KOMÓRKA
DENDRYTYCZNA
Katarzyna Zielińska
o Komórki dendrytyczne (DC) są
jedynymi, uznawanymi powszechnie za
profesjonalne, komórkami
prezentującymi antygen.
o Odgrywają one zatem podstawową rolę w
pobudzaniu limfocytów, zwłaszcza
dziewiczych.
o Cechą charakterystyczną jest wygląd
komórki dendrytycznej, podobny do ciała
komórki nerwowej, które posiada liczne,
rozgałęziające się wypustki (dendryty).
ROLA KOMÓREK
DENDRYTYCZNYCH
o rozpoczynają odpowiedź komórkową,
stymulując limfocyty T pomocnicze i
cytotoksyczne,
o pobudzają odpowiedź humoralną i
produkcję przeciwciał,
o wspomagają funkcję komórek odporności
nieswoistej,
o zapewniają tolerancję immunologiczną.
MORFOLOGIA
o kształt podobny do neuronów,
o długie wypustki przypominające dendryty,
o wypustki blaszkowate (lammellipodia
będące w ciągłym ruchu; porównywane do
welonów),
o akwaporyny w błonie komórkowej.
POCHODZENIE
o Komórki dendrytyczne różnicują się z
prekursorów szpikowych.
o Wyróżnia się dwie subpopulacje tych komórek:
– komórki dendrytyczne limfoidalne
(plazmocytoidalne)- wydzielają duże ilości
interferonów typu I,
– komórki dendrytyczne mieloidalne- wydzielają
duże ilości IL-12 i indukują aktywację
limfocytów Th1.
RÓŻNICOWANIE
KOMÓREK
DENDRYTYCZNYCH
Stymulujący wpływ na
różnicowanie komórek
dendrytycznych mają:
o IL-4,
o GM-CSF,
o ligand Flt3,
o czynnik komórek macierzystych
(SCF),
o TGF-β,
o TNF,
o TRANCE,
o bezpośredni kontakt z cząsteczka
powierzchniową CD40L (CD154).
Hamujący wpływ na
różnicowanie komórek
dendrytycznych mają:
o interleukina 10,
o czynnik wzrostu śródbłonka
naczyń (VEGF).
WĘDRÓWKA KOMÓREK
DENDRYTYCZNYCH
o Wędrówka komórek dendrytycznych
rozpoczyna się w szpiku przez krew do
tkanek większości narządów (z wyjątkiem
mózgu).
o Następnie komórki przedostają się
pomiędzy komórki nabłonków, a do
miejsca, gdzie doszło do inwazji
mikroorganizmów i gdzie toczy się reakcja
zapalna, przyciągane są przez odpowiednie
chemokiny.
o Do komórek dendrytycznych antygeny dostają
się też za pośrednictwem komórek M.
o Komórki dendrytyczne po wychwyceniu
antygenu wędrują drogą naczyń limfatycznych
do węzłow limfatycznych, aby prezentować
antygeny limfocytom T. Komórki mogą także
przemiesczać się drogą krwi do śledziony.
o Ułatwiają im to chemokiny przyciągające je
do narządów limfatycznych, a także
chemokiny wytwarzane przez nie same, które
przyciągają limfocyty T.
DOJRZEWANIE
1. Prekursory szpikowe.
2. Niedojrzałe komórki dendrytyczne w
narządach nielimfatycznych.
3. Migrujące komórki dendrytyczne w limfie
i krwi.
4. Dojrzałe komórki dendrytyczne w
narządach limfatycznych.
CECHY DOJRZAŁYCH
KOMÓREK
DENDRYTYCZNYCH
o wypustki dendrytyczne,
o ziarna Birbecka w cytoplazmie,
o markery powierzchniowe: CD1a, CD40, CD54, CD58,
CD80, CD83, CD86, DC-SIGN,
o brak CD14 i M-CSFR (CD115),
o duża ekspresja cząsteczek MHC klasy I i klasy II,
o słabe zdolności fagocytarne,
o wybitne zdolności indukowania proliferacji
allogenicznych limfocytów, co wiąże się między innymi
z obecnością cząsteczek przekazujących sygnał
kostymulujący CD40, CD54, CD80, CD86.
CYTOKINY WYDZIELANE
PRZEZ KOMÓRKI
DENDRYTYCZE
o Interleukin
y:
• IL- 1,
• IL-6 – IL-
10,
• IL-12,
• IL-15,
• IL-18,
• IL- 23,
• IL- 27.
o Chemokiny:
• RANTES,
• MCP-1,
• MIP-1
α
,
• MIP-1β,
• I-309,
• DC-CK1,
• SLC,
• MDC,
• TARC.
o Inne:
• TNF,
• limfotoksyna
,
• TGF-β,
• IFN-γ,
• G-CSF,
• GM-CSF.
TYPY KOMÓREK
DENDRYTYCZNYCH
Komórki dendrytyczne
narządów
nielimfatycznych
Komórki Langerhansa
o występują głównie w naskórku, skórze właściwej, a także w
różnych nabłonkach, np. wyściełających przewód
pokarmowy i drogi moczowo-płciowe,
o każda komórka ma do kilkunastu wypustek dendrytycznych,
o komórki mają receptory dla fragmentu Fc IgG,
o zawierają charakterystyczne ziarna Birbecka,
o po związaniu antygenów przechodzą do naczyń
limfatycznych doprowadzających i jako komórki welonowate
docierają do węzłów limfatycznych, gdzie z kolei
przekształcają się w komórki dendrytyczne splatające się,
o odgrywają istotna rolę w nadwrażliwości kontaktowej
.
Śródmiąższowe komórki dendrytyczne
o występują w tkance łącznej większości
narządów,
o spełniają rolę porównywalną do roli
komórek Langerhansa,
o liczba ich wzrasta gwałtownie w
przypadku rozwoju miejscowej reakcji
zapalnej,
o w strefach grasiczozależnych węzłów
limfatycznych i śledziony przekształcają się
w komórki dendrytyczne splatające się.
Komórki dendrytyczne
narządów limfatycznych
Komórki dendrytyczne grasicy
o biorą udział w selekcji negatywnej
dojrzewających limfocytów T.
Komórki dendrytyczne grudek
o są obecne w ośrodkach rozmnażania grudek
limfatycznych i odgrywają ważną rolę w
rozwoju odpowiedzi humoralnej
o nie przywędrowują one do węzła chłonnego z
antygenem, lecz pozyskują go od innych
komórek.
Komórki dendrytyczne splatające się
o obecne w narządach limfatycznych,
o ich cechą charakterystyczną jest wysoki
poziom ekspresji białka HLA-DR (MHC klasy II)
oraz antygenu RFD1,
o w niektórych chorobach skóry stwierdza się
obecność dużych ilości komórek posiadających
na powierzchni antygen RFD1, co sugeruje ich
udział w prezentacji antygenu bezpośrednio w
skórze,
o bezpośrednio prezentują antygen limfocytom T
i powstają z komórek welonowatych, gdy te
dotrą do danego narządu limfatycznego.