Amfetamina i jej pochodne(2)

background image

Amfetamina i jej

Amfetamina i jej

pochodne.

pochodne.

Gr.d

background image

Pochodne amfetaminy:

„Pochodne środki pobudzające

amfetaminy” (ATS) to amfetaminy oraz

narkotyki z grupy ekstazy. Amfetaminy to

pokrewne związki chemiczne, które

stymulują ośrodkowy układ nerwowy,

dwa najważniejsze z nich to amfetamina i

metamfetamina. Najlepiej znaną

substancją z grupy ekstazy jest 3,4-

metylenodwuoksymetamfetamina

(MDMA), choć w tabletkach ekstazy

znajdowane są również inne pokrewne

analogi.

background image

Amfetamina

Pochodna
fenyloetyloaminy

Biały krystaliczny
proszek o gorzkim
smaku

Temperatura
wrzenia: 97°C pod
ciśnieniem 12

mmHg

Rozpuszczalność w
wodzie ok. 15 g/l

background image

Amfetamina:

W formie prawoskrętnej wykazuje 2-krotnie

wyższą aktywność ośrodkową niż jej

lewoskrętny enancjomer

Stosowana w postaci soli z kwasem

siarkowym lub fosforowym

Mechanizm psychostymulujący polega na

nasilaniu uwalniania dopaminy i

noradrenaliny z neuronalnych magazynów

o.u.n., także hamowania wychwytu

zwrotnego tych amin ze szczeliny

synaptycznej

background image

Stosowanie amfetaminy prowadzi do
zwiększenia aktywności psychicznej,
przyspiesza procesy kojarzenia, wywołuje
euforię, zwiększa wydolność fizyczną, znosi
uczucie głodu

Amfetamina jest preparatem toksycznym
prowadzącym do uzależnienia
psychicznego i fizycznego

Wchłania się po podaniu doustnym i
doodbytniczym

background image

Metabolizm amfetaminy

W organizmie ulega biotransformacji 2
drogami: oksydatywna deaminacja do
fenyloacetonu, który jest utleniany do
kwasu benzoesowego i po związaniu z
glicyną wydala się w postaci kwasu
hipurowego. Uboczny szlak to
hydroksylacja pierścienia
aromatycznego do 4-
hydroksyamfetaminy, który wiąże się z
kwasem glukuronowym lub siarkowym

background image

background image

Amfetamina:

Wydala się z moczem, szybkość wydalania
zależy od pH moczu i gwałtownie zwiększa
się przy jego zakwaszeniu

Około 30% wydala się w postaci
niezmienionej w ciągu 24h, zaś około 90%
w ciągu 3-4 dni

Wydala się także w postaci metabolitów:
kwasu hipurowego, benzyloglukuroidu,
hydroksyamfetaminy, norefedryny

background image

Objawy zatrucia ostrego:

 Bezsenność
 Pobudzenie psychoruchowe
 Euforia
 Zaburzenia procesów myślowych
 Częstoskurcz
 Zaburzenia rytmu serca, zaburzenia

ciśnienia

 Suchość w jamie ustnej
 W ciężkich przypadkach śpiączka, mogą

pojawić się zespoły drgawkowe

background image

Długotrwałe przyjmowanie większych
dawek amfetaminy prowadzi do
przyzwyczajenia i rozwoju psychoz
toksycznych

Stałe przyjmowanie amfetaminy prowadzi
do wytworzenia się tolerancji i
zwiększenia dawki

Objawy toksyczne nie występują w dawce
mniejszej niż 15-30 mg. Dawka śmiertelna
dla osoby nie uzależnionej wynosi 200mg,
stężenie toksyczne w surowicy 0,2-0,3
µg/cm

3

, stężenia śmiertelne 0,5 µg/cm

3

background image

Metamfetamina

N-metylowa pochodna amfetaminy

Stosowana w postaci chlorowodorku

Działa nieco silniej ośrodkowo, a słabiej

obwodowo od amfetaminy

Obwodowe działanie stymulujące

zakończenia presynaptyczne układu

adrenergicznego wynika z analogii

strukturalnej amfetaminy i

metamfetaminy do efedryny i amin

biogennych (noradrenaliny i adrenaliny)

background image

Metamfetamina

Metamfetamina jest wydalana głównie w
postaci niezmodyfikowanej (około 44%
dawki) oraz dwóch metabolitów:
amfetaminy (6-20%) i 4-
hydroksyamfetaminy (około 10%).

Podobnie jak w przypadku amfetaminy,
kwaśny mocz powoduje wzrost zarówno
szybkości wydalania, jak i ilości narkotyku
wydalanego w postaci niezmienionej.

background image

background image

MDMA:

MDMA czyli 3,4-
metylenodioksymetamfetamina,
popularnie zwana ekstazą. Jest analogiem
amfetaminy, wykazującym silne działanie
euforyzujące, stymulujące oraz
wzbudzające uczucie bliskości z
otoczeniem. Przeciętna dawka stosowana
przez osoby używające MDMA wynosi
około 60 - 240 mg.

background image

Działanie i objawy:

 Euforia, wzmożona percepcja, podniecenie,

poczucie siły i napływu energii, drażliwość.

 Po zażyciu większej dawki mogą nastąpić: urojenia

i omamy wzrokowe i czuciowe, rozszerzone źrenice,

wzrasta puls i ciśnienie krwi, występuje nadmierna

potliwość i gwałtowne zmiany temperatury ciała,

bóle w klatce piersiowej.

Skutki przedawkowania: drażliwość, bezsenność,

niestrawność, skurcze, szybki wzrost temperatury

ciała, nadpobudliwość, halucynacje, omdlenia,

gwałtowne skoki ciśnienia, drgawki i śmierć.

Zespół abstynencyjny: apatia, ospałość, depresja,

dezorientacja, zwiększone łaknienie.

background image

Metody wstępnej

identyfikacji amfetaminy

Próba Marquisa:

a)

Umieścić na płytce niewielką ilość materiału

b)

Dodać 1 kroplę odczynnika- 0,25 ml 37% roztworu

formaldehydu w 10 ml lodowatego kwasu octowego.

c)

Dodać 2 krople kwasu siarkowego

Barwa pomarańczowa zmieniająca się w brunatną

wskazuje na obecność amfetaminy lub metamfetaminy.

Barwa żółta do żółto-brązowej wskazuje na obecność 2,5-

dimetoksy-4-etyloamfetaminy (DOET) lub 2,5-dimetoksy-4-

metyloamfetaminy (STP, DOM).

Barwa żółto-zielona do zielonej wskazuje na obecność 2,5-

dimetoksyamfetaminy (DMAS) lub brolamfetaminy (DOB).

Barwa czarna wskazuje na obecność tenamfetaminy

(MDA), 3,4-metylenodioksyamfetaminy (MDMA), N-

etylotenamfetaminy (MDE) lub N-hydroksytenamfetaminy

(N-OH MDA).

background image

Próba z kwasem siarkowym: amfetamina i

metamfetamina nie dają zabarwienia z tym odczynnikiem,

natomiast szereg ich pochodnych tworzy z kwasem

siarkowym barwne połączenia.

Próba Simsona: dodać 1 kroplę (0,9 g nitroprusydku

sodu w 90 ml wody i 10 ml aldehydu octowego) i 2 krople

(2 g węglanu sodowego w 100 ml wody). Barwa niebieska

może wskazywać na obecność metamfetaminy.

Próba Simsona z acetonem: dodać 1 kroplę (1 g

nitroprusydku sodu w 100 ml 5% (V/V) wodnego roztworu

acetonu) i 1 kroplę (2 g węglanu sodu w 100 ml wody).

Barwa purpurowa może wskazywać na obecność

amfetaminy.

Próba z kwasem galusowym: dodać 1 kroplę 0,5 g

kwasu galusowego w 100 ml stężonego kwasu siarkowego

Zabarwienie jasnozielone do ciemnozielonego może

wskazywać na obecność tenamfetaminy (MDA), 3,4-

metylenodioksymetamfetaminy (MDMA),N-

etylotenamfetaminy (MDA) lub N-hydroksytenamfetaminy

(N-OH MDA).

background image

Przygotowanie próbki do

chromatografii. Ekstrakcja

ciecz - ciecz

Ekstrakcję amfetaminy i metamfetaminy z moczu

przeprowadza się w środowisku alkalicznym, pH-11

Do próbówki pobiera się 2 ml moczu i dodaje: roztwór

wzorca wewnętrznego (roztwór 2-metylofenyloetyloamin),

roztwór wodorotlenku sodu, wodę (5 ml) i dichlorometan (20

ml). Zamkniętą próbówkę wstrząsa się i wiruje przy małej

szybkości przez 5 minut, a następnie usuwa się górną

warstwę. Jeśli konieczne jest dalsze oczyszczanie ekstraktu

stosuje się postępowanie oparte na zwrotnej ekstrakcji do

kwasu. Do ekstraktu dodaje się 2 ml 0,15 M roztworu kwasu

siarkowego(VI) i zamkniętą próbówkę wstrząsa się i wiruje.

Górną (wodną) warstwę przenosi się do próbówki i dodaje 1

ml 1M roztworu wodorotlenku sodu oraz 2,5 ml 1-

chlorobutanu lub dichlorometanu. Zamkniętą probówkę

wstrząsa się energicznie i wiruje. Rozpuszczalnik organiczny

przenosi się do czystej probówki, dodaje 50 μl mieszaniny

metanolu i kwasu octowego (9:1) i odparowuje do sucha.

background image

Przygotowanie próbki do

chromatografii. Ekstrakcja

ciecz - ciało stałe

Mocz (1 ml) i kwas fosforowy (0,5 ml) miesza

się starannie w probówce i wlewa do

kolumienki. Kolumienkę suszy się powietrzem

przez około 30 sekund i płucze się kolejno

kwasem fosforowym (1 ml), kwasem octowym

(0,5 ml) i metanolem (1 ml). Po powtórnym

wysuszeniu kolumienki substancje badane

eluuje się za pomocą metanolu z dodatkiem

roztworu amoniaku (3%, v/v, 2 ml).

Ekstrakt odparowuje się do sucha pod

próżnią lub w strumieniu azotu.

background image

Analiza ilościowa

amfetaminy - metody

chromatograficzne

Chromatografia gazowa sprzężona ze

spektrometrią mas

Wysokosprawna chromatografia cieczowa:

Metoda bez derywatyzacji- ekstrakty odparowuje

się do sucha w strumieniu azotu, a następnie

rozpuszcza się pozostałość w 50-100 μl acetonitrylu

lub fazy ruchomej.

 Roztwory wzorcowe o stężeniu 0,01 mg/ml

przygotowuje się w acetonitrylu

Kolumna: długość 10 cm, średnica wewnętrzna 4,0

mm, materiał wypełniający – krzemionka

zmodyfikowana grupami oktadecylowymi.

Faza ruchoma: acetonitryl-woda (12:200 v/v) +

kwas fosforowy (0,1%)

background image

Metoda z

derywatyzacją

przeprowadza się ekstrakcję próbek. Roztwory wzorcowe

przygotowuje się, rozpuszczając wzorce w czystym

moczu, aby uzyskać stężenie 5 μl/ml. Ekstrakty

odparowuje się do sucha w strumieniu azotu, a następnie

suchą pozostałość rozpuszcza w 200 μl 2% roztworu

węglanu sodu i dodaje równą objętość soli sodowej

kwasu β-naftochinono-4-sulfonowego. Po ogrzewaniu w

temperaturze 60°C przez 30 minut roztwór wodny

ekstrahuje się mieszaniną heksanu i eteru dietylowego w

stosunku 2:1, mieszając przez 2 minuty. Warstwę

organiczną przenosi się do czystej probówki, odparowuje

do sucha w strumieniu azotu, a pozostałość rozpuszcza

się w 100 μl acetonitrylu.

Kolumna: długość 150 mm, średnica wewnętrzna 3,9

mm, materiał wypełniający -oktadecylokrzemionka.

Faza ruchoma: Acetonitryl-metanol-0,01 M kwas

siarkowy (20:20:60, v/v/v).

background image

Test wieloparametrowy Szybki, skriningowy test do

jednoczesnego jakościowego oznaczania obecności kilku

narkotyków (kokainy, amfetaminy, marihuany, ekstazy, morfiny,

benzodiazepin) i ich metabolitów w ludzkim moczu. Test jest

immunochromatograficznym testem skriningowym służącym

do jakościowego wykrywania wymienionych narkotyków. W

metodzie tej narkotyk obecny w próbce moczu

współzawodniczy z koniugatem narkotyku unieruchomionym

na membranie płytki o ograniczoną liczbę monoklonalnych

przeciwciał przeciw danemu narkotykowi. Na płytce znajdują

się immobilizowane koniugaty każdego z testowanych

narkotyków w strefie testowej „T”: oraz koniugaty przeciwciał

przeciwko każdemu narkotykowi. Podczas oznaczania próbka

moczu w wyniku działania sił kapilarnych przesuwa się w górę

płytki. Jeśli w próbce moczu, stężenie określonego narkotyku

jest mniejsze niż wynosi czułość testu dla tego narkotyku

wówczas nie będą wysycone miejsca wiązania na

przeciwciałach. Przeciwciała zostaną przechwycone przez

immobilizowane koniugaty danego narkotyku

i pojawi się czerwony prążek w strefie testowej „T” (wynik

ujemny). Jeżeli stężenie określonego narkotyku w próbce

moczu jest wyższe niż wynosi czułość testu dla tego narkotyku,

to pojawi się czerwony prążek w strefie „T” – wynik dodatni.  

background image

Oznaczanie amfetaminy

 Analiza amfetaminy w ludzkim materiale biologicznym

(krew, mocz) z wykorzystaniem metody mikroekstrakcji

do fazy stacjonarnej w fazie nadpowierzchniowej :

Urządzenie do SPME ma kształt zbliżony do strzykawki.

Najważniejszym jego elementem jest włókno kwarcowe

pokryte fazą stacjonarną. Procedura analityczna SPME

obejmuje dwa etapy. W pierwszym etapie włókno jest

doprowadzane do kontaktu z próbką w fazie gazowej (lub

w fazie ciekłej), w wyniku czego dochodzi do sorpcji

analitów. W drugim etapie włókno jest wystawiane na

działanie wysokiej temperatury w gorącym dozowniku

chromatografu gazowego, a uwolnione anality

przenoszone są do kolumny chromatograficznej.

background image

MATERIAŁ I METODA

Procedura szybkiej analizy amfetaminy wymaga wstępnie

kondycjonowania włókna SPME w gorącym dozowniku

chromatografu gazowego przez czas konieczny do oczyszczenia

włókna, od pół godziny do kilku godzin. Dopiero po tym etapie

można przystąpić do przygotowania próbki moczu i krwi do

analizy końcowej. Do szklanego naczyńka przeniesiono po 1 ml

próbki, dodano wzorzec amfetaminy oraz roztworu węglanu

potasu. Zamknięto szczelnie naczyńko i wymieszano zawartość.

W trakcie termostatowania próbki amfetamina jest uwalniana do

fazy nadpowierzchniowej. Po 20 min włókno SPME wprowadza

się do fazy nadpowierzchniowej wewnątrz naczyńka i eksponuje

przez 5 min. Termiczna desorpcja analitów w gorącym

dozowniku chromatografu gazowego uwalnia substancje, które

są dalej rozdzielane i oznaczane w układzie chromatograficznym

GC-FID.

background image

Do zalet metody SPME należy zaliczyć ograniczenie ilości

koniecznych operacji analitycznych. Tym samym istnieje

mniejsze ryzyko popełnienia błędu grubego i

systematycznego, a dodatkowo znacznie skraca się czas

analizy.

Metoda jest prosta a jej koszty są relatywnie niskie. W

odróżnieniu od innych metod wzbogacania analitów, w

metodzie SPME całkowicie wyeliminowano zużycie

drogich i toksycznych rozpuszczalników.

Metoda SPME wymaga jednak stosunkowo częstej

kalibracji oraz szczególnej dbałości o czystość włókna

sorpcyjnego. W celu uzyskania powtarzalnych wyników

metodą SPME konieczne jest dokładne kontrolowanie i

odtwarzanie parametrów procesu sorpcji i desorpcji

analitów z włókna.

background image

PRZYPADKI ŚMIERTELNYCH ZATRUĆ Z

UDZIAŁEM P-METOKSYAMFETAMINY (PMA) I P-

METOKSYMETAMFETAMINY (PMMA) W

MATERIALE ZAKŁADU MEDYCYNY SĄDOWEJ W

WARSZAWIE

Dwóch mężczyzn straciło przytomność w mieszkaniu jednego z

nich. P.W. zmarł przed przybyciem pogotowia. Lekarz pogotowia

stwierdził „...stan bardzo ciężki, w skurczu spastycznym, z

drgawkami, pojedyncze płytkie oddechy, siny”. U pacjenta

wystąpił także szczękościsk i zatrzymanie krążenia. Po masażu

pośrednim serca i podaniu adrenaliny czynność serca

powróciła. W momencie przyjęcia na oddział „...pacjent w stanie

skrajnie ciężkim, oddech wspomagany, sinica obwodowa,

źrenice średnio szerokie, bez reakcji na światło, brak odruchu

rzęskowego i rogówkowego, reakcji na ból i odsysanie”. Zgon

nastąpił w mechanizmie nagłego zatrzymania krążenia – w 30

minut od rozpoczęcia akcji ratunkowej przez lekarza pogotowia.

Badanie toksykologiczne wykazało obecność amfetaminy, PMA,

PMMA i kokainy w badanym materiale biologicznym tj. we krwi,

moczu i tkankach żołądka. W kieszeni jednego z denatów

znaleziono fragment tabletki. Skład tabletki): PMA-16%, PMMA-

13%, efedryna 13%, amfetamina 1% oraz śladowe ilości

ubocznych produktów syntezy.

background image

Materiał do badania stanowiły: krew, mocz i żołądek wraz z

treścią pobrane podczas sekcji zwłok w Zakładzie Medycyny

Sądowej w Warszawie.

Krew i mocz odpowiednio rozcieńczano buforem,

wykorzystywanym do oznaczeń metodą immunofluorescencji w

świetle spolaryzowanym, a następnie wirowano i wykonywano

oznaczenie związków z grupy amfetamin w moczu.

Potwierdzenia obecności związków z klasy amfetamin

dokonywano wg metody Gjerde. Do fiolek o poj. 20 ml pobierano

1 ml krwi lub moczu, dodawano 1400 μl roztworu standardu

wewnętrznego, 400 μl 20% roztworu NaOH i 10 ml

cykloheksanu. Ekstrakcję prowadzono 10 minut w temperaturze

pokojowej. Warstwę organiczną odparowywano w łagodnym

strumieniu powietrza w temperaturze pokojowej. Do suchej

pozostałości dodawano 50 μl bezwodnika kwasu

heptafluoromasłowego (HFBA) i ogrzewano 20 minut w

temperaturze 75°C. Odczynnik odparowywano w temperaturze

pokojowej, a suchą pozostałość zawieszano w 50 μl metanolu. Tak

przygotowane próby poddawano analizie przy użyciu

chromatografu gazowego sprzężonego z detektorem oraz

automatycznym podajnikiem próbek. Nastrzyku o objętości 1 μl

dokonywano w trybie niepodziałowym, gazem nośnym był hel z

przepływem 1 ml/min. Zbierania danych dokonywano w trybie

skanowania widma w zakresie mas od 5 do 550 AMU.

background image

Bibliografia:

„Toksykologia” [pod red.] W. Seńczuk,

Warszawa 2002, Wydawnictwo

Lekarskie PZWL

„Chemia Leków [pod red.] A. Zejca i

M. Gorczycy Warszawa 2004,

Wydawnictwo Lekarskie PZWL

„Toksykologia kliniczna” T. Bogdanik

http://www.chem.univ.gda.pl/analiza/d

ydaktyka/krym_amfa.pdf

http://www.ipin.edu.pl/ain/archiwum/2

002/1/t15n1_4.pdf


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Amfetamina i jej pochodne
Amfetamina i jej pochodne
Amfetamina i jej pochodne(1) ppt
Rola witaminy C i jej pochodnych w metabolizmie skóry
Rola witaminy C i jej pochodnych w metabolizmie skór2
Rola witaminy C i jej pochodnych w metabolizmie skóry część II
23 PRZETACZANIE KRWI I JEJ POCHODNYCH
Rola witaminy C i jej pochodnych w metabolizmie skór1
Rola witaminy C i jej pochodnych w metabolizmie skóry
Amantadyna i jej pochodne leki o wielu możliwościach
6 Pochodna i jej zastosowanie
Opcje i instrumenty pochodne (26 stron), Opcja jest to umowa dająca jej posiadaczowi prawo do wykona
1 Filozofia â pochodzenie nazwy od czego się zaczyna jakie są jej przesłanki
12. Definicja pochodnej funkcji jednej zmiennej w punkcie i przykład jej interpretacji, Studia, Seme
Teksty, Syro-palestyna, Nazwa Palestyna pochodzi od ludu Filistynów, którzy osiedlili się na jej wyb

więcej podobnych podstron