2. leki miejscowe
- erytrodermia
1. Re, Re-PUVA, PUVA, Mtx, CyA
Leczenie zalecane w
poszczególnych postaciach
łuszczycy
• łuszczyca krostkowa
- dłoni i stóp:
1. retinoidy + leki miejscowe, PUVA, Re-
PUVA, Mtx
- rozsiana uogólniona:
1. retinoidy, Mtx, CyA
• łuszczyca stawowa
- Mtx, retynoidy, CyA, sulfasalazyna
- kortykosteroidy w ostrym stanie
Specyfika leczenia w
grupach chorych
• dzieci do 14 r.ż.
- wszystkie preparaty do leczenia
miejscowego
- słabe i średnio-silne kortykosteroidy np.
Cutivate, Elocom
- PUVA
- retinoidy
• ciąża
- kortykosteroidy słabe i średnio-silne
- UVB
- balneoterapia
Specyfika leczenia w
zależności od lokalizacji
• okolice wrażliwe
- słabe kortykosteroidy
- pochodne witaminy D3
- preparaty złożone – kortykosteroidy
+ l.przeciwgrzybicze,
przeciwbakteryjne np. Daktacort,
Diprogenta, Triderm
Specyfika leczenia w
zależności od lokalizacji
• owłosiona skóra głowy
- steroidy płynne np. Dermovate,
Diprosalic
- dziegcie – płynne i żele
- preparaty złuszczające
- szampony dziegciowe
Specyfika leczenia w
zależności od lokalizacji
• paznokcie
- leczenie systemowe
- leczenie keratolityczne
- miejscowa terapia PUVA
- preparaty p/drożdżakowe
• twarz
- UVB
Perspektywy leczenia
• Mykofenolan mofetilu – lek
immunosupresyjno –
immunomodulujący, działający na
limfocyty B i T o pozytywnych
wynikach w leczeniu ciężkich postaci
łuszczycy, jednakże toksyczny i drogi
• Przeciwciała anty – CD4 (mysie
humanizowane) – w fazie badań, dają
krótkotrwałą poprawę
Dziękuję za uwagę