Cukrzyca - jej
objawy,
diagnostyka,
klasyfikacja
Mariusz Kowalczyk
Klinika Endokrynologii
Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Kierownik Kliniki Prof. Andrzej
Nowakowski
Definicja cukrzycy
Mianem cukrzycy określamy grupę
chorób metabolicznych
charakteryzujących się hiperglikemią
wynikającą z defektu wydzielania
i/lub działania insuliny. Przewlekła
hiperglikemia w cukrzycy wiąże się z
uszkodzeniem, zaburzeniem funkcji
oraz niewydolnością takich narządów
jak: oczu, nerek, nerwów, serca,
naczyń krwionośnych.
Diabetes Care 27; 2004
Liczba chorych na cukrzycę w 2000 i 2030
(wg WHO)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
171
366
79
32
68
44
Chorzy
na cukrzycę
(w milionach)
114
%
150
%
54
%
2030 rok
2000 rok
Świat
Indie
Kraje wysoko
rozwinięte
(Europa, USA,
Japonia, Australia)
Cukrzyca - objawy
–
Wzmożone pragnienie
(polydipsja)
–
Wzmożona diureza
(polyuria)
–
Konieczność oddawania moczu w nocy
(nycturia)
–
Wzmożone łaknienie
(polyphagia)
–
Chudnięcie mimo nadmiernego łaknienia
–
Zaburzenia widzenia
–
Osłabienie ogólne
–
Zwiększona podatność na infekcje
–
Skłonność do rozwoju ketozy
–
Upośledzenie wzrostu (u dzieci z
cukrzycą)
ALGORYTM DIAGNOSTYCZNY
CUKRZYCY
glukoza w osoczu krwi żylnej w
dowolnym czasie
objawy hiperglikemii, lub glukozuria,
lub hiperglikemia przygodna
glikemia na czczo
cukrzyca
> 5,5 mmol/l
( 100 mg/dl)
> 11,0 mmol/l
( 200 mg/dl)
> 6 mmol/l
( 110 mg/dl)
7,0 mmol/l
(> 125 mg/dl)
> 5,0 mmol/l
(> 90 mg/dl)
cukrzyca
OGTT
coroczne badanie w
kierunku czynników ryzyka
miażdżycy
(w tym glikemia)
lub
wg European Diabetes Policy Group, 1998-1999.
WHO 1999.
> 11,0
mmol/l
( 200
mg/dl)
> 5,6
mmol/l
( 100
mg/dl)
7 mmol/l
( 126
mg/dl)
5,6
mmol/l
( 100
mg/dl)
> 5mmol/l
(> 90
mg/dl)
KRYTERIA
ROZPOZNANIA
CUKRZYCY
wg European Diabetes Policy Group, 1998-1999.
oznaczyć glikemię na czczo
(osocze krwi żylnej)
powtórzyć oznaczenie
7,0 mmol/l (> 125 mg/dl)
cukrzyca
7,0 mmol/l (> 125 mg/dl)
7 mmol/l (
126 mg/dl)
7 mmol/l (
126 mg/dl)
Kryteria rozpoznania cukrzycy
– glikemia przygodna +
objawy
oznaczyć glikemię przygodną
11,1 mmol/l ( 200
mg/dl)
Osocze krwi żylnej
cukrzyca
7,0 mmol/l (> 125 mg/dl)
Kryteria rozpoznania cukrzycy
na podstawie wyników testu doustnego
obciążenia glukozą (WHO – OGTT 75g)
11,0 mmol/l (< 200 mg/dl)
i
7,8 mmol/l ( 140 mg/dl)
wykonać OGTT, 2 godz.
cukrzyc
a
< 7,8 mmol/l (< 140
mg/dl)
> 11,0 mmol/l ( 200
mg/dl)
nieprawidłowa
tolerancja
glukozy (IGT)
nieprawidło
wa glikemia
na czczo
(IFG)
wg European Diabetes Policy Group, 1998-1999.
WHO 1999.
oznaczyć glikemię na czczo w
osoczu
5,6 mmol/l ( 100
mg/dl)
11,0 mmol/l ( 200
mg/dl)
< 7,8 mmol/l (< 140 mg/dl)
11,0 mmol/l (< 200
mg/dl)
i
7,8 mmol/ml ( 140
mg/ml)
Badanie w kierunku cukrzycy, przy braku
objawów hiperglikemii należy wykonać:
•
u każdej osoby powyżej 45 roku życia raz na 3 lata
•
niezależnie od wieku, badanie to należy wykonać co
roku u osób z następujących grup ryzyka:
– z nadwagą (BMI 25 kg/m2)
– z cukrzycą występująca w rodzinie (rodzice lub rodzeństwo)
– mało aktywnych fizycznie
– z grupy środowiskowej lub etnicznej częściej narażonej na
cukrzycę
– u których w poprzednim badaniu stwierdzono nieprawidłową
glikemię na czczo (>100mg%) lub nietolerancje glukozy
– z przebytą cukrzycą ciążową
– kobiet, które urodziły dziecko o masie ciała > 4kg
– z nadciśnieniem tętniczym ( 140/90mmHg)
– z hiperlipidemią (HDL<40mg% i/lub TG >250mg%)
– z zespołem policystycznych jajników
– z chorobą układu sercowo-naczyniowego
Klasyfikacja cukrzycy
(ADA 1997 - WHO 1999)
•
Cukrzyca typu 1
–
uwarunkowana immunologicznie
–
idiopatyczna
•
Cukrzyca typu 2
•
Inne specyficzne typy cukrzycy
•
Cukrzyca ciężarnych (GDM)
Cukrzyca typu 1
•
Dochodzi do
zniszczenia 85-
90% komórek ß
wysp trzustkowych
•
Destrukcja
komórek
wiodąca do
bezwzględnego
deficytu insuliny
endogennej.
Cukrzyca typu 1
uwarunkowana
immunologicznie
•
Autoimmunologiczna destrukcja komórki ß
•
Markery destrukcji– autoprzeciwciała przeciw:
–
komórkom wysp – ICAs
–
insulinie – IAAs
–
dekarboksylazie kwasu glutaminowego – GAD65
–
fosfatazom tyrozynowym - IA-2, IA-2 ß
•
Co najmniej jeden z rodzajów przeciwciał
występuje u 85-90% osób w chwili
stwierdzenia hiperglikemii na czczo
•
Choroba związana jest z układem HLA (DQA,
DQB, DRB)
Cukrzyca typu 1
uwarunkowana
immunologicznie
•
Występuje głownie w dzieciństwie,
ale może pojawić się w każdym
wieku, nawet w 8 lub 9 dekadzie
życia.
•
Uszkodzenie komórek ß następuje
szybko głownie u niemowląt i
dzieci, a raczej powoli u dorosłych.
Cukrzyca typu 1
uwarunkowana
immunologicznie
•
U niektórych osób pierwszym objawem
choroby jest kwasica ketonowa.
•
U innych łagodna hiperglikemia na czczo,
przechodząca w ostrą hiperglikemię z
(lub bez) kwasicą ketonową, w
następstwie stresu, zakażenia.
•
U niektórych osób zachowana zostaje
resztkowa funkcja komórek ß,
wystarczająca aby zapobiec kwasicy
ketonowej przez wiele lat.
„Okres miodowego
miesiąca” w
cukrzycy typu 1
•
Proces autoimmunologiczny może doprowadzić
do całkowitego zniszczenia komórek ß
wysp trzustkowych, ale nie zawsze ma to
miejsce.
•
U młodych dorosłych, leczonych insuliną we
wczesnym etapie choroby, może dojść do spadku
zapotrzebowania na insulinę, a mimo to
kontrola metaboliczna jest utrzymana.
•
Jest to efektem zachowania przez wiele lat,
u niektórych pacjentów z typem 1
cukrzycy zdolności podstawowej
sekrecji insuliny i sekrecji po
pobudzeniu.
Postać utajonej autoimmunologicznej
cukrzycy u dorosłych
(LADA – latent autoimmune diabetes
in adults)
•
Ograniczony proces
autoimmunologicznej destrukcji
komórek ß – tak jak w typie 1, ale
manifestujący się tak jak w typie 2.
•
Przypadki cukrzycy typu 2 u osób
szczupłych, u których doszło do
częściowego i ograniczonego
uszkodzenia komórki ß.
Cukrzyca typu 2
•
Od przewagi
insulinooporności ze
względnym deficytem
insuliny do przewagi
deficytu insuliny i
umiarkowanej
insulinooporności.
•
Osoby z
insulinoopornością
i zwykle względnym
niedoborem insuliny.
•
Większość osób to
osoby otyłe
Cukrzyca typu 2
•
Oporność na insulinę może ulec
zmniejszeniu po redukcji masy
ciała i/lub leczeniu
farmakologicznym
•
Kwasica ketonowa rzadko powstaje
samoistnie, a jeżeli już występuje
to jest następstwem stresu lub
dodatkowej choroby (zakażenia).
Cukrzyca typu 2
•
Przez wiele lat pozostaje bezobjawowa i
bez rozpoznania – stopniowo narastająca
hiperglikemia.
•
Ryzyko wystąpienia zwiększa się z
wiekiem, otyłością, brakiem aktywności
fizycznej
•
Częściej
–
u kobiet ciężarnych z wywiadem
cukrzycowym w rodzinie
–
u osób z nadciśnieniem tętniczym
–
u osób z zaburzeniami lipidowymi
Cukrzyca typu 2
•
Połowa przypadków
cukrzycy typu 2 jest nie
rozpoznana.
•
W chwili rozpoznania
często obecne są już
późne powikłania
cukrzycy
Atlas diabetologii klinicznej, C.R.Kahn, 2000, str 84 ryc.7.2 – dane dla USA
Inne specyficzne typy
cukrzycy
A.
Defekty genetyczne funkcji komórek
B.
Defekty genetyczne działania insuliny
C.
Schorzenia zewnątrzwydzielniczej części
trzustki
D.
Endokrynopatie
E.
Leki i substancje chemiczne
F.
Zakażenia
G.
Rzadkie postacie cukrzycy wywołane
procesem
immunologicznym
H.
Inne zespoły genetyczne czasem związane
z cukrzycą
Inne specyficzne typy cukrzycy
A.
Defekty genetyczne funkcji komórek
Cukrzyca MODY
(matiurity-onset diabetes of
youth)
•
Cukrzyca o objawach jak w cukrzycy
typu 2, pojawiająca się u osób młodych.
•
Dziedziczona jako cecha dominująca.
•
Charakteryzuje się łagodną
hiperglikemią w momencie
rozpoznania.
•
Zwykle u osób poniżej 25 roku życia.
•
Najczęściej MODY 3 – mutacja
chromosomu 12: HNF-1
Inne specyficzne typy cukrzycy
Cukrzyca MODY
(matiurity-onset diabetes of youth)
•
MODY 1: HNF-4
•
MODY 2: Glukokinaza
•
MODY 3: HNF-1
•
MODY 4: PDX-1 (IPF-1)
•
MODY 5: HNF-4
•
MODY 6: NeuroD1
•
… ~ MODY 11
Cukrzyca ciążowa (GDM)
gestational diabetes mellitus
Różnego stopnia zaburzenia
tolerancji glukozy, które po raz
pierwszy wystąpiły bądź zostały
wykryte podczas ciąży.
•
3-5 % kobiet w ciąży
•
GDM to 90% przypadków cukrzycy towarzyszącej
ciąży a 10% cukrzycy w ciąży to wcześniej
rozpoznana cukrzyca - PGDM – cukrzyca
przedciążowa (typu 1, 2 lub MODY).
•
Leczenie: dieta a u 10-40% kobiet z GDM insulina.
•
6 tygodni po połogu wykonać test OGTT 75g celem
weryfikacji rozpoznania.
Atlas diabetologii klinicznej, C.R.Kahn, 2000, str 45 ryc.4.1
Cukrzyca typu 1 – objawy
Cukrzyca typu 1 - objawy
•
Początek może być ostry, obawy
narastające w ciągu kilku dni –
niekiedy powolny rozwój, w ciągu
kilku tygodni.
Cukrzyca typu 1 - objawy
•
Typowe objawy:
–
Wzmożone pragnienie
(polydipsja)
–
Wzmożona diureza
(polyuria)
–
Konieczność oddawania moczu w nocy
(nycturia)
–
Wzmożone łaknienie
(polyphagia)
–
Chudnięcie mimo nadmiernego łaknienia
–
Zaburzenia widzenia
–
Osłabienie ogólne
–
Zwiększona podatność na infekcje
–
Skłonność do rozwoju ketozy
–
Upośledzenie wzrostu (u dzieci z cukrzycą)
Wzmożone pragnienie ~
polidypsja (polydipsja)
•
Jest ono wywołane pobudzeniem ośrodka
pragnienia znajdującego się w przednim
podwzgórzu. Powodowane odwodnieniem
wywołanym diurezą osmotyczną w
następstwie hiperglikemii.
•
Przymus wypijania dużych ilości płynów
(średnio 2-6 l na dobę)
•
Występuje u:
–
92% nieleczonych osób z cukrzycą typu 1
–
43% osób z cukrzycą typu 2 szczególnie w wieku
podeszłym.
Wzmożone diureza ~ poliuria
(polyuria)
•
Wielomocz w cukrzycy może wynosić 4-6
l/dobę a czasami nawet do 6-8 l/dobę
•
Spowodowany diurezą osmotyczną wynikającą
z hiperglikemii przekraczającej próg
nerkowy glukozy (160-180 mg/dl).
•
Występuje u:
–
90% osób z cukrzycą typu 1
–
44% osób z cukrzycą typu 2 – charakterystyczne
oddawanie moczu w nocy
(
nycturia
) oraz po
posiłkach (wynik poposiłkowej hiperglikemii).
Wzmożone łaknienie ~ polifagia
(polyphagia)
Ubytek masy ciała
•
U 60% osób z cukrzyca typu 1 dochodzi do spadku masy
ciała mimo wzmożonego łaknienia
•
Spowodowany nasileniem katabolizmu tłuszczów i
białek a także odwodnieniem w następstwie
deficytu insuliny.
•
Osłabienie
–
uczucie zmęczenia
–
znaczna utrata sił
– u
58% osób z typem 1 i u 45% z typem 2 cukrzycy.
•
Ubytek masy
ciała u osoby z już rozpoznaną i leczoną
cukrzycą może wskazywać na nieprawidłowe
wyrównanie metaboliczne cukrzycy lub na
współistnienie innej choroby (np. nadczynność tarczycy)
•
W 2 typie cukrzycy, gdzie dominuje otyłość,
ubytek masy ciała
może być
minimalny i mniej widoczny, ale może dochodzić też do kilkunastu
kilogramów.
Cukrzyca typu 1 - objawy
•
U około 30% osób, po burzliwym
początku, w 3-4 miesiącu choroby
występuje przejściowa „remisja” –
„okres miodowy”, utrzymuje się
nieraz kilka miesięcy lub dłużej.
Cukrzyca typu 1 – częstość objawów na
przykładzie grupy 200 badanych z cukrzycą typu
1
(wg J.Tatoń Zaburzenia przemiany węglowodanów).
Nadmierne pragnienie
92%
Znaczny wielomocz 90%
Ogólne zmęczenie
62%
Chudnięcie 58%
Ketonuria
56%
Oddawanie moczu spożyciu po
posiłku 54%
Zwiększone łaknienie
52%
Powiększenie wątroby
32%
Kwasica ketonowa 28%
Parodontoza 26%
Polineuropatia
20%
EKG – cechy uszkodzenia
mięśnia serca 16%
Nefropatia 16%
Bóle brzucha
15%
Odmiedniczkowe zapalenie
nerek
14%
Retinopatia 10%
Dermatopatia cukrzycowa
8%
Grzybica skóry i błon śluzowych
6%
Cukrzyca typu 2
Cukrzyca typu 2 – objawy
•
Przez wiele lat przebieg utajony, bez
jakichkolwiek objawów klinicznych
–
„nieuchwytny początek” – u 85%
–
ostry początek choroby – u 15%
•
Często osoby z otyłością (80%)
•
Niedobór insuliny narasta powoli i
jest częściowy.
•
W leczeniu często wystarcza dieta
lub leki doustne hipoglikemizujące.
Cukrzyca typu 2 – objawy
Niecharakterystyczne objawy ogólne:
–
zmęczenie
,
zmniejszoną sprawność fizyczną
.
–
u 60 % osób z typem 2 cukrzycy
–
wiąże się ze
•
spadkiem masy ciała,
•
hiperglikemią,
•
odwodnieniem (utrata wody i zaburzenia elektrolitowe –
hiponatremia, hipokaliemia, hipomgnezemia, hipochloremia
Objawy spowodowane hiperinsulinizmem
i przejściową hipoglikemią:
–
wzmożony apetyt
,
poty
,
bóle głowy
.
Cukrzyca typu 2 – objawy
• Objawy związane z nasileniem hiperglikemii
i z glikozurią
–
poliuria
,
–
polidypsja
,
–
utrata masy ciała
.
• Zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej
–
nocne kurcze mięśni łydek
,
–
zaburzenia widzenia
Cukrzyca typu 2 – objawy
• Zmiany skórne -
u 30% chorych zmiany skórne
poprzedzają rozpoznanie cukrzycy
–
uporczywa czyraczność
(pojedyncze,
mnogie)
–
świąd sromu
–
grzybica skóry
(głównie stóp, okolicy między
palcami).
–
ropowice skóry i tkanki podskórnej
–
Zaburzenia zabarwienia skóry
~
ksantomatoza
(
xantoma palmare et plantare
)
– rzadki objaw szczególnie zaniedbanej
cukrzycy - żółte zabarwienia powierzchni
dłoniowej rąk i podeszwowej stóp
Cukrzyca typu 2 – objawy
• Zmiany w jamie ustnej
– u 26% chorych z
rozpoznaną cukrzycą
–
skłonność do próchnicy
–
zaniki dziąseł
–
paradontoza
–
ropotoki okołozębowe
(pyorrhoea)
• Osłabienie potencji, amenorrhoea
Cukrzyca typu 2 – częstość objawów na
przykładzie grupy 500 badanych z cukrzycą typu
2
(wg J.Tatoń Zaburzenia przemiany węglowodanów).
Nadmierne pragnienie
70%
Wielomocz 70%
Parodontoza 40%
Świąd sromu
34%
Zmiany skórne
25%
Ketonuria
24%
Neuropatia 24%
Nefropatia 12%
Stan po udarze mózgu
2%
Choroba wieńcowa
21%
Retinopatia
18%
Brak tętna na tt grzbietowych
stóp 16%
Cukrzyca utajona –
prawdopodobieństwo występowania
Cukrzyca utajona –
prawdopodobieństwo występowania
- c.d.